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Trasduzione neurovascolare durante l'esercizio nella malattia renale cronica (NeurovEx)

14 maggio 2026 aggiornato da: Jeanie Park, Emory University

Regolazione neurovascolare durante l'esercizio negli esseri umani con malattia renale cronica

Lo scopo di questo studio è scoprire perché i pazienti con malattia renale cronica (CKD) hanno una scarsa capacità di esercizio e di esplorare cosa causa un aumento della pressione sanguigna durante l'esercizio (ad es. aumento dei livelli di adrenalina o diminuzione della capacità dei vasi sanguigni di dilatarsi). Questo studio verificherà anche se l'esercizio fisico regolare su una bicicletta e/o il trattamento con pillole 6R-BH4 (Kuvan) o l'integrazione di istidina e beta-alanina migliorano queste misure durante l'esercizio. 6R-BH4 è attualmente approvato dalla FDA per l'uso in pazienti con determinate forme di una malattia chiamata fenilchetonuria, ma non è attualmente approvato dalla FDA per la pressione sanguigna o la capacità di esercizio nelle persone con CKD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il problema principale affrontato in questo studio è comprendere i meccanismi alla base della scarsa capacità di esercizio nei pazienti con malattia renale cronica (CKD). Ricerche precedenti hanno scoperto che i pazienti con CKD hanno un aumento esagerato della pressione sanguigna durante determinate forme di esercizio che potrebbe contribuire alla disfunzione dell'esercizio e alle malattie cardiovascolari. Questo studio testerà i meccanismi alla base di questa risposta esagerata della pressione sanguigna, nonché i potenziali benefici di semplici misure come l'esercizio fisico su una bicicletta stazionaria e il trattamento con 6R-BH4, un farmaco attualmente approvato dalla FDA per il trattamento di fenilchetonuria, ma ha dimostrato di avere effetti benefici sulla salute vascolare nei pazienti con malattie renali. Questo studio esaminerà anche gli effetti dell'esercizio con l'integrazione di istidina e beta-alanina. L'istidina e la beta-alanina sono due integratori da banco comunemente usati per migliorare le prestazioni sportive negli atleti.

Prima della parte di intervento di questo studio, i ricercatori misureranno quanto la vena si restringe in risposta all'adrenalina nei pazienti con CKD rispetto ai controlli. Lo studio misurerà anche il pH muscolare e l'ossigenazione muscolare durante l'esercizio nei pazienti con CKD e nei controlli.

La parte di intervento dello studio verificherà se l'allenamento aerobico con e senza 6R-BH4, o con e senza l'integrazione di istidina e beta-alanina possa aiutare il pH muscolare e i livelli di adrenalina, la reattività vascolare, l'ossigenazione muscolare e la risposta esagerata della pressione sanguigna durante esercizio nei pazienti con insufficienza renale cronica. I partecipanti saranno randomizzati utilizzando un disegno fattoriale 2x2 per esercitare l'allenamento (ET) con 6R-BH4, ET con placebo, stretching (condizione di controllo per l'esercizio) con 6R-BH4 e stretching con placebo. I partecipanti si sottoporranno a esercizi su una bicicletta stazionaria, o esercizi di stretching, 3 volte a settimana per 6-14 settimane (a seconda della disponibilità del partecipante).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital Midtown
        • Investigatore principale:
          • Jeanie Park, MD
        • Contatto:
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jeanie Park, MD
        • Contatto:
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Reclutamento
        • Atlanta VA Health Care System
        • Investigatore principale:
          • Jeanie Park, MD
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per i pazienti con malattia renale cronica:

  • Malattia renale cronica di stadio III o IV, definita come riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) a 15-59 cc/minuto come calcolato dall'equazione modificata dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) o dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ( Equazione CKD-EPI).
  • Funzionalità renale stabile, con una riduzione non superiore al 30% dell'eGFR nei 3 mesi precedenti
  • Non si esercita regolarmente (definito come esercizio inferiore a 20 minuti due volte a settimana)
  • Disponibilità e capacità di collaborare con il protocollo di studio

Criteri di inclusione per i partecipanti allo studio di controllo:

  • Non si esercita regolarmente (definito come esercizio inferiore a 20 minuti due volte a settimana)
  • Disponibilità e capacità di collaborare con il protocollo di studio

Criteri di esclusione:

  • malattia renale cronica grave (eGFR
  • continuo abuso di droghe o alcol
  • neuropatia diabetica
  • qualsiasi grave malattia sistemica che possa influenzare la sopravvivenza
  • grave anemia con livello di hgb
  • evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione inferiore al 35%
  • cardiopatia sintomatica determinata da un precedente elettrocardiogramma, test da sforzo e/o anamnesi
  • trattamento con alfa agonisti centrali (clonidina)
  • ipertensione incontrollata con PA superiore a 170/100 mm Hg
  • bassa pressione sanguigna con BP inferiore a 100/50
  • gravidanza o prevede di rimanere incinta
  • trattamento in corso con inibitori delle monoaminossidasi (MAO).
  • incapacità di esercitare su una bicicletta stazionaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Esercizio fisico + 6R-BH4
I partecipanti randomizzati a questo braccio si eserciteranno su una cyclette per 20-45 minuti, 3 volte a settimana, per 6-12 settimane. Questo braccio assumerà anche il farmaco in studio 6R-BH4.
Droga: 6R-BH4
I partecipanti riceveranno 200 mg di 6R-BH4 due volte al giorno per 12 settimane. Le pillole di studio vengono sciolte in acqua o succo di mela e assunte con il cibo.
Altri nomi:
  • Sapropterina dicloridrato
  • Kuvan
  • Tetraidrobiopterina
Integratore alimentare: Acido folico
I partecipanti prenderanno 1 mg di acido folico al giorno per 12 settimane. L'acido folico viene somministrato perché migliora l'affinità di legame di BH4 con l'ossido nitrico sintasi (NOS) e migliora anche la rigenerazione di BH4 da BH2 inattivo
Altro: Esercizio fisico
I partecipanti si eserciteranno 3 volte a settimana su un ergometro fisso. L'intensità dell'esercizio inizierà a livelli bassi (50% della massima riserva di frequenza cardiaca) calcolati utilizzando il metodo Karvonen. In breve, la frequenza cardiaca di esercizio target (FC) viene calcolata sottraendo l'età della persona da 220. La frequenza cardiaca a riposo viene quindi sottratta da questo numero. La risposta viene quindi moltiplicata per la percentuale target (ad esempio il 50%) e il prodotto viene sommato alla frequenza cardiaca a riposo per fornire la frequenza cardiaca della sessione di allenamento target. L'intensità sarà aumentata del 5% ogni settimana (come tollerato dal partecipante) fino a un massimo dell'80% della frequenza cardiaca massima. Il tempo di esercizio passerà dai primi 20 minuti per sessione a un massimo di 45 minuti aumentando di 5 minuti ogni settimana.
Comparatore attivo: Esercizio fisico + placebo 6R-BH4
I partecipanti randomizzati a questo braccio si eserciteranno su una cyclette per 20-45 minuti, 3 volte a settimana, per 6-12 settimane. Questo braccio prenderà anche un placebo per abbinare il farmaco in studio 6R-BH4.
Integratore alimentare: Acido folico
I partecipanti prenderanno 1 mg di acido folico al giorno per 12 settimane. L'acido folico viene somministrato perché migliora l'affinità di legame di BH4 con l'ossido nitrico sintasi (NOS) e migliora anche la rigenerazione di BH4 da BH2 inattivo
Altro: Esercizio fisico
I partecipanti si eserciteranno 3 volte a settimana su un ergometro fisso. L'intensità dell'esercizio inizierà a livelli bassi (50% della massima riserva di frequenza cardiaca) calcolati utilizzando il metodo Karvonen. In breve, la frequenza cardiaca di esercizio target (FC) viene calcolata sottraendo l'età della persona da 220. La frequenza cardiaca a riposo viene quindi sottratta da questo numero. La risposta viene quindi moltiplicata per la percentuale target (ad esempio il 50%) e il prodotto viene sommato alla frequenza cardiaca a riposo per fornire la frequenza cardiaca della sessione di allenamento target. L'intensità sarà aumentata del 5% ogni settimana (come tollerato dal partecipante) fino a un massimo dell'80% della frequenza cardiaca massima. Il tempo di esercizio passerà dai primi 20 minuti per sessione a un massimo di 45 minuti aumentando di 5 minuti ogni settimana.
Altro: Placebo 6R-BH4
I partecipanti riceveranno un placebo identico a 200 mg di 6R-BH4. Il placebo verrà assunto due volte al giorno per 12 settimane. Le pillole di studio vengono sciolte in acqua o succo di mela e assunte con il cibo.
Comparatore attivo: Stretching + 6R-BH4
I partecipanti randomizzati a questo braccio eseguiranno stretching e tonificazione muscolare per 20-45 minuti, 3 volte a settimana, per 6-12 settimane. Questo braccio assumerà anche il farmaco in studio 6R-BH4.
Droga: 6R-BH4
I partecipanti riceveranno 200 mg di 6R-BH4 due volte al giorno per 12 settimane. Le pillole di studio vengono sciolte in acqua o succo di mela e assunte con il cibo.
Altri nomi:
  • Sapropterina dicloridrato
  • Kuvan
  • Tetraidrobiopterina
Integratore alimentare: Acido folico
I partecipanti prenderanno 1 mg di acido folico al giorno per 12 settimane. L'acido folico viene somministrato perché migliora l'affinità di legame di BH4 con l'ossido nitrico sintasi (NOS) e migliora anche la rigenerazione di BH4 da BH2 inattivo
Altro: Allungamento
I partecipanti randomizzati al gruppo "Nessun esercizio fisico" invece dell'esercizio aerobico, si sottoporranno a esercizi progressivi di stretching e tonificazione di tutto il corpo progettati per individui di età pari o superiore a 65 anni. Questo tipo di attività a bassa intensità è progettato per non aumentare la frequenza cardiaca e fungerà da gruppo di controllo per il gruppo di allenamento fisico. Il gruppo di controllo verrà per sessioni di stretching 3 volte a settimana per 20-45 minuti.
Altri nomi:
  • Controllo per l'allenamento fisico
Comparatore placebo: Stretching + placebo
I partecipanti randomizzati a questo braccio eseguiranno stretching e tonificazione muscolare per 20-45 minuti, 3 volte a settimana, per 6-12 settimane. Questo braccio prenderà anche un placebo invece del farmaco attivo in studio.
Integratore alimentare: Acido folico
I partecipanti prenderanno 1 mg di acido folico al giorno per 12 settimane. L'acido folico viene somministrato perché migliora l'affinità di legame di BH4 con l'ossido nitrico sintasi (NOS) e migliora anche la rigenerazione di BH4 da BH2 inattivo
Altro: Placebo 6R-BH4
I partecipanti riceveranno un placebo identico a 200 mg di 6R-BH4. Il placebo verrà assunto due volte al giorno per 12 settimane. Le pillole di studio vengono sciolte in acqua o succo di mela e assunte con il cibo.
Altro: Allungamento
I partecipanti randomizzati al gruppo "Nessun esercizio fisico" invece dell'esercizio aerobico, si sottoporranno a esercizi progressivi di stretching e tonificazione di tutto il corpo progettati per individui di età pari o superiore a 65 anni. Questo tipo di attività a bassa intensità è progettato per non aumentare la frequenza cardiaca e fungerà da gruppo di controllo per il gruppo di allenamento fisico. Il gruppo di controllo verrà per sessioni di stretching 3 volte a settimana per 20-45 minuti.
Altri nomi:
  • Controllo per l'allenamento fisico
Comparatore attivo: Esercizio fisico + istidina e beta-alanina
I partecipanti randomizzati a questo braccio si eserciteranno su una cyclette per 20-45 minuti, 3 volte a settimana, per 6-12 settimane. Questo braccio assumerà anche l'integrazione di istidina e beta-alanina.
Altro: Esercizio fisico
