Биодоступность комбинации фиксированных доз тиотропия + олодатерола (5 мкг/5 мкг) у китайских пациентов с ХОБЛ

Критерии включения:

• Все пациенты должны подписать информированное согласие в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местным законодательством до любых процедур, связанных с исследованием, включая вымывание лекарств и ограничения.
• Все пациенты должны иметь диагноз хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и должны соответствовать следующим спирометрическим критериям:

Пациенты должны иметь относительно стабильную обструкцию дыхательных путей с постбронходилататорным объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) >=30% от прогнозируемого нормального и <80% от прогнозируемого нормального (ECSC; и постбронхолитический ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <70% при посещении 1

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 40 лет и старше.
• Пациенты должны быть нынешними или бывшими курильщиками со стажем курения более 10 пачек лет.

Пациенты, которые никогда не курили сигареты, должны быть исключены.

• Пациенты должны иметь возможность

  • выполнить технически приемлемые тесты функции легких,
  • вести учет лекарств в течение периода обучения,
  • выполнить все другие оценки, как требуется в протоколе.
• Пациенты должны уметь вдыхать лекарства из ингалятора РЕСПИМАТ и из дозирующего ингалятора (ДИ).

• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста* должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3(R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач – менее 1% в год. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.

  • Женщины детородного возраста определяются как:

Любая женщина, которая испытала менархе и не соответствует критериям «женщины, не способной к деторождению», как описано ниже.

Женщины, не способные к деторождению, определяются как:

Женщины в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) или постоянно стерилизованные (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).

Критерий исключения:

• Пациенты со значительным заболеванием, отличным от хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); серьезное заболевание определяется как заболевание, которое, по мнению исследователя, может (i) подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, (ii) повлиять на результаты исследования или (iii) вызвать опасения относительно возможность пациента участвовать в исследовании.
• Пациенты с, по мнению исследователя, клинически значимыми исходными аномальными гематологическими показателями, биохимическим анализом крови или анализом мочи; все пациенты с уровнем глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке >x 2 верхней границы нормы (ВГН), уровнем глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) >x 2 ВГН, билирубином >x 2 ВГН или креатинином >x 2 ВГН будут исключены независимо от клиническое состояние (повторное лабораторное исследование у этих пациентов не проводится).
• Пациенты с астмой в анамнезе. Для пациентов с аллергическим ринитом или атопией требуется первичная документация, подтверждающая отсутствие у пациента астмы. Если у пациента общее количество эозинофилов в крови ≥600/мм3, требуется первичная документация, подтверждающая, что повышенное количество эозинофилов связано с неастматическим состоянием.

Пациенты с любым из следующих состояний:

• Диагноз тиреотоксикоз (из-за известного профиля побочных эффектов β2-агонистов).
• Диагноз пароксизмальной тахикардии (> 100 ударов в минуту) (из-за известного профиля побочных эффектов β2-агонистов)
• История инфаркта миокарда в течение 1 года после скринингового визита (посещение 1).
• Нестабильная или опасная для жизни сердечная аритмия.
• Госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение последнего года.
• Известный активный туберкулез.
• Злокачественное новообразование, по поводу которого пациент перенес резекцию, лучевую терапию или химиотерапию в течение последних пяти лет (допускаются пациенты с пролеченным базально-клеточным раком).
• В анамнезе угрожающая жизни легочная обструкция.
• Муковисцидоз в анамнезе.
• Клинически выраженная бронхоэктатическая болезнь.
• История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Пациенты, перенесшие торакотомию с резекцией легкого (пациенты с торакотомией в анамнезе по другим причинам должны оцениваться по критерию исключения № 1).
• Пациенты, получающие пероральные или пластырные β-адренергические средства.
• Пациенты, получающие лечение пероральными кортикостероидами в нестабильных дозах (т. е. менее шести недель при стабильной дозе) или в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг через день.
• Пациенты, которые регулярно используют дневную оксигенотерапию более одного часа в день и, по мнению исследователя, не смогут воздержаться от использования оксигенотерапии во время визитов в клинику.
• Пациенты, прошедшие программу легочной реабилитации за шесть недель до скринингового визита (визит 1), или пациенты, которые в настоящее время проходят программу легочной реабилитации.
• Пациенты, которые принимали исследуемый препарат в течение одного месяца или шести периодов полувыведения или в течение периода вымывания (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга (посещение 1).
• Пациенты с известной повышенной чувствительностью к бета-адренергическим и/или антихолинергическим препаратам, бензалкония хлориду (БАС), динатрия эдентату (ЭДТА) или любому другому компоненту раствора для ингаляций РЕСПИМАТ.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
• Женщины детородного возраста, не использующие два высокоэффективных метода контрацепции*.

Пациенты женского пола будут считаться способными к деторождению, если они не подверглись хирургической стерилизации путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб, или если они не находятся в постменопаузе не менее двух лет.

* согласно ICH M3: высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.

• Пациенты, которые ранее были выделены в это исследование или в настоящее время участвуют в другом исследовании.
• Пациенты, которые не могут соблюдать ограничения легочных препаратов до распределения.