Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wielopoziomowe modele odpowiedzi terapeutycznej w płucach

11 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Tim Corcoran
Opracowując nowe leki na choroby płuc, takie jak mukowiscydoza (CF), naukowcy przeprowadzają eksperymenty laboratoryjne z wykorzystaniem komórek z dróg oddechowych, badania fizjologiczne zmian w płucach po podaniu leku oraz badania kliniczne w celu określenia wpływu leków na ogólny stan zdrowia. Badacze tego badania starają się opracować modele komputerowe, które pozwolą przewidzieć, jak pacjenci zareagują na leki, po prostu przeprowadzając badania laboratoryjne na próbkach komórek z ich nosa. Takie modele umożliwiłyby szybsze opracowywanie leków dla wszystkich pacjentów, a także umożliwiłyby spersonalizowanie leczenia. W celu opracowania tych modeli komputerowych zostanie przeprowadzona seria testów na pacjentach z mukowiscydozą. Testy obejmą pobieranie próbek komórek z nosa i pomiary fizjologii płuc za pomocą kombinacji różnych badań obrazowych, oddechowych i innych badań przeprowadzonych zarówno przed, jak i po podjęciu terapii przez uczestników. Podobne testy zostaną przeprowadzone na osobach, które nie mają mukowiscydozy, oraz na rodzicach uczestników mukowiscydozy, którzy są nosicielami pojedynczego genu mukowiscydozy, ponieważ dostarczy to informacji o tym, jak określone geny mogą wpływać na chorobę płuc mukowiscydozy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tych badań jest opracowanie serii połączonych modeli odpowiedzi terapeutycznej w chorym płucu, skupionych przede wszystkim na mukowiscydozie (CF), które ostatecznie zapewnią środki do przewidywania odpowiedzi in vivo w oparciu o specyficzne dla pacjenta testy in vitro, pozwalające na optymalizację i personalizację terapii. Badacze wykorzystują hodowle zarówno ludzkich komórek nabłonka oskrzeli (HBE), jak i ostatnio ludzkich komórek nabłonka nosa (HNE) do badania patofizjologii mukowiscydozy. Badacze przeprowadzający to badanie opracowali również funkcjonalne biomarkery obrazowania w płucach, które zapewniają ilościową ocenę fizjologii płuc CF na poziomie narządów (klirens śluzowo-rzęskowy i wchłanianie płynów w drogach oddechowych), a ostatnio modele systemów in silico fizjologii płuc zarówno w komórce, jak i narządzie poziom. Modele in silico zapewniają ramy równań różniczkowych, które opisują, w jaki sposób podstawowe procesy fizjologiczne oddziałują na siebie i przyczyniają się do wyników eksperymentów. Ich zastosowanie pozwala na dokładniejsze zróżnicowanie tych mechanizmów. W tym przypadku badacze proponują powiązanie odpowiedzi in vitro i in vivo poprzez pobieranie próbek i hodowlę kultur komórek HNE zarówno od pacjentów z mukowiscydozą, jak i bez mukowiscydozy, którzy również przeprowadzą serię ocen fizjologicznych, w tym funkcjonalne skany obrazowe. Modele in silico ułatwią powiązanie badań terapeutycznych w komórkach z efektami terapeutycznymi u pacjentów.

  1. PACJENCI CF wykonają 2 dni nauki.

    Pierwszy dzień nauki obejmie:

    1. pomiary różnicy potencjałów w nosie
    2. badanie funkcji płuc
    3. badanie wymywania gazem obojętnym
    4. testy ciążowe z moczu
    5. pobieranie próbek komórek nosowych
    6. skan jądrowy MCC/ABS (w tym wdychanie izotonicznej lub hipertonicznej soli fizjologicznej - kolejność losowa)
    7. pobranie krwi do genotypowania CFTR, jeśli nie jest jeszcze dostępne.

    Dzień nauki 2 obejmie

    1. badanie funkcji płuc
    2. testy ciążowe z moczu
    3. skan jądrowy MCC/ABS (w tym wdychanie izotonicznej lub hipertonicznej soli fizjologicznej - kolejność losowa)

  2. RODZICE ZAREJESTROWANYCH pacjentów z mukowiscydozą, którzy zdecydują się na udział, przeprowadzą 1 dzień badania, który obejmie:

    1. pomiary różnicy potencjałów w nosie
    2. badanie funkcji płuc
    3. badanie wymywania gazem obojętnym
    4. testy ciążowe z moczu
    5. pobieranie próbek komórek nosowych
    6. jądrowy skan MCC/ABS (w tym wdychanie izotonicznej soli fizjologicznej)
    7. pojedyncza próbka krwi pobrana do genotypowania CFTR.

  3. HEALTHY CONTROLS przeprowadzi 1 badanie przesiewowe i 1 dzień badania, które obejmie:

    1. badanie funkcji płuc
    2. badanie wymywania gazem obojętnym
    3. testy ciążowe z moczu
    4. pobieranie próbek komórek nosowych
    5. jądrowy skan MCC/ABS (w tym wdychanie izotonicznej soli fizjologicznej)
    6. pojedyncza próbka krwi pobrana do genotypowania CFTR (podczas badania przesiewowego).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Pacjenci z mukowiscydozą: kryteria włączenia

  • Wiek 12 lat lub więcej
  • Rozpoznanie mukowiscydozy na podstawie testu potowego lub genotypu
  • Klinicznie stabilny zgodnie z ustaleniami lekarza współbadacza

Pacjenci z mukowiscydozą: kryteria wykluczenia

  • Palacze lub użytkownicy papierosów elektronicznych
  • FEV1%p <30% wartości należnej
  • Pielęgniarka, ciężarna lub nie chcąca wykonać testu ciążowego
  • Nie toleruje hipertonicznej soli fizjologicznej
  • Nie mogą lub nie chcą odstawić hipertonicznej soli fizjologicznej, Pulmozymu i długo działających leków rozszerzających oskrzela na 24 godziny przed badaniem oraz krótko działających leków rozszerzających oskrzela w dniach badania.

