NSCLC 환자에서 HS-10296의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다. 환자가 임의의 자발적 탐구 연구 및/또는 연구의 유전적 구성 요소에 참여를 거부하는 경우 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없으며 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.
2. 18세 이상.
3. NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인 진단.
4. EGFR TKI(예: 게피티닙 또는 에를로티닙)로 이전에 지속적으로 치료하는 동안 질병 진행에 대한 방사선학적 기록. 또한 다른 치료법이 제공되었을 수 있습니다. 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 투여된 마지막 치료에 대한 방사선학적 진행을 문서화해야 합니다.

5. 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

   • 종양이 EGFR TKI 민감도(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q 포함)와 관련된 것으로 알려진 EGFR 돌연변이를 품고 있거나 Jackman 기준에 따라 EGFR TKI로부터 임상적 이점을 경험했음에 틀림없다는 확인(뒤에 전신적 객관적 진행( RECIST 또는 세계보건기구[WHO]) EGFR TKI로 지속적인 치료를 받는 동안.

6. 용량 확장 및 확장 코호트의 경우, 환자는 또한 EGFR TKI를 사용한 가장 최근 치료 요법에서 질병 진행 후 채취한 생검 샘플에서 종양 T790M+ 돌연변이 상태를 확인해야 합니다.

   등록 전에 환자의 T790M 돌연변이 상태에 대한 중앙 분석 결과를 얻어야 합니다.

7. 세계보건기구(WHO) 성능 상태는 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명이 12주인 0-1입니다.
8. 이전에 조사된 적이 없고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않았으며 가장 긴 직경에서 ≥ 10mm로 베이스라인에서 정확하게 측정될 수 있는 최소 1개의 병변(단축 ≥ 15mm를 가져야 하는 림프절 제외) ) 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 정확하게 반복 측정하는 데 적합합니다.

9. 가임 여성은 연구 기간 내내 적절한 피임법을 사용해야 하며, 스크리닝 시점, 연구 기간 및 연구 완료 후 3개월까지 모유 수유를 해서는 안 되며, 연구 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있거나 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 하는 경우 투여:

   • 폐경 후는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 50세 이상인 것으로 정의됩니다.
   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 실험실.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰에 의한 것은 아님).
10. 남성 환자는 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.

11. 용량 확장 쌍을 이룬 생검 코호트의 경우:

    • 치료 중 다중 생검에 적합한 최소 1개의 비표적 병변이 존재합니다.
12. 선택적인 유전 연구에 포함시키려면 환자는 유전 연구에 대한 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   • 연구 치료제의 첫 번째 용량의 8일 이내 또는 특정 약물 반감기의 약 5배(둘 중 더 긴 쪽) 내 EGFR TKI(예: 엘로티닙, 제피티닙 또는 오시머티닙). (일정 또는 PK 속성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우, 약물 관련 부작용의 가역성까지 알려진 지속 시간 및 시간을 기준으로 적절한 대체 휴약 시간은 Hansoh와 연구자가 합의해야 합니다.)
   • 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내에 이전 치료 요법 또는 임상 연구에 사용된 진행성 NSCLC에 대한 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 항암제.
   • 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
   • 골수의 30% 이상에 방사선을 받거나 4주 이내에 완료해야 하는 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화를 위한 제한된 조사야의 방사선 요법 연구 치료제의 첫 번째 용량.
2. 이전에 치료받지 않은 NSCLC 환자. 이 연구에 적격하려면 환자는 EGFR TKI 요법을 받고 진행해야 합니다.
3. 탈모증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 1등급보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 및 이전 백금 요법 관련 신경병증인 2등급.
4. 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 무증상이고 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이.
5. 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거는 조사자의 의견으로 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 활동성 감염과 같은 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있습니다(예: B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV]). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

6. 다음 심장 기준 중 하나:

   • 스크리닝 클리닉 ECG 기계 및 QT 간격 보정을 위한 Fridericia의 공식을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 보정 QT 간격(QTc) > 470msec.
   • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec).
   • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장합니다.
7. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.

8. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

   • 절대 호중구 수 < 1.5 x 109/L.
   • 혈소판 수 < 100 x 109/L.
   • 헤모글로빈 < 90g/L(< 9g/dL).
   • Alanine aminotransferase는 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이상이거나 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 이상입니다.
   • Aspartate aminotransferase 간 전이가 없는 경우 ULN의 > 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 5배.
   • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 3배.
   • 크레아티닌 > ULN의 1.5배, 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft - Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 > 1.5배인 경우에만 필요합니다.
9. 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장병, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 또는 HS-10296의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
10. HS-10296의 활성 또는 비활성 성분 또는 HS-10296과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성 병력.
11. 모유 수유중인 여성.
12. 연구 계획 및 수행에 참여(즉, Hansoh 직원 또는 연구 현장 직원).
13. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
14. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 모든 질병 또는 상태.

15. 탐색적 유전 연구에서 제외되는 기준은 다음과 같습니다.

    • 이전 동종 골수 이식.
    • 유전자 검체 채취일로부터 120일 이내 비백혈구 백혈구 제거 전혈 수혈.