Et fase 1, Corplex™ Donepezil transdermalt system sammenlignet med Oral Aricept®
Fase 1 farmakokinetisk (PK) undersøgelse til evaluering af Corplex™ Donepezil transdermalt indgivelsessystem én gang om ugen sammenlignet med daglig oral administration af Aricept® hos raske voksne forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Del A:
60 mandlige og kvindelige forsøgspersoner vil blive tilmeldt. Emner vil modtage 2 versioner af Corplex Donepezil TDS en gang om ugen og QD oral Aricept; hver administreret i 35 dage i 3 forskellige behandlingsperioder.
For hver behandlingsperiode; Forsøgspersonerne vil modtage en indledende dosis på ca. 5 mg donepezil/dag i 7 dage, før de påbegynder en dosis på 10 mg donepezil/dag i 28 dage. Blodprøver for donepezil PK og røde blodlegemer (RBC) AChEI (som en potentiel farmakodynamisk [PD]-markør) vil blive indsamlet før dosis gennem uge 8.
Vedhæftning og hudirritation vil blive overvåget under TDS-behandlinger. En udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem den sidste administration af undersøgelseslægemiddel (oral administration eller fjernelse af TDS, alt efter hvad der er relevant) i hver behandlingsperiode og den første påføring af TDS eller oral lægemiddeladministration, alt efter hvad der er relevant, i den følgende behandlingsperiode.
Sikkerheden vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen ved rapportering af uønskede hændelser, gentagne kliniske og laboratorieevalueringer
Del B:
Op til 47 forsøgspersoner, mænd og/eller kvinder, vil blive tilmeldt. Dette er et åbent, randomiseret, 2-vejs crossover-understudie. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til 1 ud af 2 behandlingssekvenser før den første TDS-applikation.
Forsøgspersonerne vil modtage 2 forskellige en gang ugentlig Corplex Donepezil TDS-behandlinger (Behandling D og E), hver administreret i 1 uge, i 2 forskellige behandlingsperioder (Behandlingsperiode 1 og Behandlingsperiode 2).
I hver behandlingsperiode vil forsøgspersoner modtage en måldosis på 5 mg donepezil/dag i 7 dage. Der vil være en udvaskningsperiode på 35 dage mellem fjernelse af den første TDS i behandlingsperiode 1 og anvendelse af den anden TDS i behandlingsperiode 2.
Blodprøver for donepezil PK vil blive indsamlet før dosis og frem til uge 6 i hver behandlingsperiode.
Sikkerheden vil blive overvåget gennem hele delstudiet ved gentagne kliniske, hudirritations- og laboratorieevalueringer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85283
- Celerion
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund, voksen, kaukasisk, mand eller kvinde ≥18 år ved screening
- Body mass index ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening
- Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af investigator.
- Har en Fitzpatrick-hudtype I, II eller III eller har hudkolorimeterresultater svarende til den tilladte Fitzpatrick-hudtype.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller beslægtede forbindelser (herunder piperidinderivater og andre kolinesterasehæmmere)
- Har intolerance over for venepunktur og/eller manglende evne til at overholde den omfattende blodprøvetagning, der kræves til denne undersøgelse eller har ikke egnede vener i begge arme
- Potentiale for erhvervsmæssig eksponering for anticholinesterasemidler.
- Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller ammende
- Positive urin stof eller alkohol resultater
- Estimeret kreatininclearance hos ikke-ældre forsøgspersoner
- Hæmoglobinværdi på mindre end 11,5 g/dl for kvinder, 13,0 g/dl for mænd ved screening og første check-in
Enhver af følgende lægemidler i 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet i behandlingsperiode 1 og gennem hele undersøgelsen:
- signifikante inducere af cytochrom P450 (CYP) enzymer og/eller P-glycoprotein
- anti-inflammatoriske lægemidler eller cyclooxygenase 2 (COX-2) smertestillende
- beta-blokkere;
- anti-svampe medicin;
- anti-histaminer;
- kolinergika og anti-cholinergika;
- orale kortikosteroider;
- Prolia;
- Adjuverende analgetika
- Muskelafslappende midler, anti-Parkinson eller neuroleptika før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Anamnese eller tilstedeværelse af overdreven behåret hud på påføringssteder, som efter investigator vurderes at kunne interferere med lægemiddelabsorption
- Anamnese eller tilstedeværelse af betydelige hudskader, diffuse hudsygdomme, ar, tatoveringer på påføringsstederne eller andre hudforstyrrelser, som af efterforskeren vurderes at kunne interferere med lægemiddelabsorption eller irritationsvurderinger
- Anvendelse af donepezilhydrochlorid eller beslægtede lægemidler inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 60 dage før den første lægemiddeladministration
- Klinisk signifikante depressionssymptomer eller selvmordstanker eller -adfærd som bestemt af efterforskeren:
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Donepezil TDS version A
Indledning af 5 mg/dag donepezil af måldosis (1 x Corplex 5 mg donepezil transdermalt indgivelsessystem; 7 dage) efterfulgt af; Måldosis på 10 mg/dag donepezil (behandling A); Corplex 10 mg donepezil transdermalt indgivelsessystem. 1x plaster vil blive brugt i 7 dage. I alt 4 TDS plastre vil blive påsat i 4 på hinanden følgende 7 dages perioder. |
Donepezil Hydrochloride transdermalt indgivelsessystem (5 mg og 10 mg version B)
Aricept (5 mg og 10 mg) Donepezil Hydrochloride
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Donepezil TDS version B
Indledning af 5 mg/dag donepezil af måldosis (1 x Corplex 5 mg donepezil transdermalt indgivelsessystem; 7 dage) efterfulgt af; Måldosis på 10 mg/dag donepezil (behandling B); Corplex 10 mg donepezil transdermalt leveringssystem. 1x plaster vil blive brugt i 7 dage. I alt 4 TDS plastre vil blive påsat i 4 på hinanden følgende 7 dages perioder. |
Aricept (5 mg og 10 mg) Donepezil Hydrochloride
Andre navne:
Donepezil Hydrochloride transdermalt indføringssystem (5 mg og 10 mg version B)
|
|
Aktiv komparator: 10 mg Aricept
5 mg/dag oral Aricept, én gang dagligt i 7 dage efterfulgt af; 10 mg/dag Aricept én gang dagligt i 28 dage
|
Donepezil Hydrochloride transdermalt indgivelsessystem (5 mg og 10 mg version B)
Donepezil Hydrochloride transdermalt indføringssystem (5 mg og 10 mg version B)
|
|
Eksperimentel: Donepezil TDS Version D
Måldosis på 5 mg/dag donepezil (Behandling D) Corplex 5 mg Donepezil TDS anvendt i en varighed på 1 uge.
|
Donepezil Hydrochloride transdermalt indføringssystem (5 mg version D)
Donepezil Hydrochloride transdermalt indføringssystem (5 mg version E)
|
|
Eksperimentel: Donepezil TDS version E
Måldosis på 5 mg/dag donepezil (Behandling E) Corplex 5 mg Donepezil TDS anvendt i en varighed på 1 uge
|
Donepezil Hydrochloride transdermalt indføringssystem (5 mg version D)
Donepezil Hydrochloride transdermalt indføringssystem (5 mg version E)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady-state PK
Tidsramme: TDS PK prøveudtagningstidspunkter: Prædosis; Dag 1 (time 0); Post-dosis; Dag 1 (t2,6,12); Dag 2-15,22 (t0); Dag 29 (hr0,3,6,12); Dag 30-35 (t.0,12) Dag 36 (t.0,2,6,12); Dag 37-38,41,44,47,50,54 (time 0);
|
For at evaluere steady-state PK af donepezil efter en gang ugentlig påføring af Corplex Donepezil TDS sammenlignet med oral administration én gang dagligt (QD) af Aricept. Aricept PK prøveudtagningstidspunkter; Dag 1 (hr0,1,2,3,4,6,8,12); Dag 2,8,15,22,29 (t0); Dag 35 (hr0,1,2,3,4,6,8,12); Dag 36-37,40,43,46,49,53 (t.0) |
TDS PK prøveudtagningstidspunkter: Prædosis; Dag 1 (time 0); Post-dosis; Dag 1 (t2,6,12); Dag 2-15,22 (t0); Dag 29 (hr0,3,6,12); Dag 30-35 (t.0,12) Dag 36 (t.0,2,6,12); Dag 37-38,41,44,47,50,54 (time 0);
|
|
PK (del B)
Tidsramme: TDS PK prøveudtagningstidspunkter: Prædosis; Dag 1 (time 0); Post-dosis; Dag 1 (t2,6,12); Dag 2-8 (time 0,12); Dag 9,10,11,13,16,19,22,26,30,36 (t.0)
|
For at sammenligne PK af 2 en gang ugentlig Corplex Donepezil TDS-behandlinger (måldosis 5 mg donepezil/dag)
|
TDS PK prøveudtagningstidspunkter: Prædosis; Dag 1 (time 0); Post-dosis; Dag 1 (t2,6,12); Dag 2-8 (time 0,12); Dag 9,10,11,13,16,19,22,26,30,36 (t.0)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0 (del A og B)
Tidsramme: Dagligt i 36-dages indeslutningsperiode og 7 besøg i løbet af 21-dages udvaskningsperioden.
|
Generel sikkerhed (AE og SAE som rapporteret efter emne efter vejledning CTCAE v4.0)
|
Dagligt i 36-dages indeslutningsperiode og 7 besøg i løbet af 21-dages udvaskningsperioden.
|
|
PI vurdering af lokal hudirritationsrespons på TDS (del A og B)
Tidsramme: Del A: Dagligt i 36-dages indeslutningsperiode og 7 besøg i løbet af 21-dages udvaskningsperioden. Del B: Dagligt i 10-dages indespærring og 8 besøg over 28-35 dages udvaskningsperiode.
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten (inklusive lokal hudirritation) af Corplex Donepezil TDS en gang om ugen.
Hudirritation vurderet ved hjælp af 8 pt kategorisk skala baseret på tidligere FDA.gov/ohrms/dockets/98fr/990236GD.pdf.
Skalaen for hudirritation er: ingen irritation; minimalt erytem/næppe mærkbart; tydeligt erytem let synligt, minimalt ødem eller minimalt papulært respons; erytem og papler; bestemt ødem; erytem, ødem og papler; vesikulær udbrud; stærk reaktion spredes ud over påføringsstedet.
|
Del A: Dagligt i 36-dages indeslutningsperiode og 7 besøg i løbet af 21-dages udvaskningsperioden. Del B: Dagligt i 10-dages indespærring og 8 besøg over 28-35 dages udvaskningsperiode.
|
|
PI vurdering af TDS Adhæsion i henhold til FDA UCM504157
Tidsramme: To gange dagligt i 36-dages fængslingsperiode
|
For at evaluere adhæsionen af Corplex Donepezil TDS en gang om ugen.
Vedhæftning er baseret på det vedhæftede område (%) af plasteret ifølge FDA.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory Information/Guidances/UCM504157.pdf.
Specifikt: ≥ 90% vedhæftet (i det væsentlige ingen løft af huden); ≥ 75 % til
|
To gange dagligt i 36-dages fængslingsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Kolinerge midler
- Enzymhæmmere
- Nootropiske midler
- Cholinesterasehæmmere
- Donepezil
Andre undersøgelses-id-numre
- P-15086
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .