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Transducción neurovascular durante el ejercicio en la enfermedad renal crónica (NeurovEx)

23 de octubre de 2023 actualizado por: Jeanie Park, Emory University

Regulación neurovascular durante el ejercicio en humanos con enfermedad renal crónica

El propósito de este estudio es averiguar por qué los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen una capacidad de ejercicio deficiente y explorar qué causa un aumento de la presión arterial durante el ejercicio (es decir, aumento de los niveles de adrenalina o disminución de la capacidad de dilatación de los vasos sanguíneos). Este estudio también evaluará si el ejercicio regular en bicicleta y/o el tratamiento con píldoras 6R-BH4 (Kuvan), o la suplementación con histidina y beta-alanina mejoran estas medidas durante el ejercicio. 6R-BH4 actualmente está aprobado por la FDA para su uso en pacientes con ciertas formas de una enfermedad llamada fenilcetonuria, pero actualmente no está aprobado por la FDA para la presión arterial o la capacidad de ejercicio en personas con CKD.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El principal problema abordado en este estudio es comprender los mecanismos que subyacen a la mala capacidad de ejercicio en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Investigaciones anteriores han encontrado que los pacientes con ERC tienen un aumento exagerado de la presión arterial durante ciertas formas de ejercicio que podrían contribuir a la disfunción del ejercicio, así como a la enfermedad cardiovascular. Este estudio evaluará los mecanismos subyacentes a esta respuesta exagerada de la presión arterial, así como los beneficios potenciales de medidas simples como el entrenamiento físico en una bicicleta estacionaria y el tratamiento con 6R-BH4, un medicamento que actualmente está aprobado por la FDA para el tratamiento de fenilcetonuria, pero se ha demostrado que tiene efectos beneficiosos sobre la salud vascular en pacientes con enfermedad renal. Este estudio también examinará los efectos del ejercicio con suplementos de histidina y beta-alanina. La histidina y la beta-alanina son dos suplementos de venta libre que se usan comúnmente para mejorar el rendimiento deportivo en los atletas.

Antes de la parte de intervención de este estudio, los investigadores medirán cuánto se contrae la vena en respuesta a la adrenalina en pacientes con ERC en comparación con los controles. El estudio también medirá el pH muscular y la oxigenación muscular durante el ejercicio en pacientes con ERC y controles.

La parte de intervención del estudio evaluará si el entrenamiento con ejercicios aeróbicos con y sin 6R-BH4, o con y sin suplementos de histidina y beta-alanina podría ayudar a los niveles de adrenalina y pH muscular, la reactividad vascular, la oxigenación muscular y la respuesta exagerada de la presión arterial durante ejercicio en pacientes con ERC. Los participantes serán aleatorizados usando un diseño factorial 2x2 para entrenamiento físico (ET) con 6R-BH4, ET con placebo, estiramiento (condición de control para el ejercicio) con 6R-BH4 y estiramiento con placebo. Los participantes realizarán ejercicios de entrenamiento en bicicleta estacionaria o ejercicios de estiramiento, 3 veces por semana durante 6 a 14 semanas (dependiendo de la disponibilidad del participante).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital Midtown
        • Investigador principal:
          • Jeanie Park, MD
        • Contacto:
          • Dana DaCosta
          • Número de teléfono: 404-727-7762
          • Correo electrónico: drdacos@emory.edu
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital
        • Investigador principal:
          • Jeanie Park, MD
        • Contacto:
          • Dana DaCosta
          • Número de teléfono: 404-727-7762
          • Correo electrónico: drdacos@emory.edu
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Reclutamiento
        • Atlanta VA Health Care System
        • Investigador principal:
          • Jeanie Park, MD
        • Contacto:
          • Melanie Kankam
          • Número de teléfono: 7040 404-321-6111
          • Correo electrónico: mljeffe@emory.edu
        • Contacto:
          • Dana DaCosta
          • Número de teléfono: 404-727-7762
          • Correo electrónico: drdacos@emory.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión para pacientes con enfermedad renal crónica:

  • Enfermedad renal crónica en estadio III o IV, definida como la reducción en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) a 15-59 cc/minuto según lo calculado por la ecuación modificada del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) o la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ( ecuación CKD-EPI)
  • Función renal estable, con una reducción no superior al 30% en eGFR durante los 3 meses anteriores
  • No hace ejercicio regularmente (definido como hacer ejercicio menos de 20 minutos dos veces por semana)
  • Dispuesto y capaz de cooperar con el protocolo del estudio.

Criterios de inclusión para los participantes del estudio de control:

  • No hace ejercicio regularmente (definido como hacer ejercicio menos de 20 minutos dos veces por semana)
  • Dispuesto y capaz de cooperar con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

  • ERC severa (eGFR
  • abuso continuo de drogas o alcohol
  • neuropatía diabética
  • cualquier enfermedad sistémica grave que pueda influir en la supervivencia
  • anemia severa con nivel de hgb
  • evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección inferior al 35 %
  • cardiopatía sintomática determinada por electrocardiograma previo, prueba de esfuerzo y/o antecedentes
  • tratamiento con agonistas alfa centrales (clonidina)
  • hipertensión no controlada con PA superior a 170/100 mm Hg
  • presión arterial baja con BP inferior a 100/50
  • embarazo o planes de quedar embarazada
  • tratamiento actual con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)
  • incapacidad para hacer ejercicio en una bicicleta estacionaria

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Entrenamiento físico + 6R-BH4
Los participantes asignados al azar a este brazo harán ejercicio en una bicicleta estacionaria durante 20 a 45 minutos, 3 veces por semana, durante 6 a 12 semanas. Este brazo también recibirá el fármaco del estudio 6R-BH4.
Droga: 6R-BH4
Los participantes recibirán 200 mg de 6R-BH4 dos veces al día durante 12 semanas. Las píldoras de estudio se disuelven en agua o jugo de manzana y se toman con alimentos.
Otros nombres:
  • Dihidrocloruro de sapropterina
  • Kuván
  • Tetrahidrobiopterina
Suplemento dietético: Ácido fólico
Los participantes tomarán 1 mg de ácido fólico al día durante 12 semanas. El ácido fólico se administra porque mejora la afinidad de unión de BH4 a la óxido nítrico sintasa (NOS) y también mejora la regeneración de BH4 a partir de BH2 inactiva.
Otro: Entrenamiento de ejercicio
Los participantes se ejercitarán 3 veces por semana en un ergómetro estacionario. La intensidad del ejercicio comenzará en niveles bajos (50 % de la frecuencia cardíaca máxima de reserva) calculados utilizando el método Karvonen. Brevemente, la frecuencia cardíaca (FC) de ejercicio objetivo se calcula restando la edad de la persona de 220. La frecuencia cardíaca en reposo se resta luego de este número. Luego, la respuesta se multiplica por el porcentaje objetivo (50 %, por ejemplo) y el producto se vuelve a agregar a la frecuencia cardíaca en reposo para proporcionar la frecuencia cardíaca objetivo de la sesión de ejercicio. La intensidad se incrementará en un 5 % cada semana (según lo tolere el participante) hasta un máximo del 80 % de la frecuencia cardíaca máxima. El tiempo de ejercicio progresará de 20 minutos iniciales por sesión a un máximo de 45 minutos aumentando 5 minutos cada semana.
Comparador activo: Entrenamiento físico + placebo 6R-BH4
Los participantes asignados al azar a este brazo harán ejercicio en una bicicleta estacionaria durante 20 a 45 minutos, 3 veces por semana, durante 6 a 12 semanas. Este brazo también tomará un placebo para igualar el fármaco del estudio 6R-BH4.
Suplemento dietético: Ácido fólico
Los participantes tomarán 1 mg de ácido fólico al día durante 12 semanas. El ácido fólico se administra porque mejora la afinidad de unión de BH4 a la óxido nítrico sintasa (NOS) y también mejora la regeneración de BH4 a partir de BH2 inactiva.
Otro: Entrenamiento de ejercicio
Los participantes se ejercitarán 3 veces por semana en un ergómetro estacionario. La intensidad del ejercicio comenzará en niveles bajos (50 % de la frecuencia cardíaca máxima de reserva) calculados utilizando el método Karvonen. Brevemente, la frecuencia cardíaca (FC) de ejercicio objetivo se calcula restando la edad de la persona de 220. La frecuencia cardíaca en reposo se resta luego de este número. Luego, la respuesta se multiplica por el porcentaje objetivo (50 %, por ejemplo) y el producto se vuelve a agregar a la frecuencia cardíaca en reposo para proporcionar la frecuencia cardíaca objetivo de la sesión de ejercicio. La intensidad se incrementará en un 5 % cada semana (según lo tolere el participante) hasta un máximo del 80 % de la frecuencia cardíaca máxima. El tiempo de ejercicio progresará de 20 minutos iniciales por sesión a un máximo de 45 minutos aumentando 5 minutos cada semana.
Otro: Placebo 6R-BH4
Los participantes recibirán un placebo idéntico a 200 mg de 6R-BH4. El placebo se tomará dos veces al día durante 12 semanas. Las píldoras de estudio se disuelven en agua o jugo de manzana y se toman con alimentos.
Comparador activo: Estiramiento + 6R-BH4
Los participantes asignados al azar a este brazo realizarán estiramientos y tonificación muscular durante 20 a 45 minutos, 3 veces por semana, durante 6 a 12 semanas. Este brazo también recibirá el fármaco del estudio 6R-BH4.
Droga: 6R-BH4
Los participantes recibirán 200 mg de 6R-BH4 dos veces al día durante 12 semanas. Las píldoras de estudio se disuelven en agua o jugo de manzana y se toman con alimentos.
Otros nombres:
  • Dihidrocloruro de sapropterina
  • Kuván
  • Tetrahidrobiopterina
Suplemento dietético: Ácido fólico
Los participantes tomarán 1 mg de ácido fólico al día durante 12 semanas. El ácido fólico se administra porque mejora la afinidad de unión de BH4 a la óxido nítrico sintasa (NOS) y también mejora la regeneración de BH4 a partir de BH2 inactiva.
Otro: Extensión
Los participantes asignados al azar al grupo "Entrenamiento sin ejercicio" en lugar de ejercicio aeróbico, se someterán a ejercicios progresivos de estiramiento y tonificación de todo el cuerpo diseñados para personas de 65 años o más. Este tipo de actividad de baja intensidad está diseñado para no aumentar la frecuencia cardíaca y servirá como grupo de control para el grupo de entrenamiento físico. El grupo de control vendrá para sesiones de estiramiento 3 veces por semana durante 20-45 minutos.
Otros nombres:
  • Control para el entrenamiento físico
Comparador de placebos: Estiramiento + placebo
Los participantes asignados al azar a este brazo realizarán estiramientos y tonificación muscular durante 20 a 45 minutos, 3 veces por semana, durante 6 a 12 semanas. Este brazo también recibirá un placebo en lugar del fármaco activo del estudio.
Suplemento dietético: Ácido fólico
Los participantes tomarán 1 mg de ácido fólico al día durante 12 semanas. El ácido fólico se administra porque mejora la afinidad de unión de BH4 a la óxido nítrico sintasa (NOS) y también mejora la regeneración de BH4 a partir de BH2 inactiva.
Otro: Placebo 6R-BH4
Los participantes recibirán un placebo idéntico a 200 mg de 6R-BH4. El placebo se tomará dos veces al día durante 12 semanas. Las píldoras de estudio se disuelven en agua o jugo de manzana y se toman con alimentos.
Otro: Extensión
Los participantes asignados al azar al grupo "Entrenamiento sin ejercicio" en lugar de ejercicio aeróbico, se someterán a ejercicios progresivos de estiramiento y tonificación de todo el cuerpo diseñados para personas de 65 años o más. Este tipo de actividad de baja intensidad está diseñado para no aumentar la frecuencia cardíaca y servirá como grupo de control para el grupo de entrenamiento físico. El grupo de control vendrá para sesiones de estiramiento 3 veces por semana durante 20-45 minutos.
Otros nombres:
  • Control para el entrenamiento físico
Comparador activo: Entrenamiento físico + histidina y beta-alanina
Los participantes asignados al azar a este brazo harán ejercicio en una bicicleta estacionaria durante 20 a 45 minutos, 3 veces por semana, durante 6 a 12 semanas. Este brazo también recibirá suplementos de histidina y beta-alanina.
Otro: Entrenamiento de ejercicio
Los participantes se ejercitarán 3 veces por semana en un ergómetro estacionario. La intensidad del ejercicio comenzará en niveles bajos (50 % de la frecuencia cardíaca máxima de reserva) calculados utilizando el método Karvonen. Brevemente, la frecuencia cardíaca (FC) de ejercicio objetivo se calcula restando la edad de la persona de 220. La frecuencia cardíaca en reposo se resta luego de este número. Luego, la respuesta se multiplica por el porcentaje objetivo (50 %, por ejemplo) y el producto se vuelve a agregar a la frecuencia cardíaca en reposo para proporcionar la frecuencia cardíaca objetivo de la sesión de ejercicio. La intensidad se incrementará en un 5 % cada semana (según lo tolere el participante) hasta un máximo del 80 % de la frecuencia cardíaca máxima. El tiempo de ejercicio progresará de 20 minutos iniciales por sesión a un máximo de 45 minutos aumentando 5 minutos cada semana.
Suplemento dietético: Suplementos de histidina y beta-alanina
La histidina y la beta-alanina son dos suplementos de venta libre que se usan comúnmente para mejorar el rendimiento deportivo en los atletas. Los participantes asignados al azar a este brazo del estudio recibirán suplementos combinados de histidina (4 g/día) y beta-alanina (3,2 g/día).
Comparador activo: Entrenamiento físico + placebo de histidina y beta-alanina
Los participantes asignados al azar a este brazo harán ejercicio en una bicicleta estacionaria durante 20 a 45 minutos, 3 veces por semana, durante 6 a 12 semanas. Este brazo también tomará un placebo para igualar la suplementación con histidina y beta-alanina.
Otro: Entrenamiento de ejercicio
Los participantes se ejercitarán 3 veces por semana en un ergómetro estacionario. La intensidad del ejercicio comenzará en niveles bajos (50 % de la frecuencia cardíaca máxima de reserva) calculados utilizando el método Karvonen. Brevemente, la frecuencia cardíaca (FC) de ejercicio objetivo se calcula restando la edad de la persona de 220. La frecuencia cardíaca en reposo se resta luego de este número. Luego, la respuesta se multiplica por el porcentaje objetivo (50 %, por ejemplo) y el producto se vuelve a agregar a la frecuencia cardíaca en reposo para proporcionar la frecuencia cardíaca objetivo de la sesión de ejercicio. La intensidad se incrementará en un 5 % cada semana (según lo tolere el participante) hasta un máximo del 80 % de la frecuencia cardíaca máxima. El tiempo de ejercicio progresará de 20 minutos iniciales por sesión a un máximo de 45 minutos aumentando 5 minutos cada semana.
Otro: Histidina y beta-alanina placebo
Los participantes asignados al azar a este brazo del estudio recibirán un placebo para igualar la suplementación combinada de histidina (4 g/día) y beta-alanina (3,2 g/día).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la simpatolisis funcional
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Se medirá la oxigenación muscular durante el ejercicio y la simpatoexcitación.
Línea de base, semana 12
Cambio en la capacidad de respuesta adrenérgica alfa 1 vascular
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Se medirán los cambios en el diámetro vascular en respuesta a la fenilefrina.
Línea de base, semana 12
Cambio en las respuestas presoras exageradas durante el ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Se medirán la presión arterial y las respuestas simpáticas durante el ejercicio.
Línea de base, semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resistencia de la arteria renal durante el ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Se medirá el flujo sanguíneo de la arteria renal.
Línea de base, semana 12
Cambio en la función endotelial
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Se medirá la función endotelial mediante tonometría arterial periférica.
Línea de base, semana 12
Cambio en la rigidez vascular
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Rigidez vascular mediante tonometría de aplanación.
Línea de base, semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Joe Nocera, PhD, Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2016

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00091660
  • R01HL135183 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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