Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keuhkojen terapeuttisen vasteen monitasoiset mallit

keskiviikko 11. tammikuuta 2023 päivittänyt: Tim Corcoran
Kehittäessään uusia lääkkeitä keuhkosairauksiin, kuten kystiseen fibroosiin (CF), tutkijat tekevät laboratoriokokeita käyttämällä hengitysteiden soluja, fysiologisia tutkimuksia siitä, kuinka keuhkot muuttuvat lääkkeen antamisen yhteydessä, ja kliinisiä tutkimuksia selvittääkseen, kuinka lääkkeet vaikuttavat yleiseen terveyteen. Tämän tutkimuksen tutkijat pyrkivät kehittämään tietokonemalleja, jotka ennustavat, kuinka potilaat reagoivat lääkkeisiin tekemällä laboratoriotutkimuksia solunäytteistä nenästä. Tällaiset mallit mahdollistaisivat lääkkeiden nopeamman kehittämisen kaikille potilaille ja mahdollistaisivat myös hoitojen räätälöinnin. Näiden tietokonemallien kehittämiseksi tehdään sarja testejä potilaille, joilla on CF. Testeihin kuuluu solunäytteiden otto nenästä ja keuhkojen fysiologian mittaaminen käyttämällä erilaisia ​​kuvantamis-, hengitys- ja muita tutkimuksia, jotka tehdään sekä ennen että sen jälkeen osallistujien hoidon aloittamista. Samanlaisia ​​testejä tehdään ihmisille, joilla ei ole CF-keuhkosairautta, ja CF-osallistujien vanhemmille, joilla on yksi CF-geeni, koska tämä antaa tietoa siitä, kuinka tietyt geenit voivat vaikuttaa CF-keuhkosairauteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää sarja toisiinsa yhteydessä olevia terapeuttisen vasteen malleja sairaissa keuhkoissa, jotka keskittyvät ensisijaisesti kystiseen fibroosiin (CF), jotka tarjoavat viime kädessä keinon ennustaa in vivo -vastetta potilaskohtaisten in vitro -testien perusteella. mahdollistaa hoitojen optimoinnin ja personoinnin. Tutkijat käyttävät sekä ihmisen keuhkoputken epiteelin (HBE) että viime aikoina ihmisen nenän epiteelisoluviljelmiä (HNE) CF-patofysiologian tutkimiseen. Tämän tutkimuksen suorittaneet tutkijat ovat myös kehittäneet keuhkoihin funktionaalisia kuvantamisbiomarkkereita, jotka mahdollistavat CF-keuhkojen fysiologian (mukosiliaarinen puhdistuma ja nesteen imeytyminen hengitysteissä) elintason kvantifioinnin ja viime aikoina in silico system -mallit keuhkojen fysiologiasta sekä solussa että elimessä. taso. In silico -mallit tarjoavat kehyksen differentiaaliyhtälöille, jotka kuvaavat fysiologisten perusprosessien vuorovaikutusta ja edistävät kokeellisia tuloksia. Niiden käyttö mahdollistaa näiden mekanismien tarkemman erottamisen. Tässä tutkijat ehdottavat in vitro- ja in vivo -vasteen yhdistämistä ottamalla näytteitä ja viljelemällä HNE-soluviljelmiä sekä ei-CF- että CF-potilailta, jotka myös suorittavat sarjan fysiologisia arviointeja, mukaan lukien toiminnalliset kuvantamisskannaukset. In silico -mallit helpottavat solujen terapeuttisten tutkimusten yhdistämistä potilaiden terapeuttisiin tuloksiin.

  1. CF PTIENTIT suorittavat 2 tutkimuspäivää.

    Opintopäivä 1 sisältää:

    1. nenän potentiaalieron mittaukset
    2. keuhkojen toiminnan testaus
    3. inertin kaasun pesutestaus
    4. virtsan raskaustesti
    5. nenäsolunäytteenotto
    6. ydin-MCC/ABS-skannaus (sisältää isotonisen tai hypertonisen suolaliuoksen hengityksen - satunnaistettu järjestys)
    7. verenotto CFTR-genotyypitystä varten, jos sitä ei ole vielä saatavilla.

    Opintopäivä 2 sisältää

    1. keuhkojen toiminnan testaus
    2. virtsan raskaustesti
    3. ydin-MCC/ABS-skannaus (sisältää isotonisen tai hypertonisen suolaliuoksen hengityksen - satunnaistettu järjestys)

  2. OSALLISTUNUT CF-potilaiden vanhemmat, jotka päättävät osallistua, suorittavat yhden tutkimuspäivän, joka sisältää:

    1. nenän potentiaalieron mittaukset
    2. keuhkojen toiminnan testaus
    3. inertin kaasun pesutestaus
    4. virtsan raskaustesti
    5. nenäsolunäytteenotto
    6. ydin-MCC/ABS-skannaus (sisältäen isotonisen suolaliuoksen hengittämisen)
    7. yksi verinäyte CFTR-genotyypitystä varten.

  3. HEALTHY CONTROLS suorittaa 1 seulonnan ja 1 tutkimuspäivän, johon sisältyy:

    1. keuhkojen toiminnan testaus
    2. inertin kaasun pesutestaus
    3. virtsan raskaustesti
    4. nenäsolunäytteenotto
    5. ydin-MCC/ABS-skannaus (sisältäen isotonisen suolaliuoksen hengittämisen)
    6. yksi verinäyte CFTR-genotyypitystä varten (seulonnassa).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

56

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Kystisen fibroosin kohteet: Inkluusiokriteerit

  • 12-vuotiaat tai vanhemmat
  • Kystisen fibroosin diagnoosi hikitestin tai genotyypin perusteella
  • Kliinisesti stabiili lääkärin kanssa tutkijan määrittämänä

Kystisen fibroosin kohteet: poissulkemiskriteerit

  • Tupakoitsijat tai sähkösavukkeiden käyttäjät
  • FEV1%p <30% ennustetusta
  • Imettävä, raskaana tai ei halua tehdä raskaustestiä
  • Ei siedä hypertonista suolaliuosta
  • Ei pysty tai halua lopettaa hypertonista suolaliuosta, Pulmozymea ja pitkävaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä 24 tunnin ajaksi ennen testausta ja lyhytvaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä testauspäivinä.

