Studie k hodnocení bezpečnosti, PK a účinnosti HS-10296 u pacientů s NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii. Pokud pacient odmítne účast na jakémkoli dobrovolném průzkumném výzkumu a/nebo genetické složce studie, nebude to mít žádný postih ani ztráta přínosu pro pacienta a nebude vyloučen z jiných aspektů studie.
2. Věk minimálně 18 let.
3. Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy NSCLC.
4. Radiologická dokumentace progrese onemocnění při předchozí kontinuální léčbě EGFR TKI, např. gefitinibem nebo erlotinibem. Kromě toho mohly být podávány další linie terapie. Všichni pacienti musí mít zdokumentovanou radiologickou progresi při poslední podané léčbě před zařazením do studie.

5. Pacienti musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   • Potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) NEBO musí mít klinický přínos z EGFR TKI podle Jackmanových kritérií (následuje systémová objektivní progrese ( RECIST nebo Světová zdravotnická organizace [WHO]) při kontinuální léčbě pomocí EGFR TKI.

6. Pro kohorty s expanzí a prodloužením dávky musí mít pacienti také potvrzení stavu mutace nádoru T790M+ ze vzorku biopsie odebraného po progresi onemocnění podle nejnovějšího léčebného režimu s EGFR TKI.

   Před vstupem je nutné získat výsledek z centrální analýzy pacientova stavu mutace T790M.

7. Stav výkonnosti podle Světové zdravotnické organizace (WHO) rovný 0-1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.
8. Alespoň 1 léze, která nebyla dříve ozářena, která nebyla vybrána pro biopsii během období screeningu studie a kterou lze přesně změřit na základní linii jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm ) s počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), která je vhodná pro přesně opakovaná měření.

9. Ženy ve fertilním věku by měly během studie používat adekvátní antikoncepční opatření, v době screeningu, během studie a do 3 měsíců po dokončení studie by neměly kojit a před zahájením studie musí mít negativní těhotenský test. dávkování, pokud je ve fertilním věku nebo musí mít důkaz o potenciálu neplodit při splnění 1 z následujících kritérií při screeningu:

   • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních terapií.
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí. laboratoř.
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací.
10. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy).

11. Pro kohortu párové biopsie s expanzí dávky:

    • Přítomnost alespoň 1 necílové léze vhodné pro více biopsií během léčby.
12. Pro zařazení do nepovinného genetického výzkumu musí pacient poskytnout písemný informovaný souhlas s genetickým výzkumem.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   • EGFR TKI (např. erlotinib, gefitinib nebo osimertinib) během 8 dnů nebo přibližně 5násobku poločasu specifického léčiva, podle toho, co je delší, první dávky studijní léčby. (Pokud nenastane dostatečná doba vymytí kvůli naplánování nebo vlastnostem PK, musí se společnost Hansoh a zkoušející dohodnout na alternativní vhodné době vymývání na základě známé doby trvání a doby do reverzibilnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčivem).
   • Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo protirakovinná léčiva pro pokročilý NSCLC použitá pro předchozí léčebný režim nebo klinickou studii do 14 dnů od první dávky studijní léčby.
   • Velký chirurgický výkon (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
   • Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od první dávky studijní léčby, s výjimkou pacientů, kteří dostávají záření na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření, které musí být dokončeno do 4 týdnů první dávky studijní léčby.
2. Dříve neléčení pacienti s NSCLC. Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí podstoupit terapii EGFR TKI a pokračovat v ní.
3. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), stupeň 1, v době zahájení léčby ve studii s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
4. Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
5. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze nebo aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie NEBO, což by ohrozilo dodržování protokolu, jako je aktivní infekce (např. hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience [HIV]). Screening na chronické stavy není nutný.

6. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje Screening Clinic a Fridericiina vzorce pro korekci QT intervalu.
   • Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval >250 ms).
   • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli známá souběžná léčba k prodloužení QT intervalu.
7. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.

8. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

   • Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 109/l.
   • Počet krevních destiček < 100 x 109/l.
   • Hemoglobin < 90 g/l (< 9 g/dl).
   • Alaninaminotransferáza > 2,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
   • Aspartátaminotransferáza > 2,5 násobek ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo > 5 násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
   • Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3násobek ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz.
   • Kreatinin > 1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu < 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou - Gaultovou rovnicí); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5násobek ULN.
9. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout studovaný lék nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci HS-10296.
10. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku HS-10296 nebo na lék s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako HS-10296.
11. Ženy, které kojí.
12. Zapojení do plánování a vedení studie (tj. zaměstnanci Hansoh nebo zaměstnanci v místě studie).
13. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
14. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.

15. Následující kritéria jsou považována za kritéria pro vyloučení z průzkumného genetického výzkumu:

    • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
    • Transfuze plné krve bez leukocytů bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.