NSCLC患者におけるHS-10296の安全性、PKおよび有効性を評価する研究

包含基準:

1. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセントの提供。 患者が自発的な探索的研究および/または研究の遺伝的要素への参加を拒否した場合、患者に罰則や利益の損失はなく、研究の他の側面から除外されることはありません。
2. 年齢は 18 歳以上。
3. -NSCLCの組織学的または細胞学的確認診断。
4. EGFR TKI（ゲフィチニブまたはエルロチニブなど）による以前の継続的な治療中の疾患進行の放射線学的記録。 さらに、他の治療法が行われている可能性があります。 すべての患者は、研究に登録する前に、投与された最後の治療で放射線学的進行を記録している必要があります。

5. 患者は次のいずれかを満たす必要があります。

   • 腫瘍が EGFR TKI 感受性 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q を含む) に関連することが知られている EGFR 変異を保有していることの確認、または Jackman 基準に従って、EGFR TKI による臨床的利益を経験している必要があります (全身の客観的進行が続きます ( RECIST または世界保健機関 [WHO]) で、EGFR TKI による継続的な治療を受けている場合。

6. 用量拡大および延長コホートの場合、患者は、EGFR TKI による最新の治療レジメンで疾患が進行した後に採取した生検サンプルから、腫瘍 T790M+ 変異状態を確認する必要もあります。

   登録前に、患者の T790M 突然変異状態の中央分析からの結果を取得する必要があります。

7. -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータスが0〜1で、過去2週間で悪化がなく、最低余命12週間。
8. 以前に照射されたことがなく、研究スクリーニング期間中に生検のために選択されておらず、ベースラインで最長直径が10mm以上であると正確に測定できる少なくとも1つの病変（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く） ) コンピュータ断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して、正確に繰り返し測定するのに適しています。

9. -出産の可能性のある女性は、研究全体を通して適切な避妊手段を使用する必要があり、スクリーニング時、研究中、および研究終了後3か月まで授乳してはならず、開始前に妊娠検査が陰性である必要があります-出産の可能性がある場合、またはスクリーニング時に次の基準の1つを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要な場合の投与：

   • 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。実験室。
   • 卵管結紮ではなく、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。
10. 男性患者は、バリア避妊法（コンドームなど）を使用することをいとわない必要があります。

11. 線量拡大対生検コホートの場合:

    • -治療中の複数の生検に適した少なくとも1つの非標的病変の存在。
12. オプションの遺伝子研究に含めるには、患者は遺伝子研究について書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   • EGFR TKI（エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはオシメルチニブなど）が試験治療の初回投与から8日以内または特定の薬物の半減期の約5倍のいずれか長い方。 (スケジュールまたは PK 特性のために十分なウォッシュ アウト時間が発生しなかった場合、薬物関連の有害事象の既知の持続時間と可逆性までの時間に基づく代替の適切なウォッシュ アウト時間は、Hansoh と治験責任医師によって合意されなければなりません)。
   • -以前の治療レジメンまたは臨床研究に使用された進行性NSCLCの細胞毒性のある化学療法、治験薬、または抗がん剤 研究治療の最初の投与から14日以内。
   • -試験治療の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
   • -研究治療の初回投与から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、ただし、骨髄の30％を超える放射線を受ける患者、または4週間以内に完了しなければならない広い放射線照射野を伴う患者を除く研究治療の最初の投与量。
2. -以前に治療を受けていないNSCLC患者。 この研究に適格であるためには、患者はEGFR TKI療法を受けて進行している必要があります。
3. -以前の治療からの未解決の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）、グレード1を超えています。脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害を除いて、研究治療の開始時。
4. -無症候性で安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移があり、研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としません。
5. -制御されていない高血圧または活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。これにより、治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することは望ましくなくなります。 B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス [HIV])。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

6. 以下の心臓基準のいずれか：

   • 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒、3 つの心電図 (ECG) から得られ、スクリーニング クリニックの ECG マシンと Fridericia の QT 間隔補正の式を使用します。
   • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒）。
   • -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死などのQTc延長または不整脈イベントのリスクを高める要因または既知の併用薬QT間隔を延長します。
7. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。

8. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

   • 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L。
   • 血小板数 < 100 x 109/L。
   • ヘモグロビン < 90 g/L (< 9 g/dL)。
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。
   • 総ビリルビン 肝転移がない場合はULNの1.5倍以上、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合はULNの3倍以上。
   • -クレアチニンクリアランスがULNの1.5倍を超えると同時に、クレアチニンクリアランスが50 mL /分未満（Cockcroft - Gault式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
9. -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込めない、またはHS-10296の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除。
10. -HS-10296の有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴、またはHS-10296と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
11. 授乳中の女性。
12. 研究の計画と実施への関与（すなわち、Hansohのスタッフまたは研究サイトのスタッフ）。
13. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
14. -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう、または研究評価を妨げる疾患または状態。

15. 以下は、探索的遺伝子研究からの除外基準と見なされます。

    • -以前の同種骨髄移植。
    • -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球白血球除去全血輸血。