Patofyziologická léčba časných epileptických encefalopatií (EE)
5. února 2020 aktualizováno: University Hospital Tuebingen
Pathophysiologie Basierte Therapie Von früh Beginnenden Epileptischen Enzephalopathien
Genetické epileptické encefalopatie (EE) jsou skupinou velmi vzácných a těžkých, farmakorezistentních forem epilepsie vyznačujících se časným nástupem, např.
první roky života a často závažné opoždění vývoje.
Genetické defekty byly nalezeny v různých iontových kanálech, jako jsou draslíkové nebo sodíkové kanály, což dobře vysvětluje patologickou neuronální hyperexcitabilitu vedoucí k záchvatům.
Další mutace byly také nalezeny v proteinech relevantních pro buněčnou strukturu, zpracování DNA/RNA nebo synaptický vezikulární metabolismus.
Specifická a individualizovaná terapie nebyla zavedena ani v klinické rutině, ani v kontrolovaných studiích.
Cílem této monocentrické nezaslepené, placebem kontrolované studie fáze IIb je vyhodnocení účinnosti antikonvulzivních léků specificky působících na iontové kanály defektní u některých subtypů EE za účelem zavedení standardní a individualizované terapie pro tato vzácná onemocnění. na konkrétní genetickou vadu.
Přehled studie
Detailní popis
Během studie budou blokátory sodíkových kanálů fenytoin a lacosamid a blokátor draslíkového kanálu kinidinsulfát podávány za standardizovaných podmínek pacientům s časným nástupem a farmakorezistentní genetickou epilepsií s nebo bez mutací v draslíkových kanálech KCNT1 a KCNQ2 a sodíkovém kanálu. gen SCN2A.
Primárním cílovým parametrem bude významné snížení počtu záchvatů při zkušební medikaci ve srovnání s výchozí hodnotou.
Sekundárními cílovými body bude zlepšení elektroencefalografických charakteristik příslušných EE.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universtiy Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- vysoce aktivní epilepsie (≥ 1 záchvat denně)
- epilepsie s nástupem ve věku 0-3 měsíců
- farmakorezistentní epilepsie (2 nebo více standardních antikonvulzivních léků vyzkoušených dříve)
- nedávno max. dvě stabilní antikonvulzivní léky po dobu minimálně 4 dnů před zahájením studie
- pacientů pod nepřetržitou kontrolou
- pacientů mladších 1 roku
Kritéria vyloučení:
- vysoký stupeň poruch srdečního rytmu
- závažné změny krevních parametrů jater, ledvin a elektrolytů
- metabolický nebo lézní původ epilepsie (k dispozici jsou výsledky metabolického screeningu a kraniální MRI)
- paralelní účast na jiných studiích (nutno ukončit dva měsíce před zahájením studia)
- chybí informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim terapie
Dva léky budou podávány v předem definovaném pořadí (1.
Phenhydan® (Phenytoin), 2. Lacosamid (Vimpat®), aby se zjistilo, zda to umožňuje účinné snížení záchvatů u časných epileptických encefalopatií.
|
Pacient dostane fenytoin, pokud nedojde k úspěchu, podá se Vimpat.
V případě úspěchu po jednom z ošetření je dosaženo koncového bodu.
Úspěch je definován jako snížení počtu záchvatů na 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení počtu záchvatů
Časové okno: týden
|
Snížení epileptických záchvatů během jedné fáze léčby na 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou
|
týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení počtu záchvatů stratifikovaných podle genetického pozadí
Časové okno: týden
|
Snížení epileptických záchvatů v rámci jedné léčebné fáze na 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou stratifikovanou pro tři genové mutace
|
týden
|
|
Snížení epileptických aktivit nebo fáze suprese
Časové okno: týden
|
Snížení epileptických aktivit nebo supresních fází v EEG
|
týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Markus Wolff, Dr., University children's hospital Tübingen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. května 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
1. srpna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
21. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AKF 357-0-0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Studijní data/dokumenty
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .