Šestitýdenní studie rozmezí dávek CHF 5259 pMDI u subjektů s chronickou obstrukční plicní nemocí (GLIMMER)
Šestitýdenní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivně kontrolovaná, paralelní skupinová studie s rozsahem dávek k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti 4 dávek CHF 5259 pMDI (HFA glykopyrroniumbromid prostřednictvím tlakového inhalátoru s odměřenou dávkou) v Subjekty s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivně kontrolovaná studie s paralelními skupinami s 6 rameny s cílem určit optimální dávku CHF 5259 pMDI (inhalátor s odměřenou dávkou pod tlakem) s ohledem na funkci plic a také na další výsledky klinické účinnosti a bezpečnosti.
Po 2 týdnech zaváděcího období pod záchranným albuterolem a základním inhalačním kortikosteroidem (ICS) podle potřeby byli pacienti randomizováni do jedné ze 6 studijních léčebných skupin. Po randomizaci byly subjekty hodnoceny po 3 týdnech a 6 týdnech studijní léčby ve studijním centru. Následný telefonát byl proveden týden po poslední návštěvě.
Během studie byly do deníku subjektu zaznamenávány denní symptomy, záchranná a základní medikace a kompliance se studovaným lékem. V průběhu studie byly hodnoceny a zaznamenávány nežádoucí příhody objevující se při léčbě (TEAE). Při screeningu a následných návštěvách subjekty podstoupily vyšetření fyzických a vitálních funkcí, spirometrická měření a 12svodový elektrokardiogram (EKG). Symptomy a zdravotní stav chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) byly hodnoceny prostřednictvím validovaných dotazníků. Před zařazením do studie a na konci studie byla provedena rutinní hematologie, biochemie krve a těhotenské testy. 24hodinový (24-H) digitální záznam EKG (Holter) byl proveden před a po první dávce a těsně před poslední dávkou studijní léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35244
- Chiesi Investigational Site
-
Dothan, Alabama, Spojené státy, 36305
- Chiesi Investigational Site
-
Montgomery, Alabama, Spojené státy, 36106
- Chiesi Investigational Site
-
-
Arizona
-
Flagstaff, Arizona, Spojené státy, 86001
- Chiesi Investigational Site
-
Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
- Chiesi Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85014
- Chiesi Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Chiesi Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
- Chiesi Investigational Site
-
Surprise, Arizona, Spojené státy, 85374
- Chiesi Investigational Site
-
Tempe, Arizona, Spojené státy, 85283
- Chiesi Investigational Site
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85710
- Chiesi Investigational Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92801
- Chiesi Investigational Site
-
Escondido, California, Spojené státy, 92025
- Chiesi Investigational Site
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- Chiesi Investigational Site
-
Lincoln, California, Spojené státy, 95648
- Clinical Trials Research
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- Chiesi Investigational Site
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Chiesi Investigational Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92120
- Chiesi Investigational Site
-
Tustin, California, Spojené státy, 92780
- Chiesi Investigational Site
-
Westminster, California, Spojené státy, 92683
- Chiesi Investigational Site
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Spojené státy, 80301
- Chiesi Investigational Site
-
Centennial, Colorado, Spojené státy, 80112
- Chiesi Investigational Site
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
- Chiesi Investigational Site
-
Lafayette, Colorado, Spojené státy, 80026
- Chiesi Investigational Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Chiesi Investigational Site
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
- Chiesi Investigational Site
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
- Chiesi Investigational Site
-
Edgewater, Florida, Spojené státy, 32132
- Chiesi Investigational Site
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
- Chiesi Investigational Site
-
Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33144
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33165
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33186
- Chiesi Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32825
- Chiesi Investigational Site
-
Panama City, Florida, Spojené státy, 32405
- Chiesi Investigational Site
-
-
Georgia
-
Blue Ridge, Georgia, Spojené státy, 30513
- Chiesi Investigational Site
-
Dacula, Georgia, Spojené státy, 30019
- Chiesi Investigational Site
-
Duluth, Georgia, Spojené státy, 30096
- Chiesi Investigational Site
-
Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
- Chiesi Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Chiesi Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
- Chiesi Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60607
- Chiesi Investigational Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Spojené státy, 47714
- Chiesi Investigational Site
-
Valparaiso, Indiana, Spojené státy, 46383
- Chiesi Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40215
- Chiesi Investigational Site
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40218
- Chiesi Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Spojené státy, 70526
- Chiesi Investigational Site
-
Lake Charles, Louisiana, Spojené státy, 70601
- Chiesi Investigational Site
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Spojené státy, 21093
- Chiesi Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Spojené státy, 02720
- Chiesi Investigational Site
-
Fall River, Massachusetts, Spojené státy, 02721
- Chiesi Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
- Chiesi Investigational Site
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48336
- Chiesi Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55402
- Chiesi Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Spojené státy, 63301
- Chiesi Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Chiesi Investigational Site
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Spojené státy, 59808
- Chiesi Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Chiesi Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
- Chiesi Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Summit, New Jersey, Spojené státy, 07901
- Chiesi Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87108
- Chiesi Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10455
- Chiesi Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Chiesi Investigational Site
-
Gastonia, North Carolina, Spojené státy, 28054
- Chiesi Investigational Site
-
Hendersonville, North Carolina, Spojené státy, 28739
- Chiesi Investigational Site
-
Mooresville, North Carolina, Spojené státy, 28117
- Chiesi Investigational Site
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Chiesi Investigational Site
-
Shelby, North Carolina, Spojené státy, 28150
- Chiesi Investigational Site
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
- Chiesi Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Chiesi Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Chiesi Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
- Chiesi Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Chiesi Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
- Clinical Research Solutions
-
Grove City, Ohio, Spojené státy, 43123
- Chiesi Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Spojené státy, 73034
- Chiesi Investigational Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
- Chiesi Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
- Chiesi Investigational Site
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97202
- Chiesi Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Chiesi Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02914
- Chiesi Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
- Chiesi Investigational Site
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
- Chiesi Investigational Site
-
Easley, South Carolina, Spojené státy, 29640
- Chiesi Investigational Site
-
Fort Mill, South Carolina, Spojené státy, 29707
- Chiesi Investigational Site
-
Gaffney, South Carolina, Spojené státy, 29340
- Chiesi Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- Chiesi Investigational Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
- Chiesi Investigational Site
-
Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
- Chiesi Investigational Site
-
Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
- Chiesi Investigational Site
-
Seneca, South Carolina, Spojené státy, 29678
- Chiesi Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
- Chiesi Investigational Site
-
Union, South Carolina, Spojené státy, 29379
- Chiesi Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57702
- Chiesi Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
- Chiesi Investigational Site
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
- Chiesi Investigational Site
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
- Chiesi Investigational Site
-
Tullahoma, Tennessee, Spojené státy, 37388
- Chiesi Investigational Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Spojené státy, 78006
- Chiesi Investigational Site
-
Cypress, Texas, Spojené státy, 77429
- Chiesi Investigational Site
-
New Braunfels, Texas, Spojené státy, 78130
- Chiesi Investigational Site
-
Sherman, Texas, Spojené státy, 75092
- Chiesi Investigational Site
-
Tomball, Texas, Spojené státy, 77375
- Chiesi Investigational Site
-
-
Vermont
-
South Burlington, Vermont, Spojené státy, 05403
- Chiesi Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23225
- Chiesi Investigational Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Spojené státy, 98208
- Chiesi Investigational Site
-
Richland, Washington, Spojené státy, 99352
- Chiesi Investigational Site
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Chiesi Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 40 let, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
- Subjekty s diagnózou CHOPN (podle zprávy GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD Report) alespoň 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou, s historií kouření alespoň 10 let v balení
- Po bronchodilatačním usilovném výdechovém objemu v 1. sekundě (FEV1) ≥ 50 % a < 80 % předpokládané normální hodnoty a,
- postbronchodilatační FEV1/ Forced Vital Capacity (FVC) < 0,7 při screeningu a
- prokázaná reverzibilita na ipratropium definovaná jako ΔFEV1 ≥ 5 % nad výchozí hodnotu 30–45 minut po inhalaci 4 vdechů ipratropia
- Subjekty s pravidelnou léčbou CHOPN po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem buď inhalačním dlouhodobě působícím muskarinovým antagonistou (LAMA), inhalačním IKS/dlouho působícím β2-agonistou (LABA), inhalačním IKS + LAMA
- Symptomatičtí jedinci při screeningu s CAT skóre ≥10. Toto kritérium musí být potvrzeno při randomizaci
- Symptomatičtí jedinci s fokálním skóre BDI ≤ 10. Toto kritérium musí být potvrzeno při randomizaci
- Kooperativní přístup a schopnost prokázat správné používání inhalátorů a elektronického deníku.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, POKUD nejsou ochotny používat vysoce účinné antikoncepční metody
- Diagnóza astmatu nebo syndromu překrytí astmatu a CHOPN (ACOS), jak je popsána ve zprávě globální iniciativy pro astma (GINA) 2016, anamnéza alergické rýmy nebo atopie (atopie, která může zvýšit kontraindikace nebo ovlivnit účinnost léčby ve studii podle výzkumníka rozsudek)
- Exacerbace CHOPN: středně závažná nebo závažná exacerbace CHOPN, která neustoupila ≤ 14 dnů před screeningem a ≤ 30 dnů po poslední dávce jakéhokoli perorálního/systémového kortikosteroidu nebo antibiotika (podle toho, co nastane později). Středně těžká nebo těžká exacerbace CHOPN během období záběhu
- Užívání antibiotik na infekci dolních cest dýchacích během 4 týdnů před screeningem nebo během záběhu
- Subjekty léčené nekardioselektivními β-blokátory v měsíci předcházejícím screeningu nebo během zaváděcího období
- Subjekty léčené dlouhodobě působícími antihistaminiky, pokud se neužívají ve stabilním režimu alespoň 2 měsíce před screeningem a mají být udržovány konstantní během studie, nebo pokud jsou užívány podle potřeby
- Subjekty vyžadující dlouhodobou (alespoň 12 hodin denně) kyslíkovou terapii pro chronickou hypoxémii
- Známé respirační poruchy jiné než COPD, které mohou ovlivnit účinnost studijní léčby podle úsudku zkoušejícího.
- Subjekty, které mají klinicky významný kardiovaskulární stav
- Subjekty, které mají klinicky významný abnormální 12svodový EKG, který vede k aktivnímu zdravotnímu problému, který může ovlivnit bezpečnost subjektu podle úsudku zkoušejícího
- Subjekty, jejichž 12svodové EKG ukazuje při screeningové návštěvě Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms u mužů nebo QTcF > 470 ms u žen
- Lékařská diagnóza glaukomu s úzkým úhlem, klinicky relevantní hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, která by podle názoru zkoušejícího zabránila použití anticholinergních látek
- Anamnéza přecitlivělosti na antagonisty receptoru M3, agonistu β2-adrenergního receptoru, kortikosteroidy nebo kteroukoli pomocnou látku obsaženou v jakékoli formulaci použité ve studii, která může podle úsudku zkoušejícího zvýšit kontraindikace nebo ovlivnit účinnost studijní léčby
- Klinicky významné laboratorní abnormality indikující významné nebo nestabilní doprovodné onemocnění, které může ovlivnit účinnost nebo bezpečnost studijní léčby podle úsudku zkoušejícího
- Subjekty s hladinami draslíku v séru <3,5 mEq/l (nebo 3,5 mmol/l) při screeningu
- Použití silných inhibitorů cytochromu P450 2D6 a 3A4 během 4 týdnů před screeningem
- Nestabilní nebo nekontrolované souběžné onemocnění; horečka, endokrinní onemocnění, gastrointestinální onemocnění; neurologické onemocnění; hematologické onemocnění; autoimunitní poruchy nebo jiné, které mohou ovlivnit proveditelnost výsledků studie podle úsudku výzkumníka
- Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo zneužívání látek/drog během 12 měsíců před screeningem
- Subjekty, které dostaly testovaný lék během 1 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před návštěvou screeningu, nebo byly dříve randomizovány do této studie nebo se v současné době účastní jiné klinické studie.
- Osoby, které jsou duševně nebo právně nezpůsobilé, nebo osoby ubytované v zařízení na základě úředního nebo soudního příkazu.
- Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo mají plánovaný chirurgický zákrok během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba A
CHF 5259 pMDI 6,25 μg, 1 inhalace dvakrát denně (bid); (celková denní dávka [TDD] CHF 5259 12,5 μg)
|
Odezva na dávku: Otestujte jednu ze čtyř různých dávek CHF 5259
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba B
CHF 5259 pMDI 12,5 μg, 1 inhalační nabídka; (TDD 5259 CHF: 25 μg)
|
Odezva na dávku: Otestujte jednu ze čtyř různých dávek CHF 5259
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba C
CHF 5259 pMDI 12,5 μg, 2 inhalace bid; (TDD 5259 CHF: 50 μg)
|
Odezva na dávku: Otestujte jednu ze čtyř různých dávek CHF 5259
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba D
CHF 5259 pMDI 25 μg, 2 inhalace bid; (TDD 5259 CHF: 100 μg)
|
Odezva na dávku: Otestujte jednu ze čtyř různých dávek CHF 5259
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Léčba E
Placebo, 2 inhalace CHF 5259 pMDI odpovídající placebu;
|
Kontrola placeba
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Léčba F
Tiotropium (TIO) 18 μg, SPIRIVA® HandiHaler®, 2 inhalace 1x denně (od) obsahu 1 kapsle; (TDD TIO: 18 μg)
|
Aktivní ovládání
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v FEV1 AUC(0-12h) normalizovaná časem v týdnu 6
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
|
Změna AUC (0-12 h) FEV1 od výchozí hodnoty, normalizovaná časem, na konci léčby (6. týden). Spirometrie, používaná k měření FEV1, byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů. AUC pro FEV1 v 6. týdnu léčby byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla na základě změn FEV1 od výchozích hodnot a vydělena dobou pozorování (12 hodin). Definice: AUC=plocha pod křivkou; Výchozí hodnota = výchozí hodnota byla průměrem měření před dávkou (45 minut a 15 minut před dávkou), při návštěvě 2 (týden 0); FEV1=Formulovaný výdechový objem v 1. sekundě; FEV1 AUC(0-12h)=střední FEV1 po inhalaci, měřeno v předem specifikovaných časech po dobu až 12h pozorování (0-12h), normalizované časem; |
Výchozí stav, týden 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v FEV1 AUC(0-12h) normalizovaná podle času v den 1
Časové okno: Výchozí stav, den 1
|
Změna od výchozí hodnoty v FEV1 AUC(0-12h), normalizovaná podle času, v den 1. Spirometrie, používaná k měření FEV1, byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů. AUC pro FEV1 v den 1 léčby byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla na základě změn FEV1 od výchozích hodnot a vydělena dobou pozorování (12 hodin). Definice: AUC=plocha pod křivkou; Výchozí hodnota = výchozí hodnota byla průměrem měření před dávkou (45 minut a 15 minut před dávkou), při návštěvě 2 (týden 0); Den 1 = den první dávky randomizovaného studovaného léku při návštěvě 2 (týden 0); FEV1=Formulovaný výdechový objem v 1. sekundě; FEV1 AUC(0-12h)=střední FEV1 po inhalaci, měřeno v předem specifikovaných časech po dobu až 12h pozorování (0-12h), normalizované časem; |
Výchozí stav, den 1
|
|
Změna od výchozí hodnoty v FEV1 AUC(0-4h) normalizovaná časem v den 1 a v týdnu 6
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Změna od výchozí hodnoty v FEV1 AUC(0-4h), normalizovaná časem v den 1 léčby (týden 0). Spirometrie, používaná k měření FEV1, byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů. AUC pro FEV1 v den 1 a v týdnu 6 léčby byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla na základě změn FEV1 od základních hodnot a vydělena dobou pozorování (4 hodiny). Definice: AUC=plocha pod křivkou; Výchozí hodnota = výchozí hodnota byla průměrem měření před dávkou (45 minut a 15 minut před dávkou), při návštěvě 2 (týden 0); Den 1 = den první dávky randomizovaného studovaného léku při návštěvě 2 (týden 0); FEV1=Formulovaný výdechový objem v 1. sekundě; FEV1 AUC(0-4h) = střední FEV1 po inhalaci, měřeno v předem specifikovaných časech po dobu až 4h pozorování (0-4h), normalizované časem; |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
Změňte vrchol FEV1 (0-4 h) od výchozí hodnoty v den 1 a v týdnu 6
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Změna vrcholu FEV1 (0-4h) (L) od výchozí hodnoty v den 1 a v týdnu 6. Vrchol FEV1 je definován jako maximální FEV1 pozorovaný během prvních 4 hodin po dávce studovaného léku. Definice: Výchozí hodnota = výchozí hodnota byla průměrem měření před dávkou (45 minut a 15 minut před dávkou), při návštěvě 2 (týden 0); Den 1 = den první dávky randomizovaného studovaného léku při návštěvě 2 (týden 0); FEV1=Formulovaný výdechový objem v 1. sekundě; Vrchol (0-4h)=Maximální FEV1 mezi 0 a 4h. |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
Změna od výchozí hodnoty v FVC AUC (0-12 h), normalizovaná podle času v den 1 a v týdnu 6
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Změna od výchozí hodnoty v FVC AUC (0-12 h), normalizovaná podle času, v den 1 a na konci léčby (6. týden). Spirometrie, používaná k měření FVC, byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů. AUC pro FVC byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla na základě změn FVC od výchozích hodnot a vydělena dobou pozorování (4 hodiny). Definice: AUC=plocha pod křivkou; Výchozí hodnota = výchozí hodnota byla průměrem měření před dávkou (45 minut a 15 minut před dávkou), při návštěvě 2 (týden 0); Den 1 = den první dávky randomizovaného studovaného léku při návštěvě 2 (týden 0); FVC=Forced Vital Capacity; FVC AUC(0-12h)=průměrná FVC po inhalaci, měřená v předem specifikovaných časech po dobu až 12h pozorování (0-12h), normalizovaná časem; |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
Změna od výchozí hodnoty v FVC AUC (0-4h) normalizovaná podle času v den 1 a v týdnu 6
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Změna od výchozí hodnoty v FVC AUC(0-4h), normalizovaná podle času, v den 1 a na konci léčby (6. týden). Spirometrie, používaná k měření FVC, byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů. AUC pro FVC byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla na základě změn FVC od výchozích hodnot a vydělena dobou pozorování (4 hodiny). Definice: AUC=plocha pod křivkou; Výchozí hodnota = výchozí hodnota byla průměrem měření před dávkou (45 minut a 15 minut před dávkou), při návštěvě 2 (týden 0); Den 1 = den první dávky randomizovaného studovaného léku při návštěvě 2 (týden 0); FVC=Forced Vital Capacity; FVC AUC(0-4)=průměrná FVC po inhalaci, měřená v předem specifikovaných časech po dobu až 4h pozorování (0-4h), normalizovaná časem; |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
Změňte FVC Peak (0-4h) od základní linie v den 1 a v týdnu 6
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Změna vrcholu FVC (0-4h) (L) od výchozí hodnoty v den 1 a na konci léčby v týdnu 6. Vrchol FEV1 je definován jako maximální FEV1 pozorovaný v prvních 4 hodinách po dávce studovaného léku. Definice: Výchozí hodnota = výchozí hodnota byla průměrem měření před dávkou (45 minut a 15 minut před dávkou), při návštěvě 2 (týden 0); Den 1 = den první dávky randomizovaného studovaného léku při návštěvě 2 (týden 0); FVC=Forced Vital Capacity; Vrchol (0-4h)=Maximální FEV1 mezi 0 a 4h. |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
Doba do nástupu účinku (změna FEV1 po dávce ≥ 100 ml od výchozí hodnoty) v den 1
Časové okno: Den 1
|
Čas do nástupu účinku je definován jako čas (v minutách) od podání studovaného léku v den 1, dokud změna FEV1 od výchozí hodnoty není ≥100 ml.
|
Den 1
|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli nástupu účinku – změna FEV1 po dávce ≥100 ml od výchozí hodnoty v den 1
Časové okno: Den 1
|
Počet pacientů, kteří dosáhli nástupu účinku, byl definován jako změna FEV1 po dávce ≥100 ml od výchozí hodnoty v den 1.
Toto jsou pacienti, kteří přispěli k výsledkům, uváděným jako medián a 95% CI pro „čas do nástupu účinku“ uvedený ve výstupním opatření 8 výše.
|
Den 1
|
|
Změna ranní hodnoty FEV1 před podáním dávky od výchozí hodnoty ve 3. a 6. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, 3. týden, 6. týden
|
Změna FEV1 od výchozí hodnoty při léčebné návštěvě 3 (3. týden) a při léčebné návštěvě 4 (6. týden) léčby. Spirometrie, používaná k měření FEV1, byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů. Definice: Výchozí hodnota = výchozí hodnota byla průměrem měření před dávkou (45 minut a 15 minut před dávkou), při návštěvě 2 (týden 0); FEV1=Formulovaný výdechový objem v 1. sekundě; |
Výchozí stav, 3. týden, 6. týden
|
|
Změna ranní inspirační kapacity (IC) před podáním dávky ve 3. a 6. týdnu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 3. týden, 6. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v IC při léčbě Návštěva 3 (3. týden) a léčebná návštěva 4 (6. týden). K měření IC byla použita spirometrie a byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů. Definice: Výchozí stav: hodnota měření zaznamenaná 45 minut před dávkou při návštěvě 2 (týden 0); IC = inspirační kapacita; |
Výchozí stav, 3. týden, 6. týden
|
|
Reakce indexu přechodné dušnosti (TDI) (ohniskové skóre ≥1) ve 3. a 6. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, 3. týden, 6. týden
|
Počet subjektů dosahujících TDI fokální skóre ≥1, při léčebné návštěvě 3 (3. týden) a při léčebné návštěvě 4 (6. týden). TDI je validovaný dotazník administrovaný tazatelem, který měří změny v závažnosti dušnosti od výchozí hodnoty stanovené dotazníkem BDI. TDI se skládá ze stejných 24 položek a 3 domén jako BDI, se stejnou dvoutýdenní lhůtou pro stažení. Každá kategorie je hodnocena 7 stupni v rozmezí od -3 (velké zhoršení) do +3 (velké zlepšení); celkové skóre v rozmezí od -9 do +9, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledky. Za minimální klinicky významné rozdíly (MCID) se považuje změna ≥1 jednotky. Stejný zkoušející nebo určená osoba během období studie provedl rozhovor se subjektem pro BDI a TDI. Fokální skóre TDI ≥1 je považováno za klinicky důležité. Definice: Výchozí stav = hodnota fokálního skóre BDI při návštěvě 2 (týden 0); BDI=Základní index dušnosti; MCID = minimální klinicky významné rozdíly; TDI=Transition Dyspnoa Index; |
Výchozí stav, 3. týden, 6. týden
|
|
Ohniskové skóre indexu přechodné dyspnoe (TDI) ve 3. a 6. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, 3. týden, 6. týden
|
Fokální skóre indexu přechodné dyspnoe (TDI) při léčebné návštěvě 3 (3. týden) a při léčebné návštěvě 4 (6. týden). TDI je validovaný dotazník administrovaný tazatelem, který měří změny v závažnosti dušnosti od výchozí hodnoty stanovené dotazníkem BDI. TDI se skládá ze stejných 24 položek a 3 domén jako BDI, se stejnou dvoutýdenní lhůtou pro stažení. Každá kategorie je hodnocena 7 stupni v rozmezí od -3 (velké zhoršení) do +3 (velké zlepšení), s celkovým skóre v rozmezí od -9 do +9, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledky. Za minimální klinicky významné rozdíly (MCID) se považuje změna ≥1 jednotky. Stejný zkoušející nebo určená osoba během období studie provedl rozhovor se subjektem pro BDI a TDI. Fokální skóre TDI ≥1 je považováno za klinicky důležité. Definice: Výchozí stav = hodnota fokálního skóre BDI při návštěvě 2 (týden 0); BDI=Základní index dušnosti; MCID = minimální klinicky významné rozdíly; TDI=Transition Dyspnoa Index; |
Výchozí stav, 3. týden, 6. týden
|
|
Změna procenta dnů bez záchranné medikace oproti výchozí hodnotě během období mezi návštěvami a po celou dobu léčby
Časové okno: Výchozí stav, období mezi návštěvami 1, období mezi návštěvami 2, celé období léčby
|
Vyhodnoťte počet dní bez záchranné medikace ve srovnání s výchozí hodnotou. Výsledky jsou uvedeny jako procento (%) dnů bez záchranné medikace; zvýšená hodnota znamená zlepšení oproti výchozí hodnotě. Definice: Výchozí stav = data zaznamenaná během zaváděcího období (období 2 týdnů před randomizací ke studijní léčbě a příjmu studovaného léčiva); Období mezi návštěvami 1 = začíná při randomizaci k léčbě (návštěva 2, týden 0) a trvá do dne před návratem subjektu na kliniku (návštěva 3, týden 3); Období mezi návštěvami 2 = začíná, když se subjekt vrátí na kliniku (návštěva 3, týden 3) a běží do konce období randomizované léčby (návštěva 4, týden 6); Celé léčebné období = ode dne randomizace do příjmu léku do konce randomizovaného léčebného období (návštěva 4, týden 6); Randomizace=randomizace k léčbě studovanými léky (návštěva 2, týden 0). |
Výchozí stav, období mezi návštěvami 1, období mezi návštěvami 2, celé období léčby
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v průměrném užívání záchranné medikace během období mezi návštěvami a po celou dobu léčby
Časové okno: Výchozí stav, období mezi návštěvami 1, období mezi návštěvami 2, celé období léčby
|
Vyhodnoťte změnu průměrného užívání záchranné medikace (počet vdechů/den) od výchozího stavu během období mezi návštěvami a po celou dobu léčby. Výsledky jsou uvedeny jako počet šluků/den; pokles (implikuje zlepšení) oproti výchozí hodnotě v průměrném užívání záchranné medikace. Definice: Výchozí stav = data zaznamenaná během zaváděcího období (období 2 týdnů před randomizací ke studijní léčbě a příjmu studovaného léčiva); Období mezi návštěvami 1 = začíná při randomizaci k léčbě (návštěva 2, týden 0) a trvá do dne, než se subjekt vrátí na kliniku (návštěva 3 (týden 3); období mezi návštěvami 2 = začíná, když se subjekt vrátí do na klinice (návštěva 3, týden 3) a trvá do konce období randomizované léčby (návštěva 4, týden 6); celé období léčby = ode dne randomizace po příjem léku do konce období randomizované léčby (návštěva 4, týden 6): Randomizace = randomizace k léčbě studovaným lékem (návštěva 2, týden 0); |
Výchozí stav, období mezi návštěvami 1, období mezi návštěvami 2, celé období léčby
|
|
Změna průměru přesného celkového skóre respiračních příznaků (E-RS) od výchozí hodnoty během období mezi návštěvami a po celou dobu léčby
Časové okno: Výchozí stav, období mezi návštěvami 1, období mezi návštěvami 2, celé období léčby
|
Změna průměrného celkového skóre EXACT-Respiratory Symptom (E-RS) od výchozí hodnoty během období mezi návštěvami a po celou dobu léčby E-RS u CHOPN využívá 11 položek respiračních symptomů ze 14 položek nástroje EXAcerbace CHOPN (EXACT). Celkové skóre E-RS kvantifikuje závažnost respiračních symptomů na škále od 0 do 40. Vyšší celkové skóre E-RS ukazuje na závažnější příznaky a klesající celkové skóre znamená zlepšení zdraví. E-RS dotazník vyplňoval pacient každý večer (e-deník). Definice: Podrobnosti o výchozím stavu, obdobích mezi návštěvami a celém období léčby naleznete ve výsledném opatření č. 15. |
Výchozí stav, období mezi návštěvami 1, období mezi návštěvami 2, celé období léčby
|
|
Vitální funkce – systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Vitální funkce -- Systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP) byly měřeny v předem specifikovaných časech pomocí 12svodového jednoduchého EKG byly zaznamenány při všech návštěvách studie (před podáním dávky ve V1 (týden -2) a V3 ( týden 3), stejně jako před dávkou a 1,5 hodiny po dávce při návštěvě 2 (týden 0) a návštěvě 4 (6. týden). Výsledky jsou uvedeny podle léčené skupiny jako změna od výchozí hodnoty (v mmHg) pro reprezentativní časové body. Definice: Výchozí stav = hodnoty zaznamenané před dávkou (návštěva 2, týden 0); Den 1 = den první dávky randomizovaného studovaného léku (návštěva 2, týden 0); |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech 24hodinového Holterova elektrokardiogramu (EKG) – srdeční frekvence (HR)
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech 24hodinového Holterova elektrokardiogramu (EKG) – srdeční frekvence (HR) Subjekty měly 24hodinový Holterův záznam před a 24 hodin po 1. dávce studovaného léčiva (návštěva 2) a 24 h před poslední dávkou studovaného léčiva (návštěva 4). Časově odpovídající hodnoty zaznamenané během 24 hodin před 1. dávkou studovaného léčiva při návštěvě 2 a sloužily jako výchozí hodnota pro parametry EKG extrahované Holterem. Časově zprůměrované základní skóre je průměrem skóre dne -1 v +5m, +55m a v +2,5h. |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
Změna parametrů 24hodinového Holterova elektrokardiogramu (EKG) od výchozí hodnoty – interval PR
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech 24hodinového Holterova elektrokardiogramu (EKG) – PR interval Subjekty měly 24hodinový Holterův záznam před a 24 hodin po 1. dávce studovaného léčiva (návštěva 2) a 24 h před poslední dávkou studovaného léčiva (návštěva 4). Časově odpovídající hodnoty byly zaznamenány během 24 hodin před první dávkou studovaného léku při návštěvě 2 a sloužily jako výchozí hodnota pro parametry EKG extrahované Holterem. Časově zprůměrované základní skóre je průměr skóre dne -1 při +5 min, +55 min a +2,5 h. |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech 24hodinového Holterova elektrokardiogramu (EKG) – interval QRS
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech 24hodinového Holterova elektrokardiogramu (EKG) – interval QRS Subjekty měly 24hodinový Holterův záznam před a 24 hodin po 1. dávce studovaného léčiva (návštěva 2) a 24 h před poslední dávkou studovaného léčiva (návštěva 4). Časově odpovídající hodnoty byly zaznamenány během 24 hodin před první dávkou studovaného léku při návštěvě 2 a sloužily jako výchozí hodnota pro parametry EKG extrahované Holterem. Časově zprůměrované základní skóre je průměr skóre dne -1 při +5 min, +55 min a +2,5 h. |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech 24hodinového Holterova elektrokardiogramu (EKG) – Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF)
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech 24hodinového Holterova elektrokardiogramu (EKG) – Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF). Subjekty měly 24hodinový Holterův záznam před a 24 hodin po 1. dávce studovaného léčiva (návštěva 2) a 24 h před poslední dávkou studovaného léčiva (návštěva 4). Časově odpovídající hodnoty zaznamenané během 24 hodin před 1. dávkou studovaného léčiva při návštěvě 2 a sloužily jako výchozí hodnota pro parametry EKG extrahované Holterem. Časově zprůměrované základní skóre je průměr skóre dne -1 při +5 min, +55 min a +2,5 h. |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
24hodinové Holterovo EKG – Prolongované QTcF – Muži
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
24hodinové Holterovo EKG – Prolongované QTcF – Muži. Subjekty měly 24hodinový Holterův záznam před a 24 hodin po 1. dávce studovaného léčiva (návštěva 2) a 24 h před poslední dávkou studovaného léčiva (návštěva 4). Časově odpovídající hodnoty zaznamenané během 24 hodin před 1. dávkou studovaného léčiva při návštěvě 2 a sloužily jako výchozí hodnota pro parametry EKG extrahované Holterem. Časově zprůměrované základní skóre je průměr skóre dne -1 při +5 min, +55 min a +2,5 h. |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
24hodinové Holterovo EKG – Prolongované QTcF – ženské subjekty
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
24hodinové Holterovo EKG – Prolongované QTcF – Ženy. Subjekty měly 24hodinový Holterův záznam před a 24 hodin po 1. dávce studovaného léčiva (návštěva 2) a 24 h před poslední dávkou studovaného léčiva (návštěva 4). Časově odpovídající hodnoty zaznamenané během 24 hodin před 1. dávkou studovaného léčiva při návštěvě 2 a sloužily jako výchozí hodnota pro parametry EKG extrahované Holterem. Časově zprůměrované základní skóre je průměr skóre dne -1 při +5 min, +55 min a +2,5 h. |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
|
24hodinové Holterovo EKG – Prolongované QTcF – Změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1, týden 6
|
24hodinové Holterovo EKG – Prolongované QTcF – Změna od výchozí hodnoty. Subjekty měly 24hodinový Holterův záznam před a 24 hodin po 1. dávce studovaného léčiva (návštěva 2) a 24 h před poslední dávkou studovaného léčiva (návštěva 4). Časově odpovídající hodnoty zaznamenané během 24 hodin před 1. dávkou studovaného léčiva při návštěvě 2 a sloužily jako výchozí hodnota pro parametry EKG extrahované Holterem. Časově zprůměrované základní skóre je průměr skóre dne -1 při +5 min, +55 min a +2,5 h. Výsledky jsou prezentovány jako počet subjektů, u kterých došlo ke změně QTcF od výchozí hodnoty: > 30 ms, > 60 ms a žádné prodloužení (o > 30 ms nebo > 60 ms). |
Výchozí stav, den 1, týden 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Edward Kerwin, MD, Crisor LLC c/o Clinical Research Institute of Southern Oregon, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Tashkin DP, Murray HE, Skeans M, Murray RP. Skin manifestations of inhaled corticosteroids in COPD patients: results from Lung Health Study II. Chest. 2004 Oct;126(4):1123-33. doi: 10.1016/S0012-3692(15)31287-3.
- Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J; Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 1;166(3):333-9. doi: 10.1164/rccm.2110093.
- Ferguson GT, Calverley PMA, Anderson JA, Jenkins CR, Jones PW, Willits LR, Yates JC, Vestbo J, Celli B. Prevalence and progression of osteoporosis in patients with COPD: results from the TOwards a Revolution in COPD Health study. Chest. 2009 Dec;136(6):1456-1465. doi: 10.1378/chest.08-3016. Epub 2009 Jul 6.
- Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):648-54. doi: 10.1183/09031936.00102509.
- Tilert T, Dillon C, Paulose-Ram R, Hnizdo E, Doney B. Estimating the U.S. prevalence of chronic obstructive pulmonary disease using pre- and post-bronchodilator spirometry: the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2007-2010. Respir Res. 2013 Oct 9;14(1):103. doi: 10.1186/1465-9921-14-103.
- Mannino DM. COPD: epidemiology, prevalence, morbidity and mortality, and disease heterogeneity. Chest. 2002 May;121(5 Suppl):121S-126S. doi: 10.1378/chest.121.5_suppl.121s.
- Tonnesen P. Smoking cessation and COPD. Eur Respir Rev. 2013 Mar 1;22(127):37-43. doi: 10.1183/09059180.00007212.
- van Eerd EA, van der Meer RM, van Schayck OC, Kotz D. Smoking cessation for people with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Aug 20;2016(8):CD010744. doi: 10.1002/14651858.CD010744.pub2.
- Kew KM, Mavergames C, Walters JA. Long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 15;(10):CD010177. doi: 10.1002/14651858.CD010177.pub2.
- McGarvey L, Niewoehner D, Magder S, Sachs P, Tetzlaff K, Hamilton A, Korducki L, Bothner U, Vogelmeier C, Koch A, Ferguson GT. One-Year Safety of Olodaterol Once Daily via Respimat(R) in Patients with GOLD 2-4 Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Results of a Pre-Specified Pooled Analysis. COPD. 2015;12(5):484-93. doi: 10.3109/15412555.2014.991864. Epub 2015 Feb 18.
- Dahl R, Chung KF, Buhl R, Magnussen H, Nonikov V, Jack D, Bleasdale P, Owen R, Higgins M, Kramer B; INVOLVE (INdacaterol: Value in COPD: Longer Term Validation of Efficacy and Safety) Study Investigators. Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax. 2010 Jun;65(6):473-9. doi: 10.1136/thx.2009.125435.
- Keating GM. Tiotropium bromide inhalation powder: a review of its use in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Drugs. 2012 Jan 22;72(2):273-300. doi: 10.2165/11208620-000000000-00000.
- Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB, Witek TJ Jr, Kesten S. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD. Chest. 2005 Mar;127(3):809-17. doi: 10.1378/chest.127.3.809.
- Kesten S, Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB. Improvement in self-reported exercise participation with the combination of tiotropium and rehabilitative exercise training in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(1):127-36. doi: 10.2147/copd.s2389.
- Karner C, Chong J, Poole P. Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;(7):CD009285. doi: 10.1002/14651858.CD009285.pub2.
- Wedzicha JA, Banerji D, Chapman KR, Vestbo J, Roche N, Ayers RT, Thach C, Fogel R, Patalano F, Vogelmeier CF; FLAME Investigators. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2222-34. doi: 10.1056/NEJMoa1516385. Epub 2016 May 15.
- Kew KM, Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10;2014(3):CD010115. doi: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.
- Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, Abraham J, Adair T, Aggarwal R, Ahn SY, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, Andrews KG, Atkinson C, Baddour LM, Barker-Collo S, Bartels DH, Bell ML, Benjamin EJ, Bennett D, Bhalla K, Bikbov B, Bin Abdulhak A, Birbeck G, Blyth F, Bolliger I, Boufous S, Bucello C, Burch M, Burney P, Carapetis J, Chen H, Chou D, Chugh SS, Coffeng LE, Colan SD, Colquhoun S, Colson KE, Condon J, Connor MD, Cooper LT, Corriere M, Cortinovis M, de Vaccaro KC, Couser W, Cowie BC, Criqui MH, Cross M, Dabhadkar KC, Dahodwala N, De Leo D, Degenhardt L, Delossantos A, Denenberg J, Des Jarlais DC, Dharmaratne SD, Dorsey ER, Driscoll T, Duber H, Ebel B, Erwin PJ, Espindola P, Ezzati M, Feigin V, Flaxman AD, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabriel SE, Gakidou E, Gaspari F, Gillum RF, Gonzalez-Medina D, Halasa YA, Haring D, Harrison JE, Havmoeller R, Hay RJ, Hoen B, Hotez PJ, Hoy D, Jacobsen KH, James SL, Jasrasaria R, Jayaraman S, Johns N, Karthikeyan G, Kassebaum N, Keren A, Khoo JP, Knowlton LM, Kobusingye O, Koranteng A, Krishnamurthi R, Lipnick M, Lipshultz SE, Ohno SL, Mabweijano J, MacIntyre MF, Mallinger L, March L, Marks GB, Marks R, Matsumori A, Matzopoulos R, Mayosi BM, McAnulty JH, McDermott MM, McGrath J, Mensah GA, Merriman TR, Michaud C, Miller M, Miller TR, Mock C, Mocumbi AO, Mokdad AA, Moran A, Mulholland K, Nair MN, Naldi L, Narayan KM, Nasseri K, Norman P, O'Donnell M, Omer SB, Ortblad K, Osborne R, Ozgediz D, Pahari B, Pandian JD, Rivero AP, Padilla RP, Perez-Ruiz F, Perico N, Phillips D, Pierce K, Pope CA 3rd, Porrini E, Pourmalek F, Raju M, Ranganathan D, Rehm JT, Rein DB, Remuzzi G, Rivara FP, Roberts T, De Leon FR, Rosenfeld LC, Rushton L, Sacco RL, Salomon JA, Sampson U, Sanman E, Schwebel DC, Segui-Gomez M, Shepard DS, Singh D, Singleton J, Sliwa K, Smith E, Steer A, Taylor JA, Thomas B, Tleyjeh IM, Towbin JA, Truelsen T, Undurraga EA, Venketasubramanian N, Vijayakumar L, Vos T, Wagner GR, Wang M, Wang W, Watt K, Weinstock MA, Weintraub R, Wilkinson JD, Woolf AD, Wulf S, Yeh PH, Yip P, Zabetian A, Zheng ZJ, Lopez AD, Murray CJ, AlMazroa MA, Memish ZA. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2095-128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. Erratum In: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Yawn BP, Li Y, Tian H, Zhang J, Arcona S, Kahler KH. Inhaled corticosteroid use in patients with chronic obstructive pulmonary disease and the risk of pneumonia: a retrospective claims data analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:295-304. doi: 10.2147/COPD.S42366. Epub 2013 Jun 27.
- Rachelefsky GS, Liao Y, Faruqi R. Impact of inhaled corticosteroid-induced oropharyngeal adverse events: results from a meta-analysis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007 Mar;98(3):225-38. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60711-9.
- Roland NJ, Bhalla RK, Earis J. The local side effects of inhaled corticosteroids: current understanding and review of the literature. Chest. 2004 Jul;126(1):213-9. doi: 10.1378/chest.126.1.213.
- Crim C, Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, Willits LR, Yates JC, Vestbo J. Pneumonia risk in COPD patients receiving inhaled corticosteroids alone or in combination: TORCH study results. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):641-7. doi: 10.1183/09031936.00193908. Epub 2009 May 14.
- Crim C, Dransfield MT, Bourbeau J, Jones PW, Hanania NA, Mahler DA, Vestbo J, Wachtel A, Martinez FJ, Barnhart F, Lettis S, Calverley PM. Pneumonia risk with inhaled fluticasone furoate and vilanterol compared with vilanterol alone in patients with COPD. Ann Am Thorac Soc. 2015 Jan;12(1):27-34. doi: 10.1513/AnnalsATS.201409-413OC.
- Pavord ID, Lettis S, Anzueto A, Barnes N. Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a patient-level meta-analysis. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):731-741. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30148-5. Epub 2016 Jul 23.
- Johnell O, Pauwels R, Lofdahl CG, Laitinen LA, Postma DS, Pride NB, Ohlsson SV. Bone mineral density in patients with chronic obstructive pulmonary disease treated with budesonide Turbuhaler. Eur Respir J. 2002 Jun;19(6):1058-63. doi: 10.1183/09031936.02.00276602.
- Loke YK, Cavallazzi R, Singh S. Risk of fractures with inhaled corticosteroids in COPD: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. Thorax. 2011 Aug;66(8):699-708. doi: 10.1136/thx.2011.160028. Epub 2011 May 20.
- Suissa S, Kezouh A, Ernst P. Inhaled corticosteroids and the risks of diabetes onset and progression. Am J Med. 2010 Nov;123(11):1001-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.06.019. Epub 2010 Oct 1.
- Wang JJ, Rochtchina E, Tan AG, Cumming RG, Leeder SR, Mitchell P. Use of inhaled and oral corticosteroids and the long-term risk of cataract. Ophthalmology. 2009 Apr;116(4):652-7. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.001. Epub 2009 Feb 25.
- Miller DP, Watkins SE, Sampson T, Davis KJ. Long-term use of fluticasone propionate/salmeterol fixed-dose combination and incidence of cataracts and glaucoma among chronic obstructive pulmonary disease patients in the UK General Practice Research Database. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011;6:467-76. doi: 10.2147/COPD.S14247. Epub 2011 Sep 16.
- Andrejak C, Nielsen R, Thomsen VO, Duhaut P, Sorensen HT, Thomsen RW. Chronic respiratory disease, inhaled corticosteroids and risk of non-tuberculous mycobacteriosis. Thorax. 2013 Mar;68(3):256-62. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201772. Epub 2012 Jul 10.
- Aaron SD, Vandemheen KL, Fergusson D, Maltais F, Bourbeau J, Goldstein R, Balter M, O'Donnell D, McIvor A, Sharma S, Bishop G, Anthony J, Cowie R, Field S, Hirsch A, Hernandez P, Rivington R, Road J, Hoffstein V, Hodder R, Marciniuk D, McCormack D, Fox G, Cox G, Prins HB, Ford G, Bleskie D, Doucette S, Mayers I, Chapman K, Zamel N, FitzGerald M; Canadian Thoracic Society/Canadian Respiratory Clinical Research Consortium. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Apr 17;146(8):545-55. doi: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00152. Epub 2007 Feb 19.
- Singh D, Brooks J, Hagan G, Cahn A, O'Connor BJ. Superiority of "triple" therapy with salmeterol/fluticasone propionate and tiotropium bromide versus individual components in moderate to severe COPD. Thorax. 2008 Jul;63(7):592-8. doi: 10.1136/thx.2007.087213. Epub 2008 Feb 1.
- Hanania NA, Crater GD, Morris AN, Emmett AH, O'Dell DM, Niewoehner DE. Benefits of adding fluticasone propionate/salmeterol to tiotropium in moderate to severe COPD. Respir Med. 2012 Jan;106(1):91-101. doi: 10.1016/j.rmed.2011.09.002. Epub 2011 Oct 29.
- Frith PA, Thompson PJ, Ratnavadivel R, Chang CL, Bremner P, Day P, Frenzel C, Kurstjens N; Glisten Study Group. Glycopyrronium once-daily significantly improves lung function and health status when combined with salmeterol/fluticasone in patients with COPD: the GLISTEN study, a randomised controlled trial. Thorax. 2015 Jun;70(6):519-27. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206670. Epub 2015 Apr 3.
- Siler TM, Kerwin E, Singletary K, Brooks J, Church A. Efficacy and Safety of Umeclidinium Added to Fluticasone Propionate/Salmeterol in Patients with COPD: Results of Two Randomized, Double-Blind Studies. COPD. 2016;13(1):1-10. doi: 10.3109/15412555.2015.1034256. Epub 2015 Oct 9.
- Singh D, Papi A, Corradi M, Pavlisova I, Montagna I, Francisco C, Cohuet G, Vezzoli S, Scuri M, Vestbo J. Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting beta2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):963-73. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31354-X. Epub 2016 Sep 1.
- Teva Respiratory LLC. QVAR® US Prescribing Information. Horsham, Pennsylvania; 2014 Jul.
- Arievich H, Overend T, Renard D, Gibbs M, Alagappan V, Looby M, Banerji D. A novel model-based approach for dose determination of glycopyrronium bromide in COPD. BMC Pulm Med. 2012 Dec 8;12:74. doi: 10.1186/1471-2466-12-74.
- Ellepola AN, Samaranayake LP. Inhalational and topical steroids, and oral candidosis: a mini review. Oral Dis. 2001 Jul;7(4):211-6.
- Torres SR, Peixoto CB, Caldas DM, Silva EB, Akiti T, Nucci M, de Uzeda M. Relationship between salivary flow rates and Candida counts in subjects with xerostomia. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002 Feb;93(2):149-54. doi: 10.1067/moe.2002.119738.
- Hankinson JL, Kawut SM, Shahar E, Smith LJ, Stukovsky KH, Barr RG. Performance of American Thoracic Society-recommended spirometry reference values in a multiethnic sample of adults: the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA) lung study. Chest. 2010 Jan;137(1):138-45. doi: 10.1378/chest.09-0919. Epub 2009 Sep 9.
- Hankinson JL, Bang KM. Acceptability and reproducibility criteria of the American Thoracic Society as observed in a sample of the general population. Am Rev Respir Dis. 1991 Mar;143(3):516-21. doi: 10.1164/ajrccm/143.3.516.
- Mallinckrodt C, Roger J, Chuang-stein C, Molenberghs G, Lane PW, O'Kelly M, et al. Missing data: turning guidance into action. Stat Biopharm Res. 2013;5(4):369-82.
- Mallinckrodt CH, Kenward MG. Conceptual Considerations regarding Endpoints, Hypotheses, and Analyses for Incomplete Longitudinal Clinical Trial Data. Drug Inf J. 2009; 43(4): 449-58.
- National Research Council (US) Panel on Handling Missing Data in Clinical Trials. The Prevention and Treatment of Missing Data in Clinical Trials. Washington (DC): National Academies Press (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK209904/
- Leuchs AK, Zinserling J, Brandt A, Wirtz D, Benda N. Choosing Appropriate Estimands in Clinical Trials. Ther Innov Regul Sci. 2015 Jul;49(4):584-592. doi: 10.1177/2168479014567317.
- Edwards D, Berry JJ. The efficiency of simulation-based multiple comparisons. Biometrics. 1987 Dec;43(4):913-28.
- Jones PW, Tabberer M, Chen WH. Creating scenarios of the impact of COPD and their relationship to COPD Assessment Test (CAT) scores. BMC Pulm Med. 2011 Aug 11;11:42. doi: 10.1186/1471-2466-11-42.
- D'Urzo A, Ferguson GT, van Noord JA, Hirata K, Martin C, Horton R, Lu Y, Banerji D, Overend T. Efficacy and safety of once-daily NVA237 in patients with moderate-to-severe COPD: the GLOW1 trial. Respir Res. 2011 Dec 7;12(1):156. doi: 10.1186/1465-9921-12-156.
- Kerwin E, Hebert J, Gallagher N, Martin C, Overend T, Alagappan VK, Lu Y, Banerji D. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: the GLOW2 study. Eur Respir J. 2012 Nov;40(5):1106-14. doi: 10.1183/09031936.00040712. Epub 2012 Jul 26.
- Beeh KM, Singh D, Di Scala L, Drollmann A. Once-daily NVA237 improves exercise tolerance from the first dose in patients with COPD: the GLOW3 trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:503-13. doi: 10.2147/COPD.S32451. Epub 2012 Jul 31.
- Buhl R, Banerji D. Profile of glycopyrronium for once-daily treatment of moderate-to-severe COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:729-41. doi: 10.2147/COPD.S36001. Epub 2012 Oct 26. Erratum In: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:287.
- Michele TM, Pinheiro S, Iyasu S. The safety of tiotropium--the FDA's conclusions. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1097-9. doi: 10.1056/NEJMp1008502. Epub 2010 Sep 8. No abstract available.
- Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S, Decramer M; UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1543-54. doi: 10.1056/NEJMoa0805800. Epub 2008 Oct 5.
- Yang IA, Fong KM, Sim EH, Black PN, Lasserson TJ. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD002991. doi: 10.1002/14651858.CD002991.pub2.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. Randomised, double-blind, placebo-controlled, cross-over study to investigate the bronchodilator efficacy and safety after single and repeated administrations of different doses of glycopyrrolate via pMDI in moderate to severe COPD patients (GLYCO2). 2012 Jul 19; CCD-0916-CSR-0054.
- Novartis Pharmaceuticals Corporation. SEEBRI™ NEOHALER® US Prescribing Information. East Hanover, New Jersey; 2016 Jan.
- Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. SPIRIVA® HALER® US Prescribing Information. Ridgefield, Connecticut; 2016 Jan.
- LaForce C, Feldman G, Spangenthal S, Eckert JH, Henley M, Patalano F, D'Andrea P. Efficacy and safety of twice-daily glycopyrrolate in patients with stable, symptomatic COPD with moderate-to-severe airflow limitation: the GEM1 study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Jun 8;11:1233-43. doi: 10.2147/COPD.S100445. eCollection 2016.
- Kerwin E, Siler TM, Korenblat P, White A, Eckert JH, Henley M, Patalano F, D'Andrea P. Efficacy and Safety of Twice-Daily Glycopyrrolate Versus Placebo in Patients With COPD: The GEM2 Study. Chronic Obstr Pulm Dis. 2016 Mar 28;3(2):549-559. doi: 10.15326/jcopdf.3.2.2015.0157.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. A multinational, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, 2-way crossover study to evaluate the efficacy and safety of glycopyrrolate bromide administered via pMDI (CHF 5259), for the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. 2015 Nov 05; CCD-05993AA1-09.
- Mahler DA, Kerwin E, Ayers T, FowlerTaylor A, Maitra S, Thach C, Lloyd M, Patalano F, Banerji D. FLIGHT1 and FLIGHT2: Efficacy and Safety of QVA149 (Indacaterol/Glycopyrrolate) versus Its Monocomponents and Placebo in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 1;192(9):1068-79. doi: 10.1164/rccm.201505-1048OC.
- Mahler DA, Gifford AH, Satti A, Jessop N, Eckert JH, D'Andrea P, Mota F, Banerjee R. Long-term safety of glycopyrrolate: A randomized study in patients with moderate-to-severe COPD (GEM3). Respir Med. 2016 Jun;115:39-45. doi: 10.1016/j.rmed.2016.03.015. Epub 2016 Mar 22.
- Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tolerability of inhalational anticholinergics in COPD. Drug Healthc Patient Saf. 2013;5:49-55. doi: 10.2147/DHPS.S7771. Epub 2013 Mar 8.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. A multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, 4-way cross-over study to evaluate the efficacy and safety of a free combination of 3 doses of glycopyrrolate with fixed combination beclomethasone dipropionate plus formoterol (FOSTER®) in a metered dose inhaler for the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). 2013 May 16; CCD-1106-PR-0066.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. Randomized, double-blind, active controlled, 3-arm parallel group, multi-national, multi-centre study to evaluate the cardiac safety of two doses of glycopyrrolate bromide (25µg and 50µg BID) delivered via HFA pMDI both combined with FOSTER® 100/6µg BID delivered via HFA pMDI versus FOSTER® 100/6µg BID delivered via HFA pMDI in patients with moderate to severe COPD. 2012 Jan 10; CCD-1107-PR-0067.
- Rennard S, Fogarty C, Reisner C, Fernandez C, Fischer T, Golden M, Rose ES, Darken P, Tardie G, Orevillo C. Randomized study of the safety, pharmacokinetics, and bronchodilatory efficacy of a proprietary glycopyrronium metered-dose inhaler in study patients with chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2014 Jul 16;14:118. doi: 10.1186/1471-2466-14-118.
- Mahler DA, Weinberg DH, Wells CK, Feinstein AR. The measurement of dyspnea. Contents, interobserver agreement, and physiologic correlates of two new clinical indexes. Chest. 1984 Jun;85(6):751-8. doi: 10.1378/chest.85.6.751.
- Witek TJ Jr, Mahler DA. Minimal important difference of the transition dyspnoea index in a multinational clinical trial. Eur Respir J. 2003 Feb;21(2):267-72. doi: 10.1183/09031936.03.00068503a.
- Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. ATROVENT® HFA US Prescribing Information. Ridgefield, Connecticut; 2012 Aug.
- Taylor J, Kotch A, Rice K, Ghafouri M, Kurland CL, Fagan NM, Witek TJ Jr; Ipratropium Bromide HFA Study Group. Ipratropium bromide hydrofluoroalkane inhalation aerosol is safe and effective in patients with COPD. Chest. 2001 Oct;120(4):1253-61. doi: 10.1378/chest.120.4.1253.
- Singh D, Zhu CQ, Sharma S, Church A, Kalberg CJ. Daily variation in lung function in COPD patients with combined albuterol and ipratropium: results from a 4-week, randomized, crossover study. Pulm Pharmacol Ther. 2015 Apr;31:85-91. doi: 10.1016/j.pupt.2014.08.010. Epub 2014 Sep 6.
- Beier J, van Noord J, Deans A, Brooks J, Maden C, Baggen S, Mehta R, Cahn A. Safety and efficacy of dual therapy with GSK233705 and salmeterol versus monotherapy with salmeterol, tiotropium, or placebo in a crossover pilot study in partially reversible COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:153-64. doi: 10.2147/COPD.S26100. Epub 2012 Mar 5.
- Leidy NK, Sexton CC, Jones PW, Notte SM, Monz BU, Nelsen L, Goldman M, Murray LT, Sethi S. Measuring respiratory symptoms in clinical trials of COPD: reliability and validity of a daily diary. Thorax. 2014 May;69(5):443-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204428. Epub 2014 Mar 4.
- Leidy NK, Murray LT, Monz BU, Nelsen L, Goldman M, Jones PW, Dansie EJ, Sethi S. Measuring respiratory symptoms of COPD: performance of the EXACT- Respiratory Symptoms Tool (E-RS) in three clinical trials. Respir Res. 2014 Oct 7;15(1):124. doi: 10.1186/s12931-014-0124-z.
- Evidera. E-RS (EXACT-Respiratory Symptoms) User Manual (Version 3.0). Bethesda, Maryland; 2014 Oct.
- European Medicines Agency. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). c2012 Jun 21; EMA/CHMP/483572/2012.
- Donohue JF. Minimal clinically important differences in COPD lung function. COPD. 2005 Mar;2(1):111-24. doi: 10.1081/copd-200053377.
- Kerwin E, Feldman G, Pearle J, De La Cruz L, Edwards M, Beaudot C, Georges G. Efficacy and Safety of Inhaled Glycopyrronium Bromide in COPD: A Randomized, Parallel Group, Dose-Ranging Study (GLIMMER). COPD. 2021 Apr;18(2):181-190. doi: 10.1080/15412555.2021.1894111. Epub 2021 Mar 12.
Užitečné odkazy
- From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017.
- Chiesi Respiratory
- Chiesi Farmaceutici is the first company to submit a marketing authorisation application to the European Medicine Agency for a Triple Combination for the treatment of COPD
- Glycopyrronium bromide
- American Thoracic Society: Baseline Dyspnea Index (BDI) & Transition Dyspnea Index (TDI).
- American Thoracic Society: COPD Assessment Test (CAT).
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Parasympatolytika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Antikonvulziva
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Tiotropium bromid
- Bromidy
Další identifikační čísla studie
- CCD-05993AA3-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .