Uno studio per valutare l'effetto del cibo, della forza della formulazione e di un inibitore della pompa protonica sulla farmacocinetica GED 0301 in soggetti adulti sani
Uno studio crossover di fase 1, in aperto, a centro singolo, randomizzato, a sei sequenze, per valutare l'effetto del cibo, della forza della formulazione e di un inibitore della pompa protonica sulla farmacocinetica del GED 0301 in soggetti adulti sani
Si tratta di uno studio in aperto, monocentrico, di 4 periodi e 6 sequenze in soggetti sani per confrontare la farmacocinetica di GED 0301 dopo una singola dose orale a stomaco pieno e a digiuno e dopo co-somministrazione con omeprazolo, una pompa protonica inibitore.
Lo studio consisterà in una fase di screening, una fase di riferimento, quattro periodi di trattamento e una telefonata di follow-up cinque giorni (± 1 giorno) dopo la dimissione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti saranno acconsentiti e sottoposti a screening entro 21 giorni dalla somministrazione. Saranno sottoposti a procedure di screening di routine tra cui esami fisici (PE), elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG), misurazioni dei segni vitali, test di sicurezza del laboratorio clinico (chimica clinica, ematologia, analisi delle urine), test di gravidanza per le donne e screening sierologici/droga/alcol.
I soggetti idonei torneranno al sito della clinica il giorno -1 per le valutazioni di sicurezza di base. Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i soggetti verranno assegnati in modo casuale a una delle sei sequenze di trattamento che determineranno lo stato di digiuno e l'ordine in cui verranno somministrati i trattamenti.
I soggetti nel braccio a digiuno riceveranno una singola compressa da 160 mg di GED 0301 o quattro compresse da 40 mg di GED 0301, con circa 240 ml di acqua non gassata a temperatura ambiente.
I soggetti nel braccio nutrito dovranno digiunare durante la notte per almeno 10 ore. La mattina della somministrazione, a questi soggetti verrà servito un pasto ricco di grassi. Il pasto va consumato interamente entro 20 minuti dal momento in cui viene servito. La somministrazione di una singola compressa da 160 mg di GED 0301 avverrà entro 30 minuti (± 5 minuti) dall'inizio del pasto.
Durante il quarto periodo, i soggetti riceveranno dosi orali una volta al giorno di 40 mg di omeprazolo per 6 giorni (giorni da 10 a 16). I soggetti digiuneranno la sera del quarto giorno per almeno 10 ore prima di ricevere l'ultimo trattamento, che è una singola dose di 160 mg GED 0301 insieme a una dose orale di 40 mg di omeprazolo (Giorno 15). Il giorno 16, i soggetti assumeranno l'ultima dose di omeprazolo.
Il campionamento seriale del sangue per la determinazione dei livelli di GED 0301 nel plasma verrà eseguito durante ciascun periodo per 48 ore dopo la dose.
I soggetti saranno domiciliati presso il sito della clinica dal giorno 1 del periodo 1 fino al giorno 17. Tutti i soggetti verranno dimessi dal sito della clinica il giorno 17 quando tutte le procedure di sicurezza e PK richieste saranno state completate.
Una telefonata di follow-up avverrà cinque giorni (± 1 giorno) dopo la dimissione dal centro clinico.
Lo studio sarà condotto in conformità con la buona pratica clinica (GCP), come descritto nella linea guida E6 della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e in conformità con i principi etici generali delineati nella Dichiarazione di Helsinki. Lo studio riceverà l'approvazione da un CE prima dell'inizio. L'investigatore condurrà tutti gli aspetti di questo studio in conformità con le leggi nazionali, statali e locali applicabili delle autorità di regolamentazione pertinenti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Surrey
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Croydon, Surrey, Regno Unito, CR7 7YE
- Richmond Pharmacology, Ltd.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:
- Il soggetto è un maschio o una femmina non incinta e che non allatta di età ≥ 18 e ≤ 65 anni al momento della firma dell'ICF.
- Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
- - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
- Valutazione medica soddisfacente senza anomalie clinicamente significative o rilevanti come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazione clinica di laboratorio (ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine) che è ragionevolmente probabile che interferisca con il soggetto partecipazione o capacità di completare lo studio come valutato dallo sperimentatore.
I soggetti di sesso femminile NON in età fertile devono:
- Sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale; è richiesta la documentazione adeguata) almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa (definita come 24 mesi consecutivi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/L allo screening).
Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e al basale. Durante la ricezione del prodotto sperimentale (IP) e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di IP, FCBP che si impegna in attività in cui è possibile il concepimento deve utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:
Opzione 1: Uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner.
OPPURE Opzione 2: preservativo maschile o femminile PIÙ 1 metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; o (c) spugna contraccettiva con spermicida.
I soggetti maschi devono:
UN. Praticare la vera astinenza (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite di barriera (preservativi non fatti di membrana naturale [animale] [si raccomandano i preservativi in lattice]) durante il contatto sessuale con una donna incinta femmina o FCBP durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di IP, anche se ha subito una vasectomia con successo.
- Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 allo screening.
- Il soggetto presenta risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico che rientrano nei limiti normali o accettabili per lo sperimentatore.
I dati vitali del soggetto sono i seguenti:
- Temperatura corporea timpanica: 35,0 - 37,5°C.
- Pressione arteriosa supina (PA) dopo almeno 5 minuti di riposo supino:
io. PA sistolica: 90 - 140 mmHg ii. PA diastolica: 40 - 90 mmHg c. Frequenza cardiaca in posizione supina (dopo almeno 5 minuti di riposo): 40 - 90 battiti al minuto d. Caduta posturale (pressione arteriosa in piedi rilevata dopo non più di 1 minuto in piedi) di ≤20 mmHG (sistolica) o ≤10 mmHg (diastolica) associata a sintomi clinicamente rilevanti.
Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile allo screening. Inoltre:
- Se maschio, il soggetto ha un valore QTcF ≤ 430 msec allo screening.
- Se femmina, il soggetto ha un valore QTcF ≤ 450 msec allo screening.
Criteri di esclusione:
La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:
- Il soggetto presenta una condizione medica significativa e pertinente (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie neurologiche, gastrointestinali, renali, epatiche, cardiovascolari, psicologiche, polmonari, metaboliche, endocrine, ematologiche, allergiche, allergie ai farmaci o altri disturbi importanti), anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
- - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
- Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
Soggetti che hanno:
UN. precedentemente esposto a GED 0301; oppure b. è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 90 giorni precedenti la somministrazione della prima dose, o cinque emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale sia il più lungo).
- Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco su prescrizione o farmaco da banco (compresi i multivitaminici) nei 14 giorni precedenti il giorno del ricovero pianificato.
1. Il soggetto ha consumato rimedi erboristici o integratori alimentari contenenti erba di San Giovanni, nelle tre settimane precedenti il giorno del ricovero previsto.
6. Il soggetto ha condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, ad es. Procedura bariatrica. L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili.
7. Il soggetto ha donato sangue o plasma entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
8. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della prima somministrazione della dose, o test di screening per droghe positivo che riflette il consumo di droghe illecite.
9. Il soggetto ha una storia o evidenza clinica di abuso di sostanze e/o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening. L'abuso di alcol è definito come l'assunzione settimanale regolare di più di 14 unità (utilizzando l'alcool tracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
10. Il soggetto è noto per avere l'epatite sierica o è noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), o ha un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening .
11. Il soggetto fuma > 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autoriferito).
12. Il soggetto fa parte del personale del personale clinico o un familiare del personale del sito clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento A = singola dose orale GED 0301, a digiuno
I soggetti riceveranno una singola dose orale da 160 mg di GED-0301 dopo un digiuno notturno di 10 ore
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Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento B = singola dose orale GED 0301, nutrito
I soggetti riceveranno una singola dose orale da 160 mg di GED-0301 dopo un digiuno notturno di 10 ore ed entro 30 minuti dal consumo completo di un pasto ricco di grassi.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento C = singola dose orale GED 0301 a digiuno
I soggetti riceveranno una dose orale di 160 mg di GED-0301 somministrata come 4 compresse da 40 mg, dopo un digiuno notturno di 10 ore
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Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento D = omeprazolo orale e GED-0301
I soggetti riceveranno una dose orale di 40 mg di omeprazolo una volta al giorno per 6 giorni.
Il 5° giorno, verrà somministrata una singola dose orale da 160 mg di GED-0301 insieme a omeprazolo.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica - Cmax
Lasso di tempo: Fino al giorno 17
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Concentrazione massima osservata nel plasma
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Fino al giorno 17
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Farmacocinetica -AUC0-∞
Lasso di tempo: Fino al giorno 17
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Stima dell'AUC dal tempo zero estrapolata all'infinito
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Fino al giorno 17
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
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Numero di partecipanti con eventi avversi
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Fino al giorno 22
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Maria Palminsano, MD, Celgene Corporation
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GED-0301-CP-001
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