I partecipanti si eserciteranno 3 volte a settimana su un ergometro fisso. L'intensità dell'esercizio inizierà a livelli bassi (50% della massima riserva di frequenza cardiaca) calcolati utilizzando il metodo Karvonen. In breve, la frequenza cardiaca di esercizio target (FC) viene calcolata sottraendo l'età della persona da 220. La frequenza cardiaca a riposo viene quindi sottratta da questo numero. La risposta viene quindi moltiplicata per la percentuale target (ad esempio il 50%) e il prodotto viene sommato alla frequenza cardiaca a riposo per fornire la frequenza cardiaca della sessione di allenamento target. L'intensità sarà aumentata del 5% ogni settimana (come tollerato dal partecipante) fino a un massimo dell'80% della frequenza cardiaca massima. Il tempo di esercizio passerà dai primi 20 minuti per sessione a un massimo di 45 minuti aumentando di 5 minuti ogni settimana.
Integratore alimentare: Integrazione con istidina e beta-alanina
L'istidina e la beta-alanina sono due integratori da banco comunemente usati per migliorare le prestazioni sportive negli atleti. I partecipanti randomizzati a questo braccio di studio riceveranno un'integrazione combinata di istidina (4 g/giorno) e beta-alanina (3,2 g/giorno).
Comparatore attivo: Esercizio fisico + placebo di istidina e beta-alanina
I partecipanti randomizzati a questo braccio si eserciteranno su una cyclette per 20-45 minuti, 3 volte a settimana, per 6-12 settimane. Questo braccio prenderà anche un placebo per abbinare l'integrazione di istidina e beta-alanina.
Altro: Esercizio fisico
I partecipanti si eserciteranno 3 volte a settimana su un ergometro fisso. L'intensità dell'esercizio inizierà a livelli bassi (50% della massima riserva di frequenza cardiaca) calcolati utilizzando il metodo Karvonen. In breve, la frequenza cardiaca di esercizio target (FC) viene calcolata sottraendo l'età della persona da 220. La frequenza cardiaca a riposo viene quindi sottratta da questo numero. La risposta viene quindi moltiplicata per la percentuale target (ad esempio il 50%) e il prodotto viene sommato alla frequenza cardiaca a riposo per fornire la frequenza cardiaca della sessione di allenamento target. L'intensità sarà aumentata del 5% ogni settimana (come tollerato dal partecipante) fino a un massimo dell'80% della frequenza cardiaca massima. Il tempo di esercizio passerà dai primi 20 minuti per sessione a un massimo di 45 minuti aumentando di 5 minuti ogni settimana.
Altro: Istidina e placebo beta-alanina
I partecipanti randomizzati a questo braccio di studio riceveranno un placebo per abbinare l'integrazione combinata di istidina (4 g/giorno) e beta-alanina (3,2 g/giorno).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione della simpaticolisi funzionale
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Verranno misurate l'ossigenazione muscolare durante l'esercizio e l'eccitazione simpatica.
Basale, settimana 12
Cambiamento nella risposta adrenergica alfa 1 vascolare
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Verranno misurate le variazioni del diametro vascolare in risposta alla fenilefrina.
Basale, settimana 12
Variazione delle risposte pressorie esagerate durante l'esercizio
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Verranno misurate la pressione sanguigna e le risposte simpatiche durante l'esercizio.
Basale, settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Resistenza dell'arteria renale durante l'esercizio
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Verrà misurato il flusso sanguigno dell'arteria renale.
Basale, settimana 12
Alterazione della funzione endoteliale
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Verrà misurata la funzione endoteliale mediante tonometria arteriosa periferica.
Basale, settimana 12
Alterazione della rigidità vascolare
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Rigidità vascolare mediante tonometria ad applanazione.
Basale, settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Joe Nocera, PhD, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2016

Primo Inserito (Stimato)

28 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00091660
  • R01HL135183 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2025P010140 (Altro identificatore: Emory IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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