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Transdução neurovascular durante o exercício na doença renal crônica (NeurovEx)

23 de outubro de 2023 atualizado por: Jeanie Park, Emory University

Regulação neurovascular durante o exercício em humanos com doença renal crônica

O objetivo deste estudo é descobrir por que os pacientes com doença renal crônica (DRC) têm baixa capacidade de exercício e explorar o que causa um aumento na pressão arterial durante o exercício (ou seja, aumento dos níveis de adrenalina ou diminuição da capacidade de dilatação dos vasos sanguíneos). Este estudo também testará se o exercício regular em uma bicicleta e/ou tratamento com pílulas 6R-BH4 (Kuvan), ou suplementação de histidina e beta-alanina melhora essas medidas durante o exercício. O 6R-BH4 é atualmente aprovado pela FDA para uso em pacientes com certas formas de uma doença chamada fenilcetonúria, mas atualmente não é aprovado pela FDA para pressão arterial ou capacidade de exercício em pessoas com DRC.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O principal problema abordado neste estudo é entender os mecanismos subjacentes à baixa capacidade de exercício em pacientes com doença renal crônica (DRC). Pesquisas anteriores descobriram que pacientes com DRC têm um aumento exagerado da pressão arterial durante certas formas de exercício que podem contribuir para a disfunção do exercício, bem como para doenças cardiovasculares. Este estudo testará os mecanismos subjacentes a essa resposta exagerada da pressão arterial, bem como os benefícios potenciais de medidas simples, como treinamento físico em bicicleta ergométrica e tratamento com 6R-BH4, um medicamento atualmente aprovado pela FDA para o tratamento de fenilcetonúria, mas demonstrou ter efeitos benéficos na saúde vascular em pacientes com doença renal. Este estudo também examinará os efeitos do exercício com suplementação de histidina e beta-alanina. Histidina e beta-alanina são dois suplementos de venda livre comumente usados ​​para melhorar o desempenho esportivo em atletas.

Antes da parte de intervenção deste estudo, os pesquisadores medirão o quanto a veia se contrai em resposta à adrenalina em pacientes com DRC versus controles. O estudo também medirá o pH muscular e a oxigenação muscular durante o exercício em pacientes e controles com DRC.

A parte de intervenção do estudo testará se o treinamento aeróbico com e sem 6R-BH4, ou com e sem suplementação de histidina e beta-alanina pode ajudar os níveis de pH muscular e adrenalina, reatividade vascular, oxigenação muscular e a resposta exagerada da pressão arterial durante exercício em pacientes com DRC. Os participantes serão randomizados usando um desenho fatorial 2x2 para treinamento de exercício (ET) com 6R-BH4, ET com placebo, alongamento (condição de controle para exercício) com 6R-BH4 e alongamento com placebo. Os participantes serão submetidos a treinamento físico em bicicleta estacionária, ou exercícios de alongamento, 3 vezes por semana durante 6-14 semanas (dependendo da disponibilidade do participante).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Recrutamento
        • Emory University Hospital Midtown
        • Investigador principal:
          • Jeanie Park, MD
        • Contato:
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University Hospital
        • Investigador principal:
          • Jeanie Park, MD
        • Contato:
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Recrutamento
        • Atlanta VA Health Care System
        • Investigador principal:
          • Jeanie Park, MD
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 73 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para pacientes com doença renal crônica:

  • Doença renal crônica estágio III ou IV, definida como redução na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) para 15-59 cc/minuto, conforme calculado pela equação modificada do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ou pela Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ( CKD-EPI) equação
  • Função renal estável, com redução não superior a 30% na eGFR nos últimos 3 meses
  • Não se exercita regularmente (definido como se exercitando menos de 20 minutos duas vezes por semana)
  • Disposto e capaz de cooperar com o protocolo do estudo

Critérios de inclusão para participantes do estudo de controle:

  • Não se exercita regularmente (definido como se exercitando menos de 20 minutos duas vezes por semana)
  • Disposto e capaz de cooperar com o protocolo do estudo

Critério de exclusão:

  • DRC grave (eGFR
  • abuso contínuo de drogas ou álcool
  • neuropatia diabética
  • qualquer doença sistêmica grave que possa influenciar a sobrevida
  • anemia grave com nível de hgb
  • evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção abaixo de 35%
  • doença cardíaca sintomática determinada por eletrocardiograma prévio, teste de esforço e/ou história
  • tratamento com agonistas alfa centrais (clonidina)
  • hipertensão não controlada com PA maior que 170/100 mm Hg
  • pressão arterial baixa com PA inferior a 100/50
  • gravidez ou planos de engravidar
  • tratamento atual com inibidores da monoamina oxidase (MAO)
  • incapacidade de se exercitar em uma bicicleta ergométrica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Treinamento de exercícios + 6R-BH4
Os participantes randomizados para este braço se exercitarão em uma bicicleta ergométrica por 20 a 45 minutos, 3 vezes por semana, por 6 a 12 semanas. Este braço também receberá o medicamento do estudo 6R-BH4.
Medicamento: 6R-BH4
Os participantes receberão 200 mg de 6R-BH4 duas vezes ao dia durante 12 semanas. As pílulas do estudo são dissolvidas em água ou suco de maçã e ingeridas com alimentos.
Outros nomes:
  • Dicloridrato de Sapropterina
  • Kuvan
  • Tetrahidrobiopterina
Suplemento dietético: Ácido fólico
Os participantes tomarão 1 mg de ácido fólico diariamente por 12 semanas. O ácido fólico é administrado porque aumenta a afinidade de ligação da BH4 à sintase do óxido nítrico (NOS) e também aumenta a regeneração da BH4 a partir da BH2 inativa
Outro: Treino de exercícios
Os participantes se exercitarão 3 vezes por semana em um ergômetro estacionário. A intensidade do exercício começará em níveis baixos (50% da reserva de freqüência cardíaca máxima) calculada utilizando o método de Karvonen. Resumidamente, a frequência cardíaca (FC) alvo do exercício é calculada subtraindo a idade da pessoa de 220. A frequência cardíaca em repouso é então subtraída desse número. A resposta é então multiplicada pela porcentagem alvo (50%, por exemplo) e o produto é adicionado de volta à freqüência cardíaca em repouso para fornecer a freqüência cardíaca alvo da sessão de exercício. A intensidade será aumentada em 5% a cada semana (conforme tolerado pelo participante) até um máximo de 80% da frequência cardíaca máxima. O tempo de exercício progredirá de 20 minutos iniciais por sessão para um máximo de 45 minutos, aumentando 5 minutos a cada semana.
Comparador Ativo: Treinamento físico + placebo 6R-BH4
Os participantes randomizados para este braço se exercitarão em uma bicicleta ergométrica por 20 a 45 minutos, 3 vezes por semana, por 6 a 12 semanas. Este braço também receberá um placebo para combinar com o medicamento do estudo 6R-BH4.
Suplemento dietético: Ácido fólico
Os participantes tomarão 1 mg de ácido fólico diariamente por 12 semanas. O ácido fólico é administrado porque aumenta a afinidade de ligação da BH4 à sintase do óxido nítrico (NOS) e também aumenta a regeneração da BH4 a partir da BH2 inativa
Outro: Treino de exercícios
Os participantes se exercitarão 3 vezes por semana em um ergômetro estacionário. A intensidade do exercício começará em níveis baixos (50% da reserva de freqüência cardíaca máxima) calculada utilizando o método de Karvonen. Resumidamente, a frequência cardíaca (FC) alvo do exercício é calculada subtraindo a idade da pessoa de 220. A frequência cardíaca em repouso é então subtraída desse número. A resposta é então multiplicada pela porcentagem alvo (50%, por exemplo) e o produto é adicionado de volta à freqüência cardíaca em repouso para fornecer a freqüência cardíaca alvo da sessão de exercício. A intensidade será aumentada em 5% a cada semana (conforme tolerado pelo participante) até um máximo de 80% da frequência cardíaca máxima. O tempo de exercício progredirá de 20 minutos iniciais por sessão para um máximo de 45 minutos, aumentando 5 minutos a cada semana.
Outro: Placebo 6R-BH4
Os participantes receberão um placebo idêntico a 200 mg de 6R-BH4. O placebo será tomado duas vezes ao dia durante 12 semanas. As pílulas do estudo são dissolvidas em água ou suco de maçã e ingeridas com alimentos.
Comparador Ativo: Alongamento + 6R-BH4
Os participantes randomizados para este braço farão alongamento e tonificação muscular por 20 a 45 minutos, 3 vezes por semana, durante 6 a 12 semanas. Este braço também receberá o medicamento do estudo 6R-BH4.
Medicamento: 6R-BH4
Os participantes receberão 200 mg de 6R-BH4 duas vezes ao dia durante 12 semanas. As pílulas do estudo são dissolvidas em água ou suco de maçã e ingeridas com alimentos.
Outros nomes:
  • Dicloridrato de Sapropterina
  • Kuvan
  • Tetrahidrobiopterina
Suplemento dietético: Ácido fólico
Os participantes tomarão 1 mg de ácido fólico diariamente por 12 semanas. O ácido fólico é administrado porque aumenta a afinidade de ligação da BH4 à sintase do óxido nítrico (NOS) e também aumenta a regeneração da BH4 a partir da BH2 inativa
Outro: Alongamento
Os participantes randomizados para o grupo 'Sem treinamento de exercícios' irão, em vez de exercícios aeróbicos, passar por alongamentos progressivos de todo o corpo e exercícios de tonificação projetados para indivíduos com 65 anos ou mais. Este tipo de atividade de baixa intensidade é projetado para não aumentar a frequência cardíaca e servirá como grupo de controle para o grupo de treinamento de exercícios. O grupo de controle fará sessões de alongamento 3 vezes por semana durante 20 a 45 minutos.
Outros nomes:
  • Controle para treinamento de exercícios
Comparador de Placebo: Alongamento + placebo
Os participantes randomizados para este braço farão alongamento e tonificação muscular por 20 a 45 minutos, 3 vezes por semana, durante 6 a 12 semanas. Este braço também receberá um placebo em vez do medicamento ativo do estudo.
Suplemento dietético: Ácido fólico
Os participantes tomarão 1 mg de ácido fólico diariamente por 12 semanas. O ácido fólico é administrado porque aumenta a afinidade de ligação da BH4 à sintase do óxido nítrico (NOS) e também aumenta a regeneração da BH4 a partir da BH2 inativa
Outro: Placebo 6R-BH4
Os participantes receberão um placebo idêntico a 200 mg de 6R-BH4. O placebo será tomado duas vezes ao dia durante 12 semanas. As pílulas do estudo são dissolvidas em água ou suco de maçã e ingeridas com alimentos.
Outro: Alongamento
Os participantes randomizados para o grupo 'Sem treinamento de exercícios' irão, em vez de exercícios aeróbicos, passar por alongamentos progressivos de todo o corpo e exercícios de tonificação projetados para indivíduos com 65 anos ou mais. Este tipo de atividade de baixa intensidade é projetado para não aumentar a frequência cardíaca e servirá como grupo de controle para o grupo de treinamento de exercícios. O grupo de controle fará sessões de alongamento 3 vezes por semana durante 20 a 45 minutos.
Outros nomes:
  • Controle para treinamento de exercícios
Comparador Ativo: Treinamento físico + histidina e beta-alanina
Os participantes randomizados para este braço se exercitarão em uma bicicleta ergométrica por 20 a 45 minutos, 3 vezes por semana, por 6 a 12 semanas. Este braço também receberá suplementação de histidina e beta-alanina.
Outro: Treino de exercícios
Os participantes se exercitarão 3 vezes por semana em um ergômetro estacionário. A intensidade do exercício começará em níveis baixos (50% da reserva de freqüência cardíaca máxima) calculada utilizando o método de Karvonen. Resumidamente, a frequência cardíaca (FC) alvo do exercício é calculada subtraindo a idade da pessoa de 220. A frequência cardíaca em repouso é então subtraída desse número. A resposta é então multiplicada pela porcentagem alvo (50%, por exemplo) e o produto é adicionado de volta à freqüência cardíaca em repouso para fornecer a freqüência cardíaca alvo da sessão de exercício. A intensidade será aumentada em 5% a cada semana (conforme tolerado pelo participante) até um máximo de 80% da frequência cardíaca máxima. O tempo de exercício progredirá de 20 minutos iniciais por sessão para um máximo de 45 minutos, aumentando 5 minutos a cada semana.
Suplemento dietético: Suplementação de histidina e beta-alanina
Histidina e beta-alanina são dois suplementos de venda livre comumente usados ​​para melhorar o desempenho esportivo em atletas. Os participantes randomizados para este braço do estudo receberão suplementação combinada de histidina (4g/dia) e beta-alanina (3,2g/dia).
Comparador Ativo: Treinamento físico + placebo de histidina e beta-alanina
Os participantes randomizados para este braço se exercitarão em uma bicicleta ergométrica por 20 a 45 minutos, 3 vezes por semana, por 6 a 12 semanas. Este braço também receberá um placebo para combinar com a suplementação de histidina e beta-alanina.
Outro: Treino de exercícios
Os participantes se exercitarão 3 vezes por semana em um ergômetro estacionário. A intensidade do exercício começará em níveis baixos (50% da reserva de freqüência cardíaca máxima) calculada utilizando o método de Karvonen. Resumidamente, a frequência cardíaca (FC) alvo do exercício é calculada subtraindo a idade da pessoa de 220. A frequência cardíaca em repouso é então subtraída desse número. A resposta é então multiplicada pela porcentagem alvo (50%, por exemplo) e o produto é adicionado de volta à freqüência cardíaca em repouso para fornecer a freqüência cardíaca alvo da sessão de exercício. A intensidade será aumentada em 5% a cada semana (conforme tolerado pelo participante) até um máximo de 80% da frequência cardíaca máxima. O tempo de exercício progredirá de 20 minutos iniciais por sessão para um máximo de 45 minutos, aumentando 5 minutos a cada semana.
Outro: Placebo de histidina e beta-alanina
Os participantes randomizados para este braço do estudo receberão um placebo para combinar a suplementação combinada de histidina (4g/dia) e beta-alanina (3,2g/dia).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na simpatólise funcional
Prazo: Linha de base, Semana 12
A oxigenação muscular durante o exercício e a simpatoexcitação serão medidas.
Linha de base, Semana 12
Alteração na responsividade vascular alfa 1 adrenérgica
Prazo: Linha de base, Semana 12
Alterações no diâmetro vascular em resposta à fenilefrina serão medidas.
Linha de base, Semana 12
Mudança nas respostas pressoras exageradas durante o exercício
Prazo: Linha de base, Semana 12
A pressão arterial e as respostas simpáticas durante o exercício serão medidas.
Linha de base, Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resistência da artéria renal durante o exercício
Prazo: Linha de base, Semana 12
O fluxo sanguíneo da artéria renal será medido.
Linha de base, Semana 12
Mudança na função endotelial
Prazo: Linha de base, Semana 12
A função endotelial usando tonometria arterial periférica será medida.
Linha de base, Semana 12
Alteração na rigidez vascular
Prazo: Linha de base, Semana 12
Rigidez vascular por tonometria de aplanação.
Linha de base, Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Joe Nocera, PhD, Emory University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

28 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00091660
  • R01HL135183 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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