Rodzice CF: Kryteria włączenia

  • Wiek 18 lat i więcej
  • Biologiczny rodzic pacjenta z mukowiscydozą, który również jest włączony do badania

Rodzice mukowiscydozy: kryteria wykluczenia

  • Palacze lub użytkownicy papierosów elektronicznych
  • FEV1%p <30% wartości należnej
  • Pielęgniarka, ciężarna lub nie chcąca wykonać testu ciążowego
  • Niechęć do odstawienia długo działających leków rozszerzających oskrzela na 24 godziny przed badaniem i krótko działających leków rozszerzających oskrzela w dniach badania.
  • Niechęć do wykonania genotypowania CFTR.

Zdrowe kontrole: kryteria włączenia

  • Wiek 18 lat i więcej
  • Brak historii chorób płuc

Zdrowe kontrole: kryteria wykluczenia

  • Palacze lub użytkownicy papierosów elektronicznych
  • FEV1%p <70% wartości należnej
  • Pielęgniarka, ciężarna lub nie chcąca wykonać testu ciążowego
  • Nosiciele znanych chorób powodujących mutacje CFTR
  • Niechęć do wykonania genotypowania CFTR.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mukowiscydoza (HS, IS)

Pacjenci z mukowiscydozą: w wieku 12 lat lub starsi z rozpoznaniem mukowiscydozy, co określono na podstawie testu potowego lub genotypu i objawów klinicznych, którzy są stabilni klinicznie, co ustalił lekarz prowadzący. Pacjenci otrzymują dawkę HS pierwszego dnia obrazowania i dawkę IS drugiego dnia obrazowania,

Ind-DTPA (1,5 mCi), koloid siarki technetu (8 mCi), izotoniczny roztwór soli do inhalacji (4 ml), hipertoniczny roztwór soli do inhalacji (4 ml)
Lek: Hipertoniczna sól fizjologiczna
Wziewnie 7% hipertoniczna sól fizjologiczna
Lek: Izotoniczna sól fizjologiczna
Wdychana 0,9% izotoniczna sól fizjologiczna
Lek: Ind-DTPA
Wdychany ind 111 DTPA
Lek: Koloid siarki technetu
Wdychany koloid siarki technetu99m
Eksperymentalny: Mukowiscydoza (IS, HS)

Pacjenci z mukowiscydozą: w wieku 12 lat lub starsi z rozpoznaniem mukowiscydozy, co określono na podstawie testu potowego lub genotypu i objawów klinicznych, którzy są stabilni klinicznie, co ustalił lekarz prowadzący. Pacjenci otrzymują dawkę IS pierwszego dnia obrazowania i dawkę HS drugiego dnia obrazowania.

Ind-DTPA (1,5 mCi), koloid siarki technetu (8 mCi), izotoniczny roztwór soli do inhalacji (4 ml), hipertoniczny roztwór soli do inhalacji (4 ml)
Lek: Hipertoniczna sól fizjologiczna
Wziewnie 7% hipertoniczna sól fizjologiczna
Lek: Izotoniczna sól fizjologiczna
Wdychana 0,9% izotoniczna sól fizjologiczna
Lek: Ind-DTPA
Wdychany ind 111 DTPA
Lek: Koloid siarki technetu
Wdychany koloid siarki technetu99m
Eksperymentalny: Rodzice pacjentów z mukowiscydozą

Wiek 18 lat i starszy, biologiczny rodzic pacjenta z mukowiscydozą, który również jest włączony do badania

Ind-DTPA (1,5 mCi), koloid siarki technetu (8 mCi), wziewny izotoniczny roztwór soli (4 ml)
Lek: Izotoniczna sól fizjologiczna
Wdychana 0,9% izotoniczna sól fizjologiczna
Lek: Ind-DTPA
Wdychany ind 111 DTPA
Lek: Koloid siarki technetu
Wdychany koloid siarki technetu99m
Eksperymentalny: kontrole inne niż CF

Wiek 18 lat i więcej, bez historii chorób płuc

Ind-DTPA (1,5 mCi), koloid siarki technetu (8 mCi), inhalowany izotoniczny roztwór soli (4 ml).
Lek: Izotoniczna sól fizjologiczna
Wdychana 0,9% izotoniczna sól fizjologiczna
Lek: Ind-DTPA
Wdychany ind 111 DTPA
Lek: Koloid siarki technetu
Wdychany koloid siarki technetu99m

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oczyszczanie śluzowo-rzęskowe
Ramy czasowe: 80 minut
Szybkość klirensu koloidu siarki technetu z płuc
80 minut
Szybkość wchłaniania DTPA
Ramy czasowe: 80 minut
Szybkość wchłaniania DTPA z płuc (różnica między całkowitą szybkością klirensu In-DTPA a szybkością klirensu śluzowo-rzęskowego)
80 minut

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tim Corcoran

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Tim Corcoran, Ph.D., University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO15070376
  • 1U01HL131046-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj