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Transduction neurovasculaire pendant l'exercice dans l'insuffisance rénale chronique (NeurovEx)

23 octobre 2023 mis à jour par: Jeanie Park, Emory University

Régulation neurovasculaire pendant l'exercice chez les humains atteints d'insuffisance rénale chronique

Le but de cette étude est de découvrir pourquoi les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) ont une faible capacité d'exercice et d'explorer ce qui cause une augmentation de la pression artérielle pendant l'exercice (c. augmentation des niveaux d'adrénaline ou diminution de la capacité des vaisseaux sanguins à se dilater). Cette étude testera également si oui ou non l'exercice régulier sur un vélo et/ou un traitement avec des pilules 6R-BH4 (Kuvan), ou une supplémentation en histidine et bêta-alanine améliore ces mesures pendant l'exercice. Le 6R-BH4 est actuellement approuvé par la FDA pour une utilisation chez les patients atteints de certaines formes d'une maladie appelée phénylcétonurie, mais il n'est actuellement pas approuvé par la FDA pour la tension artérielle ou la capacité d'exercice chez les personnes atteintes d'IRC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le problème majeur abordé dans cette étude est de comprendre les mécanismes qui sous-tendent la faible capacité d'exercice chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Des recherches antérieures ont montré que les patients atteints d'IRC ont une augmentation exagérée de la pression artérielle pendant certaines formes d'exercice qui pourrait contribuer au dysfonctionnement de l'exercice ainsi qu'aux maladies cardiovasculaires. Cette étude testera les mécanismes sous-jacents à cette réponse exagérée de la pression artérielle, ainsi que les avantages potentiels de mesures simples telles que l'entraînement physique sur un vélo stationnaire et le traitement avec 6R-BH4, un médicament actuellement approuvé par la FDA pour le traitement de phénylcétonurie, mais il a été démontré qu'il a des effets bénéfiques sur la santé vasculaire chez les patients atteints de maladie rénale. Cette étude examinera également les effets de l'exercice avec une supplémentation en histidine et en bêta-alanine. L'histidine et la bêta-alanine sont deux suppléments en vente libre couramment utilisés pour améliorer les performances sportives des athlètes.

Avant la partie intervention de cette étude, les chercheurs mesureront à quel point la veine se contracte en réponse à l'adrénaline chez les patients atteints d'IRC par rapport aux témoins. L'étude mesurera également le pH musculaire et l'oxygénation musculaire pendant l'exercice chez les patients atteints d'IRC et les témoins.

La partie intervention de l'étude testera si l'entraînement aérobie avec et sans 6R-BH4, ou avec et sans supplémentation en histidine et bêta-alanine pourrait aider les niveaux de pH musculaire et d'adrénaline, la réactivité vasculaire, l'oxygénation musculaire et la réponse exagérée de la pression artérielle pendant l'exercice chez les patients atteints d'IRC. Les participants seront randomisés en utilisant une conception factorielle 2x2 pour faire de l'exercice (ET) avec 6R-BH4, ET avec un placebo, des étirements (condition de contrôle pour faire de l'exercice) avec 6R-BH4 et des étirements avec un placebo. Les participants suivront un entraînement physique sur un vélo stationnaire ou des exercices d'étirement, 3 fois par semaine pendant 6 à 14 semaines (selon la disponibilité du participant).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Recrutement
        • Emory University Hospital Midtown
        • Chercheur principal:
          • Jeanie Park, MD
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jeanie Park, MD
        • Contact:
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
        • Recrutement
        • Atlanta VA Health Care System
        • Chercheur principal:
          • Jeanie Park, MD
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique :

  • Insuffisance rénale chronique de stade III ou IV, définie comme une réduction du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à 15-59 cc/minute, tel que calculé par l'équation modifiée de l'étude sur la modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD) ou la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques ( CKD-EPI) équation
  • Fonction rénale stable, avec pas plus de 30 % de réduction du DFGe au cours des 3 mois précédents
  • Ne fait pas d'exercice régulièrement (défini comme faisant moins de 20 minutes d'exercice deux fois par semaine)
  • Volonté et capable de coopérer avec le protocole d'étude

Critères d'inclusion pour les participants à l'étude de contrôle :

  • Ne fait pas d'exercice régulièrement (défini comme faisant moins de 20 minutes d'exercice deux fois par semaine)
  • Volonté et capable de coopérer avec le protocole d'étude

Critère d'exclusion:

  • IRC sévère (eGFR
  • abus continu de drogue ou d'alcool
  • neuropathie diabétique
  • toute maladie systémique grave pouvant influencer la survie
  • anémie sévère avec taux d'hgb
  • signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection inférieure à 35 %
  • maladie cardiaque symptomatique déterminée par un électrocardiogramme antérieur, une épreuve d'effort et/ou des antécédents
  • traitement avec des agonistes alpha centraux (clonidine)
  • hypertension non contrôlée avec TA supérieure à 170/100 mm Hg
  • pression artérielle basse avec TA inférieure à 100/50
  • grossesse ou projet de tomber enceinte
  • traitement actuel avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
  • incapacité à faire de l'exercice sur un vélo stationnaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Entraînement physique + 6R-BH4
Les participants randomisés dans ce bras feront de l'exercice sur un vélo stationnaire pendant 20 à 45 minutes, 3 fois par semaine, pendant 6 à 12 semaines. Ce bras prendra également le médicament à l'étude 6R-BH4.
Médicament: 6R-BH4
Les participants recevront 200 mg de 6R-BH4 deux fois par jour pendant 12 semaines. Les pilules de l'étude sont dissoutes dans de l'eau ou du jus de pomme et prises avec de la nourriture.
Autres noms:
  • Dichlorhydrate de saproptérine
  • Kuvan
  • Tétrahydrobioptérine
Complément alimentaire: Acide folique
Les participants prendront 1 mg d'acide folique par jour pendant 12 semaines. L'acide folique est administré car il améliore l'affinité de liaison de BH4 à l'oxyde nitrique synthase (NOS) et améliore également la régénération de BH4 à partir de BH2 inactif.
Autre: Entraînement physique
Les participants s'entraîneront 3 fois par semaine sur un ergomètre stationnaire. L'intensité de l'exercice commencera à des niveaux bas (50 % de la réserve de fréquence cardiaque maximale) calculés à l'aide de la méthode de Karvonen. En bref, la fréquence cardiaque d'exercice cible (FC) est calculée en soustrayant l'âge de la personne de 220. La fréquence cardiaque au repos est ensuite soustraite de ce nombre. La réponse est ensuite multipliée par le pourcentage cible (50 % par exemple) et le produit est ajouté à la fréquence cardiaque au repos pour fournir la fréquence cardiaque cible de la séance d'exercice. L'intensité sera augmentée de 5 % chaque semaine (selon la tolérance du participant) jusqu'à un maximum de 80 % de la fréquence cardiaque maximale. Le temps d'exercice passera de 20 minutes initiales par séance à un maximum de 45 minutes en augmentant de 5 minutes chaque semaine.
Comparateur actif: Entraînement physique + placebo 6R-BH4
Les participants randomisés dans ce bras feront de l'exercice sur un vélo stationnaire pendant 20 à 45 minutes, 3 fois par semaine, pendant 6 à 12 semaines. Ce bras prendra également un placebo pour correspondre au médicament à l'étude 6R-BH4.
Complément alimentaire: Acide folique
Les participants prendront 1 mg d'acide folique par jour pendant 12 semaines. L'acide folique est administré car il améliore l'affinité de liaison de BH4 à l'oxyde nitrique synthase (NOS) et améliore également la régénération de BH4 à partir de BH2 inactif.
Autre: Entraînement physique
Les participants s'entraîneront 3 fois par semaine sur un ergomètre stationnaire. L'intensité de l'exercice commencera à des niveaux bas (50 % de la réserve de fréquence cardiaque maximale) calculés à l'aide de la méthode de Karvonen. En bref, la fréquence cardiaque d'exercice cible (FC) est calculée en soustrayant l'âge de la personne de 220. La fréquence cardiaque au repos est ensuite soustraite de ce nombre. La réponse est ensuite multipliée par le pourcentage cible (50 % par exemple) et le produit est ajouté à la fréquence cardiaque au repos pour fournir la fréquence cardiaque cible de la séance d'exercice. L'intensité sera augmentée de 5 % chaque semaine (selon la tolérance du participant) jusqu'à un maximum de 80 % de la fréquence cardiaque maximale. Le temps d'exercice passera de 20 minutes initiales par séance à un maximum de 45 minutes en augmentant de 5 minutes chaque semaine.
Autre: 6R-BH4placebo
Les participants recevront un placebo identique à 200 mg de 6R-BH4. Le placebo sera pris deux fois par jour pendant 12 semaines. Les pilules de l'étude sont dissoutes dans de l'eau ou du jus de pomme et prises avec de la nourriture.
Comparateur actif: Étirements + 6R-BH4
Les participants randomisés dans ce bras effectueront des étirements et des tonifications musculaires pendant 20 à 45 minutes, 3 fois par semaine, pendant 6 à 12 semaines. Ce bras prendra également le médicament à l'étude 6R-BH4.
Médicament: 6R-BH4
Les participants recevront 200 mg de 6R-BH4 deux fois par jour pendant 12 semaines. Les pilules de l'étude sont dissoutes dans de l'eau ou du jus de pomme et prises avec de la nourriture.
Autres noms:
  • Dichlorhydrate de saproptérine
  • Kuvan
  • Tétrahydrobioptérine
Complément alimentaire: Acide folique
Les participants prendront 1 mg d'acide folique par jour pendant 12 semaines. L'acide folique est administré car il améliore l'affinité de liaison de BH4 à l'oxyde nitrique synthase (NOS) et améliore également la régénération de BH4 à partir de BH2 inactif.
Autre: Élongation
Les participants randomisés dans le groupe « sans entraînement physique » subiront, au lieu d'exercices aérobiques, des exercices progressifs d'étirement et de tonification de tout le corps conçus pour les personnes de 65 ans et plus. Ce type d'activité de faible intensité est conçu pour ne pas augmenter la fréquence cardiaque et servira de groupe de contrôle au groupe d'entraînement physique. Le groupe témoin viendra pour des séances d'étirement 3 fois par semaine pendant 20 à 45 minutes.
Autres noms:
  • Contrôle pour l'entraînement physique
Comparateur placebo: Étirement + placebo
Les participants randomisés dans ce bras effectueront des étirements et des tonifications musculaires pendant 20 à 45 minutes, 3 fois par semaine, pendant 6 à 12 semaines. Ce bras prendra également un placebo au lieu du médicament actif à l'étude.
Complément alimentaire: Acide folique
Les participants prendront 1 mg d'acide folique par jour pendant 12 semaines. L'acide folique est administré car il améliore l'affinité de liaison de BH4 à l'oxyde nitrique synthase (NOS) et améliore également la régénération de BH4 à partir de BH2 inactif.
Autre: 6R-BH4placebo
Les participants recevront un placebo identique à 200 mg de 6R-BH4. Le placebo sera pris deux fois par jour pendant 12 semaines. Les pilules de l'étude sont dissoutes dans de l'eau ou du jus de pomme et prises avec de la nourriture.
Autre: Élongation
Les participants randomisés dans le groupe « sans entraînement physique » subiront, au lieu d'exercices aérobiques, des exercices progressifs d'étirement et de tonification de tout le corps conçus pour les personnes de 65 ans et plus. Ce type d'activité de faible intensité est conçu pour ne pas augmenter la fréquence cardiaque et servira de groupe de contrôle au groupe d'entraînement physique. Le groupe témoin viendra pour des séances d'étirement 3 fois par semaine pendant 20 à 45 minutes.
Autres noms:
  • Contrôle pour l'entraînement physique
Comparateur actif: Entraînement physique + histidine et bêta-alanine
Les participants randomisés dans ce bras feront de l'exercice sur un vélo stationnaire pendant 20 à 45 minutes, 3 fois par semaine, pendant 6 à 12 semaines. Ce bras prendra également une supplémentation en histidine et en bêta-alanine.
Autre: Entraînement physique
