Studie k vyhodnocení účinku potravy, síly formulace a inhibitoru protonové pumpy na farmakokinetiku GED 0301 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjektem je muž nebo netěhotná a nekojící žena ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let v době podpisu ICF.
2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných nebo relevantních abnormalit, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinického laboratorního hodnocení (hematologie, biochemie, koagulace a analýza moči), u kterého je přiměřená pravděpodobnost, že naruší účast ve studii nebo schopnost dokončit studii podle hodnocení zkoušejícího.

5. Ženy, které NENÍ v plodném věku, musí:

   1. být chirurgicky sterilizován (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; vyžaduje se řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/l při screeningu).

6. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a vstupních návštěvách. Během užívání hodnoceného přípravku (IP) a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky IP musí FCBP, kteří se zabývají činností, při které je možné početí, používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

   Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie.

   NEBO Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom PLUS 1 další bariérová metoda: (a) bránice se spermicidem; b) cervikální čepička se spermicidem; nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.

7. Muži musí:

   A. Dodržujte skutečnou abstinenci (která musí být měsíčně revidována a zdroj musí být doložen) nebo souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy, které nejsou vyrobeny z přirozené [zvířecí] membrány [doporučují se latexové kondomy]) během sexuálního kontaktu s těhotnou žena nebo FCBP během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce IP, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

8. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.
9. Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, které jsou v normálních mezích nebo přijatelné pro zkoušejícího.

10. Vitální údaje subjektu jsou následující:

    1. Tělesná teplota bubínku: 35,0 - 37,5°C.
    2. Krevní tlak vleže (BP) po alespoň 5 minutách klidu vleže:

    i. Systolický TK: 90 - 140 mmHg ii. Diastolický TK: 40 - 90 mmHg c. Srdeční frekvence vleže (po nejméně 5 minutách klidu): 40 - 90 tepů za minutu d. Posturální pokles (TK ve stoje odebraný po ne více než 1 minutě stání) ≤20 mmHG (systolický) nebo ≤10 mmHg (diastolický) spojený s klinicky relevantními příznaky.

11. Subjekt má při screeningu normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG. Kromě toho:

    1. Pokud jde o muže, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 430 ms.
    2. Pokud je žena, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 450 ms.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný a relevantní zdravotní stav (včetně, ale bez omezení na neurologické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, psychologické, plicní, metabolické, endokrinní, hematologické, alergické onemocnění, alergie na léky nebo jiné závažné poruchy), laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti na studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.

4. Subjekty, které mají:

   A. dříve vystaveny GED 0301; nebo b. byli vystaveni zkoušenému léku (nové chemické entitě) během 90 dnů před podáním první dávky nebo pěti poločasům tohoto zkoušeného léku, pokud je znám (podle toho, co je delší).

5. Subjekt užil jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky (včetně multivitamínů) během 14 dnů před plánovaným dnem přijetí.

1. Subjekt konzumoval bylinné přípravky nebo doplňky stravy obsahující třezalku tečkovanou během tří týdnů před plánovaným dnem přijetí.

6. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva, např. bariatrický postup. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné.

7. Subjekt daroval krev nebo plazmu během 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.

8. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním první dávky, nebo měl pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.

9. Subjekt má anamnézu nebo klinické známky zneužívání látek a/nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný týdenní příjem více než 14 jednotek (pomocí sledování alkoholu http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).

10. O subjektu je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je známo, že je nosičem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu .

11. Subjekt kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (vlastní údaj).

12. Subjekt je součástí personálu klinického personálu nebo rodinným příslušníkem personálu klinického pracoviště.