CF-vanhemmat: sisällyttämiskriteerit

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
  • CF-potilaan biologinen vanhempi, joka on myös mukana tutkimuksessa

CF-vanhemmat: poissulkemiskriteerit

  • Tupakoitsijat tai sähkösavukkeiden käyttäjät
  • FEV1%p <30% ennustetusta
  • Imettävä, raskaana tai ei halua tehdä raskaustestiä
  • Ei halua lopettaa pitkävaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä 24 tunniksi ennen testausta ja lyhytvaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä testauspäivinä.
  • Ei halua suorittaa CFTR-genotyypitystä.

Terveet kontrollit: sisällyttämiskriteerit

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
  • Ei historiaa keuhkosairauksista

Terveet kontrollit: poissulkemiskriteerit

  • Tupakoitsijat tai sähkösavukkeiden käyttäjät
  • FEV1 %p < 70 % ennustetusta
  • Imettävä, raskaana tai ei halua tehdä raskaustestiä
  • Tunnetun taudin kantajat, jotka aiheuttavat CFTR-mutaatioita
  • Ei halua suorittaa CFTR-genotyypitystä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kystinen fibroosi (HS, IS)

CF-potilaat: 12-vuotiaat tai vanhemmat, joilla on kystisen fibroosin diagnoosi hikoilutestillä tai genotyypillä määritettynä ja kliiniset oireet, jotka ovat kliinisesti stabiileja lääkärin kanssa tutkijan määrittämänä. Koehenkilöt saavat HS-annoksen ensimmäisenä kuvauspäivänä ja IS-annoksen toisena kuvauspäivänä,

Indium-DTPA (1,5 mCi), teknetiumrikkikolloidi (8 mCi), inhaloitava isotoninen suolaliuos (4 ml), inhaloitava hypertoninen suolaliuos (4 ml)
Lääke: Hypertoninen suolaliuos
Hengitettynä 7 % hypertoninen suolaliuos
Lääke: Isotoninen suolaliuos
Hengitettynä 0,9 % isotoninen suolaliuos
Lääke: Indium-DTPA
Hengitettynä Indium 111 DTPA
Lääke: Teknetiumrikkikolloidi
Hengitetty teknetium99m rikkikolloidi
Kokeellinen: Kystinen fibroosi (IS, HS)

CF-potilaat: 12-vuotiaat tai vanhemmat, joilla on kystisen fibroosin diagnoosi hikoilutestillä tai genotyypillä määritettynä ja kliiniset oireet, jotka ovat kliinisesti stabiileja lääkärin kanssa tutkijan määrittämänä. Koehenkilöt saavat IS-annoksen ensimmäisenä kuvauspäivänä ja HS-annoksen toisena kuvauspäivänä.

Indium-DTPA (1,5 mCi), teknetiumrikkikolloidi (8 mCi), inhaloitava isotoninen suolaliuos (4 ml), inhaloitava hypertoninen suolaliuos (4 ml)
Lääke: Hypertoninen suolaliuos
Hengitettynä 7 % hypertoninen suolaliuos
Lääke: Isotoninen suolaliuos
Hengitettynä 0,9 % isotoninen suolaliuos
Lääke: Indium-DTPA
Hengitettynä Indium 111 DTPA
Lääke: Teknetiumrikkikolloidi
Hengitetty teknetium99m rikkikolloidi
Kokeellinen: CF-aiheisten vanhemmat

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat CF-potilaan biologinen vanhempi, joka on myös mukana tutkimuksessa

Indium-DTPA (1,5 mCi), teknetiumrikkikolloidi (8 mCi), inhaloitava isotoninen suolaliuos (4 ml)
Lääke: Isotoninen suolaliuos
Hengitettynä 0,9 % isotoninen suolaliuos
Lääke: Indium-DTPA
Hengitettynä Indium 111 DTPA
Lääke: Teknetiumrikkikolloidi
Hengitetty teknetium99m rikkikolloidi
Kokeellinen: ei-CF-säätimet

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla ei ole aiemmin ollut keuhkosairautta

Indium-DTPA (1,5 mCi), teknetiumrikkikolloidi (8 mCi), inhaloitava isotoninen suolaliuos (4 ml).
Lääke: Isotoninen suolaliuos
Hengitettynä 0,9 % isotoninen suolaliuos
Lääke: Indium-DTPA
Hengitettynä Indium 111 DTPA
Lääke: Teknetiumrikkikolloidi
Hengitetty teknetium99m rikkikolloidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mukosiliaarinen puhdistuma
Aikaikkuna: 80 minuuttia
Teknetiumrikkikolloidin poistumisnopeus keuhkoista
80 minuuttia
DTPA:n absorptionopeus
Aikaikkuna: 80 minuuttia
DTPA:n imeytymisnopeus keuhkoista (ero kokonaisin-DTPA-puhdistumanopeuden ja mukosiliaarisen puhdistumanopeuden välillä)
80 minuuttia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tim Corcoran

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Tim Corcoran, Ph.D., University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 27. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO15070376
  • 1U01HL131046-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi

Kliiniset tutkimukset Hypertoninen suolaliuos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Egypt

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa