Biodisponibilità della combinazione a dose fissa di tiotropio + olodaterolo (5 μg/ 5 μg) nei pazienti cinesi con BPCO

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato coerente con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e le legislazioni locali prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, che include il ritiro e le restrizioni dei farmaci.
• Tutti i pazienti devono avere una diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e devono soddisfare i seguenti criteri spirometrici:

I pazienti devono avere un'ostruzione delle vie aeree relativamente stabile con un volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in un secondo (FEV1) >=30% del normale previsto e <80% del normale previsto (ECSC,; e un FEV1/Capacità vitale forzata (FVC) post-broncodilatatore <70% alla Visita 1

• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 40 anni.
• I pazienti devono essere fumatori attuali o ex fumatori con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti anno.

Devono essere esclusi i pazienti che non hanno mai fumato sigarette.

• I pazienti devono essere in grado di farlo

  • eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente accettabili,
  • conservare i registri del foglio di lavoro sui farmaci durante il periodo di studio,
  • eseguire tutte le altre valutazioni come richiesto nel protocollo.
• I pazienti devono essere in grado di inalare i farmaci in modo competente dall'inalatore RESPIMAT e da un inalatore predosato (MDI).

• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile* devono essere pronte e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci secondo ICH M3(R2) che si traducano in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.

  • Le donne in età fertile sono definite come:

Qualsiasi donna che ha avuto il menarca e non soddisfa i criteri per "donne non in età fertile" come descritto di seguito.

Le donne non in età fertile sono definite come:

Donne in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) o sterilizzate in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una malattia significativa diversa dalla broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO); una malattia significativa è definita come una malattia che, secondo il parere dello sperimentatore, può (i) mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, (ii) influenzare i risultati dello studio, o (iii) causare preoccupazione per quanto riguarda la capacità del paziente di partecipare allo studio.
• Pazienti con, a parere dello sperimentatore, ematologia basale, analisi del sangue o analisi delle urine anormali clinicamente rilevanti; tutti i pazienti con transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > x 2 limite superiore della norma (ULN), transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) > x 2 ULN, bilirubina > x 2 ULN o creatinina > x 2 ULN saranno esclusi indipendentemente da condizione clinica (in questi pazienti non sarà condotta una valutazione di laboratorio ripetuta).
• Pazienti con una storia di asma. Per i pazienti con rinite allergica o atopia, è richiesta la documentazione della fonte per verificare che il paziente non sia affetto da asma. Se un paziente ha una conta totale degli eosinofili nel sangue ≥600/mm3, è richiesta la documentazione della fonte per verificare che l'aumento della conta degli eosinofili sia correlato a una condizione non asmatica.

Pazienti con una delle seguenti condizioni:

• Una diagnosi di tireotossicosi (a causa del noto profilo di effetti collaterali di classe dei ß2-agonisti).
• Una diagnosi di tachicardia parossistica (>100 battiti al minuto) (a causa del noto profilo di effetti collaterali di classe dei ß2-agonisti)
• Una storia di infarto del miocardio entro 1 anno dalla visita di screening (Visita 1).
• Aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita.
• Ricovero per scompenso cardiaco nell'ultimo anno.
• Tubercolosi attiva nota.
• Un tumore maligno per il quale il paziente è stato sottoposto a resezione, radioterapia o chemioterapia negli ultimi cinque anni (sono ammessi pazienti con carcinoma basocellulare trattato).
• Una storia di ostruzione polmonare pericolosa per la vita.
• Una storia di fibrosi cistica.
• Bronchiectasie clinicamente evidenti.
• Una storia di significativo abuso di alcol o droghe.
• Pazienti sottoposti a toracotomia con resezione polmonare (i pazienti con anamnesi di toracotomia per altri motivi devono essere valutati secondo il criterio di esclusione n. 1).
• Pazienti in trattamento con beta-adrenergici orali o cerotti.
• Pazienti in trattamento con corticosteroidi orali a dosi instabili (cioè meno di sei settimane con una dose stabile) o a dosi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno o 20 mg a giorni alterni.
• I pazienti che utilizzano regolarmente l'ossigenoterapia diurna per più di un'ora al giorno e secondo l'opinione dello sperimentatore non potranno astenersi dall'uso dell'ossigenoterapia durante le visite cliniche.
• Pazienti che hanno completato un programma di riabilitazione polmonare nelle sei settimane precedenti la visita di screening (Visita 1) o pazienti che sono attualmente in un programma di riabilitazione polmonare.
• Pazienti che hanno assunto un farmaco sperimentale entro un mese o sei emivite o entro il periodo di wash-out (qualunque sia il maggiore) prima della visita di screening (Visita 1).
• Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci β-adrenergici e/o anticolinergici, benzalconio cloruro (BAC), disodio edentato (EDTA) o qualsiasi altro componente della soluzione per inalazione RESPIMAT.
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione
• Donne in età fertile che non utilizzano due metodi contraccettivi altamente efficaci*.

Le pazienti di sesso femminile saranno considerate in età fertile a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente mediante isterectomia o legatura bilaterale delle tube o in post-menopausa da almeno due anni.

* secondo ICH M3: un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.

• Pazienti che sono stati precedentemente assegnati a questo studio o stanno attualmente partecipando a un altro studio.
• Pazienti che non sono in grado di rispettare le restrizioni sui farmaci polmonari prima dell'assegnazione.