Transdermální systém Corplex™ Donepezil Fáze 1 ve srovnání s perorálním Ariceptem®
Farmakokinetická (PK) studie fáze 1 k vyhodnocení transdermálního aplikačního systému Corplex™ Donepezil jednou týdně v porovnání s denním perorálním podáváním Ariceptu u zdravých dospělých subjektů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Část A:
Bude zapsáno 60 mužů a žen. Subjekty dostanou 2 verze Corplex Donepezil TDS a QD perorální Aricept jednou týdně; každý podáván po dobu 35 dnů ve 3 různých léčebných obdobích.
Pro každé období léčby; Subjekty budou dostávat úvodní dávku přibližně 5 mg donepezilu/den po dobu 7 dnů před zahájením podávání dávky 10 mg donepezilu/den po dobu 28 dnů. Krevní vzorky pro donepezil PK a červené krvinky (RBC) AChEI (jako potenciální farmakodynamický [PD] marker) budou odebírány před podáním dávky do 8. týdne.
Přilnavost a podráždění kůže bude monitorováno během ošetření TDS. Vymývací období alespoň 21 dní mezi posledním podáním studovaného léčiva (orálním podáním nebo odstraněním TDS, podle potřeby) v každém léčebném období a první aplikací TDS nebo orálním podáním léčiva, podle potřeby, v následujícím léčebném období.
Bezpečnost bude monitorována v průběhu studie hlášením nežádoucích účinků, opakovanými klinickými a laboratorními hodnoceními
Část B:
Bude zařazeno až 47 mužů a/nebo žen. Toto je otevřená, randomizovaná, dvoucestná zkřížená dílčí studie. Vhodní jedinci budou randomizováni do 1 ze 2 léčebných sekvencí před první aplikací TDS.
Subjekty dostanou 2 různé jednou týdně léčby Corplex Donepezil TDS (léčby D a E), z nichž každá bude podávána po dobu 1 týdne, ve 2 různých léčebných obdobích (léčebné období 1 a léčebné období 2).
V každém léčebném období budou subjekty dostávat cílovou dávku 5 mg donepezilu/den po dobu 7 dnů. Mezi odstraněním prvního TDS v 1. léčebném období a aplikací druhého TDS v léčebném období 2 bude 35denní vymývací období.
Vzorky krve pro donepezil PK budou odebírány před podáním dávky a až do 6. týdne každého léčebného období.
Bezpečnost bude sledována v průběhu dílčí studie opakovanými klinickými, kožními a laboratorními hodnoceními.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85283
- Celerion
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý, dospělý, kavkazský, muž nebo žena ve věku ≥18 let při screeningu
- Index tělesné hmotnosti ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu
- Zdravotně zdravý bez klinicky významné lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů (EKG), jak se domnívá zkoušející.
- Mít typ pleti Fitzpatrick I, II nebo III nebo mít skóre kolorimetru pleti ekvivalentní povolenému typu pleti Fitzpatrick.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo příbuzné sloučeniny (včetně derivátů piperidinu a jiných inhibitorů cholinesterázy)
- Má nesnášenlivost k venepunkci a/nebo není schopen vyhovět rozsáhlému odběru krve vyžadovanému pro tuto studii nebo nemá vhodné žíly na obou pažích
- Možnost profesní expozice anticholinesterázovým látkám.
- Ženy s pozitivním těhotenským testem nebo kojící
- Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu
- Odhadovaná clearance kreatininu u nestarších subjektů
- Hodnota hemoglobinu nižší než 11,5 g/dl u žen, 13,0 g/dl u mužů při screeningu a první kontrole
Jakékoli z následujících léků po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léku v léčebném období 1 a v průběhu studie:
- významné induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) a/nebo P-glykoproteinu
- protizánětlivé léky nebo analgetikum cyklooxygenázy 2 (COX-2).
- beta-blokátory;
- léky proti plísním;
- antihistaminika;
- cholinergika a anticholinergika;
- orální kortikosteroidy;
- Prolia;
- Adjuvantní analgetika
- Svalová relaxancia, antiparkinsonika nebo neuroleptika před první dávkou studovaného léku
- Anamnéza nebo přítomnost nadměrné chlupaté kůže na místech aplikace, jak se zkoušející domníval, že potenciálně interferuje s absorpcí léku
- Anamnéza nebo přítomnost významného poškození kůže, difúzních kožních onemocnění, jizev, tetování na místech aplikace nebo jiných kožních poruch, jak se zkoušející domnívá, že potenciálně narušují absorpce léčiva nebo hodnocení podráždění
- Použití donepezil hydrochloridu nebo příbuzných léků během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku
- Účast v další klinické studii během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku
- Klinicky významné příznaky deprese nebo sebevražedné myšlenky nebo chování, jak bylo stanoveno zkoušejícím:
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Donepezil TDS verze A
Úvodní dávka 5 mg/den donepezilu v cílové dávce (1 x Corplex 5 mg donepezil transdermální aplikační systém; 7 dní) s následným; Cílová dávka 10 mg/den donepezilu (Léčba A); Transdermální aplikační systém Corplex 10 mg donepezilu. 1x náplast bude nošena 7 dní. Celkem budou aplikovány 4 náplasti TDS po 4 po sobě jdoucí 7denní období. |
Donepezil hydrochloridový transdermální aplikační systém (5 mg a 10 mg verze B)
Aricept (5 mg a 10 mg) Donepezil hydrochlorid
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Donepezil TDS verze B
Úvodní dávka 5 mg/den donepezilu v cílové dávce (1 x Corplex 5 mg donepezil transdermální aplikační systém; 7 dní) s následným; Cílová dávka 10 mg/den donepezilu (léčba B); Transdermální aplikační systém Corplex 10 mg donepezilu. 1x náplast bude nošena 7 dní. Celkem budou aplikovány 4 náplasti TDS po 4 po sobě jdoucí 7denní období. |
Aricept (5 mg a 10 mg) Donepezil hydrochlorid
Ostatní jména:
Donepezil hydrochloridový transdermální aplikační systém (5 mg a 10 mg verze B)
|
|
Aktivní komparátor: 10 mg Ariceptu
5 mg/den perorálně Aricept, jednou denně po dobu 7 dnů a následně; 10 mg/den Aricept jednou denně po dobu 28 dnů
|
Donepezil hydrochloridový transdermální aplikační systém (5 mg a 10 mg verze B)
Donepezil hydrochloridový transdermální aplikační systém (5 mg a 10 mg verze B)
|
|
Experimentální: Donepezil TDS verze D
Cílová dávka 5 mg/den donepezil (Léčba D) Corplex 5 mg Donepezil TDS aplikovaná po dobu 1 týdne.
|
Donepezil hydrochloridový transdermální aplikační systém (5 mg verze D)
Donepezil hydrochloridový transdermální aplikační systém (5 mg verze E)
|
|
Experimentální: Donepezil TDS verze E
Cílová dávka 5 mg/den donepezil (Léčba E) Corplex 5 mg Donepezil TDS aplikovaná po dobu 1 týdne
|
Donepezil hydrochloridový transdermální aplikační systém (5 mg verze D)
Donepezil hydrochloridový transdermální aplikační systém (5 mg verze E)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ustálený stav PK
Časové okno: Časové body odběru TDS PK: Před dávkou; Den 1 (h0); po dávce; Den 1 (h2,6,12); Den 2-15,22 (h0); Den 29 (h0, 3, 6, 12); Den 30-35 (h0,12) Den 36 (h0, 2,6,12); den 37-38, 41, 44, 47, 50, 54 (hodina);
|
Vyhodnotit farmakokinetiku donepezilu v ustáleném stavu po aplikaci Corplex Donepezil TDS jednou týdně ve srovnání s perorálním podáváním Ariceptu jednou denně (QD). Aricept PK časové body odběru vzorků; Den 1 (h0,1,2,3,4,6,8,12); Den 2, 8, 15, 22, 29 (h0); Den 35 (h0,1,2,3,4,6,8,12); Den 36-37,40,43,46,49,53 (h0) |
Časové body odběru TDS PK: Před dávkou; Den 1 (h0); po dávce; Den 1 (h2,6,12); Den 2-15,22 (h0); Den 29 (h0, 3, 6, 12); Den 30-35 (h0,12) Den 36 (h0, 2,6,12); den 37-38, 41, 44, 47, 50, 54 (hodina);
|
|
PK (část B)
Časové okno: Časové body odběru TDS PK: Před dávkou; Den 1 (h0); po dávce; Den 1 (h2,6,12); Den 2-8 (h0,12); Den 9,10,11,13,16,19,22,26,30,36 (h0)
|
Porovnat farmakokinetiku 2 ošetření Corplex Donepezil TDS jednou týdně (cílová dávka 5 mg donepezilu/den)
|
Časové body odběru TDS PK: Před dávkou; Den 1 (h0); po dávce; Den 1 (h2,6,12); Den 2-8 (h0,12); Den 9,10,11,13,16,19,22,26,30,36 (h0)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 (část A a B)
Časové okno: Denně během 36denního období zadržení a 7 návštěv během 21denního vymývacího období.
|
Obecná bezpečnost (AE a SAE, jak je hlášeno subjektem podle pokynů CTCAE v4.0)
|
Denně během 36denního období zadržení a 7 návštěv během 21denního vymývacího období.
|
|
Hodnocení PI reakce místního podráždění kůže na TDS (část A a B)
Časové okno: Část A: Denně během 36denního období izolace a 7 návštěv během 21denního období vymývání. Část B: Denně během 10denního období izolace a 8 návštěv během 28-35denního období vymývání.
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost (včetně místního podráždění kůže) Corplex Donepezil TDS jednou týdně.
Podráždění kůže hodnoceno pomocí 8bodové kategorické stupnice založené na dřívější FDA.gov/ohrms/dockets/98fr/990236GD.pdf.
Stupnice podráždění kůže je: žádné podráždění; minimální erytém/sotva znatelný; jasně viditelný erytém, minimální edém nebo minimální papulární odezva; erytém a papuly; jednoznačný edém; erytém, edém a papuly; vezikulární erupce; silná reakce šířící se mimo místo aplikace.
|
Část A: Denně během 36denního období izolace a 7 návštěv během 21denního období vymývání. Část B: Denně během 10denního období izolace a 8 návštěv během 28-35denního období vymývání.
|
|
Hodnocení PI adheze TDS podle FDA UCM504157
Časové okno: Dvakrát denně po dobu 36 dnů
|
Vyhodnotit adhezi Corplex Donepezil TDS jednou týdně.
Přilnavost je založena na přilepené ploše (%) náplasti podle FDA.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory Information/Guidances/UCM504157.pdf.
Konkrétně: ≥ 90 % přilnulo (v podstatě žádné odlepování pokožky); ≥ 75 % až
|
Dvakrát denně po dobu 36 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Demence
- Tauopatie
- Alzheimerova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Nootropní činidla
- Inhibitory cholinesterázy
- Donepezil
Další identifikační čísla studie
- P-15086
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .