Biologická dostupnost tiotropia + olodaterol fixní kombinace dávek (5 μg/5 μg) u čínských pacientů s CHOPN

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci-správné klinické praxi (ICH-GCP) a místní legislativou před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, což zahrnuje vymývání léků a omezení.
• Všichni pacienti musí mít diagnózu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a musí splňovat následující spirometrická kritéria:

Pacienti musí mít relativně stabilní obstrukci dýchacích cest s post-bronchodilatančním nuceným exspiračním objemem za jednu sekundu (FEV1) >=30 % předpokládané normální hodnoty a <80 % předpokládané normy (ECSC,; a postbronchodilatační FEV1/ Forced Vital Capacity (FVC) <70 % při návštěvě 1

• Pacienti muži nebo ženy ve věku 40 let nebo starší.
• Pacienti musí být současní nebo bývalí kuřáci s anamnézou kouření delší než 10 let v balení.

Pacienti, kteří nikdy nekouřili cigarety, musí být vyloučeni.

• Pacienti musí být schopni

  • provádět technicky přijatelné funkční testy plic,
  • udržovat záznamy v pracovních listech léků během období studie,
  • proveďte všechna další posouzení podle požadavků protokolu.
• Pacienti musí být schopni kompetentně inhalovat léky z inhalátoru RESPIMAT az inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI).

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku* musí být připraveny a schopny používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3(R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % ročně. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.

  • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako:

Jakákoli žena, která prodělala menarché a nesplňuje kritéria pro „ženy, které nejsou v plodném věku“, jak je popsáno níže.

Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako:

Ženy, které jsou po menopauze (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) nebo které jsou trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s významným onemocněním jiným než je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN); významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může (i) vystavit pacienta riziku z důvodu účasti ve studii, (ii) ovlivnit výsledky studie nebo (iii) způsobit obavy týkající se schopnost pacienta účastnit se studie.
• Pacienti s, podle názoru zkoušejícího, klinicky významnou abnormální výchozí hematologií, biochemickým vyšetřením krve nebo analýzou moči; všichni pacienti se sérovou glutamovou oxalooctovou transaminázou (SGOT) >x 2 horní hranice normálu (ULN), sérovou glutamovou pyruvickou transaminázou (SGPT) >x 2 ULN, bilirubinem >x 2 ULN nebo kreatininem >x 2 ULN budou vyloučeni bez ohledu na klinického stavu (opakované laboratorní vyšetření nebude u těchto pacientů prováděno).
• Pacienti s astmatem v anamnéze. U pacientů s alergickou rýmou nebo atopií je nutná zdrojová dokumentace pro ověření, že pacient nemá astma. Pokud má pacient celkový počet eozinofilů v krvi ≥600/mm3, je nutná zdrojová dokumentace k ověření, zda zvýšený počet eozinofilů souvisí s neastmatickým stavem.

Pacienti s některým z následujících stavů:

• Diagnóza tyreotoxikózy (kvůli známému profilu vedlejších účinků třídy ß2-agonistů).
• Diagnóza paroxysmální tachykardie (>100 tepů za minutu) (kvůli známému profilu vedlejších účinků třídy ß2-agonistů)
• Anamnéza infarktu myokardu do 1 roku od screeningové návštěvy (1. návštěva).
• Nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmie.
• Hospitalizace pro srdeční selhání v posledním roce.
• Známá aktivní tuberkulóza.
• Malignita, pro kterou pacient v posledních pěti letech podstoupil resekci, radioterapii nebo chemoterapii (povoleni jsou pacienti s léčeným bazaliomem).
• Život ohrožující plicní obstrukce v anamnéze.
• Anamnéza cystické fibrózy.
• Klinicky evidentní bronchiektázie.
• Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog.
• Pacienti, kteří podstoupili torakotomii s plicní resekcí (pacienti s anamnézou torakotomie z jiných důvodů by měli být hodnoceni podle vylučovacího kritéria č. 1).
• Pacienti léčení β-adrenergními přípravky nebo náplastmi.
• Pacienti léčení perorálními kortikosteroidy v nestabilních dávkách (tj. méně než šest týdnů na stabilní dávce) nebo v dávkách přesahujících ekvivalent 10 mg prednisonu denně nebo 20 mg každý druhý den.
• Pacienti, kteří pravidelně používají denní oxygenoterapii déle než jednu hodinu denně a podle názoru zkoušejícího, nebudou moci během návštěvy kliniky abstinovat od použití kyslíkové terapie.
• Pacienti, kteří dokončili program plicní rehabilitace během šesti týdnů před screeningovou návštěvou (1. návštěva), nebo pacienti, kteří jsou v současné době v programu plicní rehabilitace.
• Pacienti, kteří užili hodnocený lék během jednoho měsíce nebo šesti poločasů nebo během vymývacího období (podle toho, co je větší) před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na β-adrenergní a/nebo anticholinergní léky, benzalkoniumchlorid (BAC), dinatrium-edentát (EDTA) nebo jakoukoli jinou složku inhalačního roztoku RESPIMAT.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají dvě vysoce účinné metody antikoncepce*.

Pacientky budou považovány za pacientky ve fertilním věku, pokud nebudou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo bilaterální tubární ligací nebo postmenopauzální po dobu alespoň dvou let.

* podle ICH M3: vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně.

• Pacienti, kteří byli dříve zařazeni do této studie nebo se v současné době účastní jiné studie.
• Pacienti, kteří před přidělením nejsou schopni dodržovat omezení plicní medikace.