与口服安理申®相比，Corplex™ 多奈哌齐透皮系统的第 1 阶段
1 期药代动力学 (PK) 研究，以评估每周一次的 Corplex™ 多奈哌齐透皮给药系统与每日口服 Aricept® 在健康成人受试者中的比较
研究概览
详细说明
A 部分：
将招募 60 名男性和女性受试者每种药物在 3 个不同的治疗期中给药 35 天。
对于每个治疗期；在开始 28 天的 10 毫克多奈哌齐剂量之前，受试者将接受大约 5 毫克多奈哌齐/天的导入剂量，持续 7 天。 将在第 8 周之前收集多奈哌齐 PK 和红细胞 (RBC) AChEI（作为潜在药效学 [PD] 标记物）的血样。
在整个 TDS 治疗过程中，将监测粘附和皮肤刺激。 在每个治疗期的最后一次研究药物给药（口服给药或去除 TDS，视情况而定）与在随后的治疗期首次应用 TDS 或口服药物给药（视情况而定）之间的清洗期至少为 21 天。
在整个研究过程中，将通过不良事件报告、重复的临床和实验室评估来监测安全性
B 部分：
将招募多达 47 名男性和/或女性受试者 这是一项开放标签、随机、2 路交叉子研究。 在第一次 TDS 应用之前，符合条件的受试者将被随机分配到 2 个治疗序列中的一个。
受试者将在 2 个不同的治疗期（治疗期 1 和治疗期 2）中接受 2 种不同的每周一次的 Corplex 多奈哌齐 TDS 治疗（治疗 D 和 E），每次治疗 1 周。
在每个治疗期，受试者将接受 5 毫克多奈哌齐/天的目标剂量，持续 7 天。 在治疗期 1 中去除第一个 TDS 和在治疗期 2 中应用第二个 TDS 之间将有 35 天的清除期。
多奈哌齐 PK 的血样将在给药前收集，直至每个治疗期的第 6 周。
通过重复的临床、皮肤刺激和实验室评估，将在整个子研究中监测安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85283
- Celerion
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 筛查时年满 18 岁的健康成人、白种人、男性或女性
- 筛选时体重指数 ≥ 18.0 且 ≤ 32.0 kg/m2
- 医学上健康，没有研究者认为具有临床意义的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图 (ECG)。
- Fitzpatrick 皮肤类型为 I、II 或 III，或皮肤色度计得分与允许的 Fitzpatrick 皮肤类型相当。
关键排除标准：
- 对研究药物或相关化合物（包括哌啶衍生物和其他胆碱酯酶抑制剂）有超敏反应或异质反应的病史或存在
- 不能耐受静脉穿刺和/或无法遵守本研究所需的大量血液采样或双臂没有合适的静脉
- 职业接触抗胆碱酯酶药物的可能性。
- 妊娠试验阳性或正在哺乳的女性受试者
- 阳性尿液药物或酒精结果
- 非老年受试者的估计肌酐清除率
- 女性血红蛋白值低于 11.5 g/dl，男性低于 13.0 g/dl
在第 1 治疗期和整个研究期间首次服用研究药物前 28 天服用以下任何药物：
- 细胞色素 P450 (CYP) 酶和/或 P-糖蛋白的重要诱导剂
- 抗炎药或环氧合酶 2 (COX-2) 镇痛药
- β受体阻滞剂；
- 抗真菌药物；
- 抗组胺药；
- 胆碱能药和抗胆碱能药；
- 口服皮质类固醇；
- 普罗利亚；
- 辅助镇痛药
- 研究药物首次给药前使用肌肉松弛剂、抗帕金森病或精神安定药
- 研究人员认为可能会干扰药物吸收的应用部位上存在过多毛发的历史或存在
- 显着皮肤损伤、弥漫性皮肤病、疤痕、应用部位纹身或研究者认为可能干扰药物吸收或刺激评估的其他皮肤障碍的历史或存在
- 在第一次研究药物给药前 60 天内使用过盐酸多奈哌齐或相关药物
- 在首次研究药物给药前 60 天内参加过另一项临床研究
- 研究者确定的具有临床意义的抑郁症状或自杀意念或行为：
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多奈哌齐 TDS A 版
引入目标剂量的 5 mg/天多奈哌齐（1 x Corplex 5 mg 多奈哌齐透皮给药系统；7 天），然后是；目标剂量为 10 毫克/天的多奈哌齐（治疗 A）； Corplex 10 mg 多奈哌齐透皮给药系统。 1x 补丁将佩戴 7 天。 将在 4 个连续的 7 天时间段内应用总共 4 个 TDS 补丁。 |
盐酸多奈哌齐透皮给药系统（5 毫克和 10 毫克版本 B）
Aricept（5 毫克和 10 毫克）盐酸多奈哌齐
其他名称：
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实验性的：多奈哌齐 TDS B 版
引入目标剂量的 5 mg/天多奈哌齐（1 x Corplex 5 mg 多奈哌齐透皮给药系统；7 天），然后是；目标剂量为 10 毫克/天的多奈哌齐（治疗 B）； Corplex 10 mg 多奈哌齐透皮给药系统。 1x 补丁将佩戴 7 天。 将在 4 个连续的 7 天时间段内应用总共 4 个 TDS 补丁。 |
Aricept（5 毫克和 10 毫克）盐酸多奈哌齐
其他名称：
盐酸多奈哌齐透皮给药系统（5mg 和 10mg B 版）
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有源比较器：10 毫克安理申
5 毫克/天口服安理申，每天一次，持续 7 天，然后； 10 毫克/天 Aricept 每天一次，持续 28 天
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盐酸多奈哌齐透皮给药系统（5 毫克和 10 毫克版本 B）
盐酸多奈哌齐透皮给药系统（5mg 和 10mg B 版）
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实验性的：多奈哌齐 TDS 版本 D
目标剂量为 5 毫克/天多奈哌齐（治疗 D） Corplex 5 毫克多奈哌齐 TDS，持续 1 周。
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盐酸多奈哌齐透皮给药系统（5 毫克 D 版）
盐酸多奈哌齐透皮给药系统（5 mg E 版）
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实验性的：多奈哌齐 TDS E 版
目标剂量为 5 毫克/天多奈哌齐（治疗 E）Corplex 5 毫克多奈哌齐 TDS，持续 1 周
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盐酸多奈哌齐透皮给药系统（5 毫克 D 版）
盐酸多奈哌齐透皮给药系统（5 mg E 版）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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稳态PK
大体时间：TDS PK 采样时间点：给药前；第 1 天（hr0）；给药后；第 1 天（hr2,6,12）；第 2-15,22 天（小时 0）；第 29 天（0、3、6、12 小时）；第 30-35 天（hr0,12） 第 36 天（hr0, 2,6,12）；第 37-38、41、44、47、50、54 天（hr0）；
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与每日一次 (QD) 口服安理申相比，每周一次 Corplex 多奈哌齐 TDS 应用后评估多奈哌齐的稳态 PK。 Aricept PK采样时间点；第 1 天（hr0,1,2,3,4,6,8,12）；第 2、8、15、22、29 天（hr0）；第 35 天（hr0,1,2,3,4,6,8,12）；第 36-37、40、43、46、49、53 天（hr0） |
TDS PK 采样时间点：给药前；第 1 天（hr0）；给药后；第 1 天（hr2,6,12）；第 2-15,22 天（小时 0）；第 29 天（0、3、6、12 小时）；第 30-35 天（hr0,12） 第 36 天（hr0, 2,6,12）；第 37-38、41、44、47、50、54 天（hr0）；
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PK（B部分）
大体时间：TDS PK 采样时间点：给药前；第 1 天（hr0）；给药后；第 1 天（hr2,6,12）；第 2-8 天（hr0,12）；第 9、10、11、13、16、19、22、26、30、36 天（hr0）
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比较 2 种每周一次的 Corplex 多奈哌齐 TDS 治疗的 PK（目标剂量 5 毫克多奈哌齐/天）
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TDS PK 采样时间点：给药前；第 1 天（hr0）；给药后；第 1 天（hr2,6,12）；第 2-8 天（hr0,12）；第 9、10、11、13、16、19、22、26、30、36 天（hr0）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v4.0（A 部分和 B 部分）评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：在 36 天的隔离期内每天进行，在 21 天的清除期内进行 7 次访问。
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一般安全性（根据 CTCAE v4.0 指南由受试者报告的 AE 和 SAE）
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在 36 天的隔离期内每天进行，在 21 天的清除期内进行 7 次访问。
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局部皮肤对 TDS 的刺激反应的 PI 评估（A 部分和 B 部分）
大体时间：A 部分：在 36 天的隔离期内每天进行，在 21 天的清除期内进行 7 次访问。 B 部分：在 10 天的隔离期间每天一次，在 28-35 天的洗脱期期间进行 8 次访问。
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评估每周一次的 Corplex Donepezil TDS 的安全性和耐受性（包括局部皮肤刺激）。
使用基于前 FDA.gov/ohrms/dockets/98fr/990236GD.pdf 的 8 pt 分类量表评估皮肤刺激。
皮肤刺激等级为：无刺激；最小的红斑/几乎察觉不到；清晰可见的红斑、轻微水肿或轻微丘疹反应；红斑和丘疹;明显的水肿；红斑、水肿和丘疹；水泡喷发；强烈的反应蔓延到应用站点之外。
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A 部分：在 36 天的隔离期内每天进行，在 21 天的清除期内进行 7 次访问。 B 部分：在 10 天的隔离期间每天一次，在 28-35 天的洗脱期期间进行 8 次访问。
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根据 FDA UCM504157 对 TDS 附着力的 PI 评估
大体时间：36天坐月期间每天两次
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评估每周一次的 Corplex Donepezil TDS 的粘附力。
根据 FDA.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory Information/Guidances/UCM504157.pdf，粘附基于贴剂的粘附面积 (%)。
具体来说： ≥ 90% 粘附（基本上没有剥离皮肤）； ≥ 75% 至
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36天坐月期间每天两次
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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