Les participants s'entraîneront 3 fois par semaine sur un ergomètre stationnaire. L'intensité de l'exercice commencera à des niveaux bas (50 % de la réserve de fréquence cardiaque maximale) calculés à l'aide de la méthode de Karvonen. En bref, la fréquence cardiaque d'exercice cible (FC) est calculée en soustrayant l'âge de la personne de 220. La fréquence cardiaque au repos est ensuite soustraite de ce nombre. La réponse est ensuite multipliée par le pourcentage cible (50 % par exemple) et le produit est ajouté à la fréquence cardiaque au repos pour fournir la fréquence cardiaque cible de la séance d'exercice. L'intensité sera augmentée de 5 % chaque semaine (selon la tolérance du participant) jusqu'à un maximum de 80 % de la fréquence cardiaque maximale. Le temps d'exercice passera de 20 minutes initiales par séance à un maximum de 45 minutes en augmentant de 5 minutes chaque semaine.
Complément alimentaire: Supplémentation en histidine et bêta-alanine
L'histidine et la bêta-alanine sont deux suppléments en vente libre couramment utilisés pour améliorer les performances sportives des athlètes. Les participants randomisés dans ce bras d'étude recevront une supplémentation combinée en histidine (4 g/jour) et en bêta-alanine (3,2 g/jour).
Comparateur actif: Entraînement physique + placebo d'histidine et de bêta-alanine
Les participants randomisés dans ce bras feront de l'exercice sur un vélo stationnaire pendant 20 à 45 minutes, 3 fois par semaine, pendant 6 à 12 semaines. Ce bras prendra également un placebo pour correspondre à la supplémentation en histidine et en bêta-alanine.
Autre: Entraînement physique
Les participants s'entraîneront 3 fois par semaine sur un ergomètre stationnaire. L'intensité de l'exercice commencera à des niveaux bas (50 % de la réserve de fréquence cardiaque maximale) calculés à l'aide de la méthode de Karvonen. En bref, la fréquence cardiaque d'exercice cible (FC) est calculée en soustrayant l'âge de la personne de 220. La fréquence cardiaque au repos est ensuite soustraite de ce nombre. La réponse est ensuite multipliée par le pourcentage cible (50 % par exemple) et le produit est ajouté à la fréquence cardiaque au repos pour fournir la fréquence cardiaque cible de la séance d'exercice. L'intensité sera augmentée de 5 % chaque semaine (selon la tolérance du participant) jusqu'à un maximum de 80 % de la fréquence cardiaque maximale. Le temps d'exercice passera de 20 minutes initiales par séance à un maximum de 45 minutes en augmentant de 5 minutes chaque semaine.
Autre: Placebo histidine et bêta-alanine
Les participants randomisés dans ce bras d'étude recevront un placebo correspondant à une supplémentation combinée en histidine (4 g/jour) et en bêta-alanine (3,2 g/jour).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la sympatholyse fonctionnelle
Délai: Base de référence, semaine 12
L'oxygénation musculaire pendant l'exercice et la sympathoexcitation seront mesurées.
Base de référence, semaine 12
Modification de la réactivité vasculaire alpha 1 adrénergique
Délai: Base de référence, semaine 12
Les changements de diamètre vasculaire en réponse à la phényléphrine seront mesurés.
Base de référence, semaine 12
Modification des réponses pressives exagérées pendant l'exercice
Délai: Base de référence, semaine 12
La tension artérielle et les réponses sympathiques pendant l'exercice seront mesurées.
Base de référence, semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résistance de l'artère rénale pendant l'exercice
Délai: Base de référence, semaine 12
Le débit sanguin de l'artère rénale sera mesuré.
Base de référence, semaine 12
Modification de la fonction endothéliale
Délai: Base de référence, semaine 12
La fonction endothéliale à l'aide de la tonométrie artérielle périphérique sera mesurée.
Base de référence, semaine 12
Modification de la rigidité vasculaire
Délai: Base de référence, semaine 12
Raideur vasculaire par tonométrie par aplanation.
Base de référence, semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joe Nocera, PhD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2016

Première publication (Estimé)

28 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00091660
  • R01HL135183 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Insuffisance rénale chronique

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