Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neurovaskulární transdukce při cvičení u chronického onemocnění ledvin (NeurovEx)

14. května 2026 aktualizováno: Jeanie Park, Emory University

Neurovaskulární regulace během cvičení u lidí s chronickým onemocněním ledvin

Účelem této studie je zjistit, proč mají pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) špatnou pohybovou kapacitu a prozkoumat, co způsobuje zvýšení krevního tlaku během cvičení (tj. zvýšená hladina adrenalinu nebo snížená schopnost krevních cév dilatovat). Tato studie bude také testovat, zda pravidelné cvičení na kole a/nebo léčba pilulkami 6R-BH4 (Kuvan) nebo suplementace histidinem a beta-alaninem zlepšuje tato opatření během cvičení. 6R-BH4 je v současné době schválen FDA pro použití u pacientů s určitými formami onemocnění nazývaného fenylketonurie, ale v současné době není schválen FDA pro krevní tlak nebo zátěžovou kapacitu u lidí s CKD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním problémem, kterým se tato studie zabývá, je porozumět mechanismům, které jsou základem nedostatečné zátěžové kapacity u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Dřívější výzkum zjistil, že pacienti s CKD mají během určitých forem cvičení přehnané zvýšení krevního tlaku, což by mohlo přispět k dysfunkci cvičení a také kardiovaskulárním onemocněním. Tato studie bude testovat mechanismy, které jsou základem této přehnané reakce krevního tlaku, stejně jako potenciální výhody jednoduchých opatření, jako je cvičební trénink na stacionárním kole a léčba 6R-BH4, lékem, který je v současnosti schválen FDA pro léčbu fenylketonurie, ale bylo prokázáno, že má příznivé účinky na zdraví cév u pacientů s onemocněním ledvin. Tato studie bude také zkoumat účinky cvičení se suplementací histidinu a beta-alaninu. Histidin a beta-alanin jsou dva volně prodejné doplňky stravy běžně používané ke zvýšení sportovního výkonu u sportovců.

Před intervenční částí této studie vědci změří, jak moc se žíla stáhne v reakci na adrenalin u pacientů s CKD oproti kontrolám. Studie bude také měřit svalové pH a okysličení svalů během cvičení u pacientů s CKD a kontrol.

Intervenční část studie otestuje, zda aerobní cvičení s a bez 6R-BH4 nebo s a bez suplementace histidinem a beta-alaninem může pomoci svalovému pH a hladinám adrenalinu, vaskulární reaktivitě, okysličení svalů a přehnané reakci krevního tlaku během cvičení u pacientů s CKD. Účastníci budou randomizováni s použitím 2x2 faktoriálního designu na cvičební trénink (ET) s 6R-BH4, ET s placebem, strečink (kontrolní stav k cvičení) s 6R-BH4 a strečink s placebem. Účastníci absolvují cvičební trénink na stacionárním kole nebo protahovací cvičení 3x týdně po dobu 6-14 týdnů (dle dostupnosti účastníka).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Nábor
        • Emory University Hospital Midtown
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeanie Park, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeanie Park, MD
        • Kontakt:
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • Nábor
        • Atlanta VA Health Care System
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeanie Park, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů s chronickým onemocněním ledvin:

  • Stádium III nebo IV chronického onemocnění ledvin, definované jako snížení odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) na 15–59 cc/minutu, jak je vypočteno pomocí upravené rovnice studie Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) nebo Epidemiology Collaboration Chronic Kidney Disease Epidemiology ( CKD-EPI) rovnice
  • Stabilní funkce ledvin s ne větším než 30% snížením eGFR za předchozí 3 měsíce
  • Necvičí pravidelně (definováno jako cvičení méně než 20 minut dvakrát týdně)
  • Ochota a schopnost spolupracovat se studijním protokolem

Kritéria pro zařazení pro účastníky kontrolní studie:

  • Necvičí pravidelně (definováno jako cvičení méně než 20 minut dvakrát týdně)
  • Ochota a schopnost spolupracovat se studijním protokolem

Kritéria vyloučení:

  • těžké CKD (eGFR
  • pokračující zneužívání drog nebo alkoholu
  • diabetická neuropatie
  • jakékoli závažné systémové onemocnění, které by mohlo ovlivnit přežití
  • těžká anémie s hladinou hgb
  • klinické známky městnavého srdečního selhání nebo ejekční frakce pod 35 %
  • symptomatické srdeční onemocnění stanovené předchozím elektrokardiogramem, zátěžovým testem a/nebo anamnézou
  • léčba centrálními alfa agonisty (klonidin)
  • nekontrolovaná hypertenze s TK vyšším než 170/100 mm Hg
  • nízký krevní tlak s TK nižším než 100/50
  • těhotenství nebo plánuje otěhotnět
  • současná léčba inhibitory monoaminooxidázy (MAO).
  • neschopnost cvičit na stacionárním kole

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cvičení + 6R-BH4
Účastníci randomizovaní do této paže budou cvičit na stacionárním kole 20-45 minut, 3x týdně, po dobu 6-12 týdnů. Toto rameno bude také užívat studovaný lék 6R-BH4.
Lék: 6R-BH4
Účastníci budou dostávat 200 mg 6R-BH4 dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Studijní pilulky se rozpouštějí ve vodě nebo jablečné šťávě a užívají se s jídlem.
Ostatní jména:
  • Sapropterin dihydrochlorid
  • Kuvan
  • Tetrahydrobiopterin
Doplněk stravy: Kyselina listová
Účastníci budou užívat 1 mg kyseliny listové denně po dobu 12 týdnů. Kyselina listová se podává, protože zvyšuje vazebnou afinitu BH4 k syntáze oxidu dusnatého (NOS) a také zvyšuje regeneraci BH4 z neaktivního BH2
Jiný: Cvičební trénink
Účastníci budou cvičit 3x týdně na stacionárním ergometru. Intenzita cvičení bude začínat na nízkých úrovních (50 % maximální tepové rezervy) vypočítaných pomocí Karvonenovy metody. Stručně řečeno, cílová tepová frekvence při cvičení (HR) se vypočítá odečtením věku osob od 220. Od tohoto čísla se pak odečte klidová tepová frekvence. Odpověď se poté vynásobí cílovým procentem (například 50 %) a produkt se přidá zpět k klidové tepové frekvenci, aby se získala cílová tepová frekvence při cvičení. Intenzita se bude každý týden zvyšovat o 5 % (jak to účastník toleruje) na maximálně 80 % maximální tepové frekvence. Doba cvičení bude postupovat z počátečních 20 minut na relaci na maximálně 45 minut zvýšením o 5 minut každý týden.
Aktivní komparátor: Cvičení + 6R-BH4 placebo
Účastníci randomizovaní do této paže budou cvičit na stacionárním kole 20-45 minut, 3x týdně, po dobu 6-12 týdnů. Toto rameno bude také brát placebo, aby odpovídalo studovanému léku 6R-BH4.
Doplněk stravy: Kyselina listová
Účastníci budou užívat 1 mg kyseliny listové denně po dobu 12 týdnů. Kyselina listová se podává, protože zvyšuje vazebnou afinitu BH4 k syntáze oxidu dusnatého (NOS) a také zvyšuje regeneraci BH4 z neaktivního BH2
Jiný: Cvičební trénink
Účastníci budou cvičit 3x týdně na stacionárním ergometru. Intenzita cvičení bude začínat na nízkých úrovních (50 % maximální tepové rezervy) vypočítaných pomocí Karvonenovy metody. Stručně řečeno, cílová tepová frekvence při cvičení (HR) se vypočítá odečtením věku osob od 220. Od tohoto čísla se pak odečte klidová tepová frekvence. Odpověď se poté vynásobí cílovým procentem (například 50 %) a produkt se přidá zpět k klidové tepové frekvenci, aby se získala cílová tepová frekvence při cvičení. Intenzita se bude každý týden zvyšovat o 5 % (jak to účastník toleruje) na maximálně 80 % maximální tepové frekvence. Doba cvičení bude postupovat z počátečních 20 minut na relaci na maximálně 45 minut zvýšením o 5 minut každý týden.
Jiný: 6R-BH4 placebo
Účastníci obdrží placebo, které je identické s 200 mg 6R-BH4. Placebo se bude užívat dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Studijní pilulky se rozpouštějí ve vodě nebo jablečné šťávě a užívají se s jídlem.
Aktivní komparátor: Protahování + 6R-BH4
Účastníci randomizovaní do této paže budou protahovat a posilovat svaly po dobu 20-45 minut, 3krát týdně, po dobu 6-12 týdnů. Toto rameno bude také užívat studovaný lék 6R-BH4.
Lék: 6R-BH4
Účastníci budou dostávat 200 mg 6R-BH4 dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Studijní pilulky se rozpouštějí ve vodě nebo jablečné šťávě a užívají se s jídlem.
Ostatní jména:
  • Sapropterin dihydrochlorid
  • Kuvan
  • Tetrahydrobiopterin
Doplněk stravy: Kyselina listová
Účastníci budou užívat 1 mg kyseliny listové denně po dobu 12 týdnů. Kyselina listová se podává, protože zvyšuje vazebnou afinitu BH4 k syntáze oxidu dusnatého (NOS) a také zvyšuje regeneraci BH4 z neaktivního BH2
Jiný: Protahování
Účastníci randomizovaní do skupiny „No Exercise Training“ budou místo aerobního cvičení podstupovat progresivní protahovací a tonizační cvičení celého těla určená pro jedince ve věku 65 let a starší. Tento typ aktivity s nízkou intenzitou je navržen tak, aby nezvyšoval srdeční frekvenci a bude sloužit jako kontrolní skupina pro skupinu Cvičební trénink. Kontrolní skupina bude chodit na strečink 3krát týdně po dobu 20-45 minut.
Ostatní jména:
  • Ovládání pro cvičební trénink
Komparátor placeba: Protahování + placebo
Účastníci randomizovaní do této paže budou protahovat a posilovat svaly po dobu 20-45 minut, 3krát týdně, po dobu 6-12 týdnů. Toto rameno bude také užívat placebo místo aktivního studovaného léku.
Doplněk stravy: Kyselina listová
Účastníci budou užívat 1 mg kyseliny listové denně po dobu 12 týdnů. Kyselina listová se podává, protože zvyšuje vazebnou afinitu BH4 k syntáze oxidu dusnatého (NOS) a také zvyšuje regeneraci BH4 z neaktivního BH2
Jiný: 6R-BH4 placebo
Účastníci obdrží placebo, které je identické s 200 mg 6R-BH4. Placebo se bude užívat dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Studijní pilulky se rozpouštějí ve vodě nebo jablečné šťávě a užívají se s jídlem.
Jiný: Protahování
Účastníci randomizovaní do skupiny „No Exercise Training“ budou místo aerobního cvičení podstupovat progresivní protahovací a tonizační cvičení celého těla určená pro jedince ve věku 65 let a starší. Tento typ aktivity s nízkou intenzitou je navržen tak, aby nezvyšoval srdeční frekvenci a bude sloužit jako kontrolní skupina pro skupinu Cvičební trénink. Kontrolní skupina bude chodit na strečink 3krát týdně po dobu 20-45 minut.
Ostatní jména:
  • Ovládání pro cvičební trénink
Aktivní komparátor: Cvičení + histidin a beta-alanin
Účastníci randomizovaní do této paže budou cvičit na stacionárním kole 20-45 minut, 3x týdně, po dobu 6-12 týdnů. Toto rameno bude také užívat suplementaci histidinem a beta-alaninem.
Jiný: Cvičební trénink
Účastníci budou cvičit 3x týdně na stacionárním ergometru. Intenzita cvičení bude začínat na nízkých úrovních (50 % maximální tepové rezervy) vypočítaných pomocí Karvonenovy metody. Stručně řečeno, cílová tepová frekvence při cvičení (HR) se vypočítá odečtením věku osob od 220. Od tohoto čísla se pak odečte klidová tepová frekvence. Odpověď se poté vynásobí cílovým procentem (například 50 %) a produkt se přidá zpět k klidové tepové frekvenci, aby se získala cílová tepová frekvence při cvičení. Intenzita se bude každý týden zvyšovat o 5 % (jak to účastník toleruje) na maximálně 80 % maximální tepové frekvence. Doba cvičení bude postupovat z počátečních 20 minut na relaci na maximálně 45 minut zvýšením o 5 minut každý týden.
Doplněk stravy: Suplementace histidinem a beta-alaninem
Histidin a beta-alanin jsou dva volně prodejné doplňky stravy běžně používané ke zvýšení sportovního výkonu u sportovců. Účastníci randomizovaní do této větve studie dostanou kombinovanou suplementaci histidinu (4 g/den) a beta-alaninu (3,2 g/den).
Aktivní komparátor: Pohybový trénink + histidin a beta-alanin placebo
Účastníci randomizovaní do této paže budou cvičit na stacionárním kole 20-45 minut, 3x týdně, po dobu 6-12 týdnů. Toto rameno bude také brát placebo, aby odpovídalo suplementaci histidinem a beta-alaninem.
Jiný: Cvičební trénink
Účastníci budou cvičit 3x týdně na stacionárním ergometru. Intenzita cvičení bude začínat na nízkých úrovních (50 % maximální tepové rezervy) vypočítaných pomocí Karvonenovy metody. Stručně řečeno, cílová tepová frekvence při cvičení (HR) se vypočítá odečtením věku osob od 220. Od tohoto čísla se pak odečte klidová tepová frekvence. Odpověď se poté vynásobí cílovým procentem (například 50 %) a produkt se přidá zpět k klidové tepové frekvenci, aby se získala cílová tepová frekvence při cvičení. Intenzita se bude každý týden zvyšovat o 5 % (jak to účastník toleruje) na maximálně 80 % maximální tepové frekvence. Doba cvičení bude postupovat z počátečních 20 minut na relaci na maximálně 45 minut zvýšením o 5 minut každý týden.
Jiný: Histidin a beta-alanin placebo
Účastníci randomizovaní do této větve studie dostanou placebo, které odpovídá kombinované suplementaci histidinem (4 g/den) a beta-alaninem (3,2 g/den).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna funkční sympatolýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Bude měřeno okysličení svalů během cvičení a sympatoexcitace.
Výchozí stav, týden 12
Změna vaskulární alfa 1 adrenergní odezvy
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Budou měřeny změny vaskulárního průměru v reakci na fenylefrin.
Výchozí stav, týden 12
Změna přehnaných tlakových odpovědí během cvičení
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Během cvičení bude měřen krevní tlak a odezvy sympatiku.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Renální arteriální odpor při cvičení
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Bude měřen průtok krve renální tepnou.
Výchozí stav, týden 12
Změna funkce endotelu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Bude měřena funkce endotelu pomocí periferní arteriální tonometrie.
Výchozí stav, týden 12
Změna tuhosti cév
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Cévní tuhost pomocí aplanační tonometrie.
Výchozí stav, týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joe Nocera, PhD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00091660
  • R01HL135183 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2025P010140 (Jiný identifikátor: Emory IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit