En 6-ugers dosis varierende undersøgelse af CHF 5259 pMDI i forsøgspersoner med kronisk obstruktiv lungesygdom (GLIMMER)
En 6-ugers, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo og aktiv-kontrolleret, parallel gruppe, dosisvarierende undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af 4 doser CHF 5259 pMDI (HFA Glycopyrronium Bromide Via Pressurized Metered Dose Inhalator) i Personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II, multicenter, randomiseret, dobbelt-blindt, placebo og aktivt kontrolleret dosis-spændende 6-arm parallel gruppe undersøgelse for at identificere den optimale dosis af CHF 5259 pMDI (tryksuriseret afmålt dosis inhalator) med hensyn til lungefunktion samt andre kliniske virkninger og sikkerhedsresultater.
Efter en 2 ugers indkøringsperiode under redningsalbuterol og baggrundsinhaleret kortikosteroid (ICS) efter behov, blev patienterne randomiseret til en af de 6 undersøgelsesbehandlingsgrupper. Efter randomisering blev forsøgspersoner vurderet efter 3 uger og 6 ugers undersøgelsesbehandling på studiecentret. En opfølgende telefon blev foretaget en uge efter det sidste besøg.
I løbet af undersøgelsen blev daglige symptomer, rednings- og baggrundsmedicinbrug og overholdelse af undersøgelseslægemidlet registreret i en forsøgspersons dagbog. Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE'er) blev vurderet og registreret gennem hele undersøgelsen. Ved screening og efterfølgende besøg gennemgik forsøgspersonerne undersøgelser af fysiske og vitale tegn, spirometrimålinger og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). Symptomer og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) sundhedsstatus blev vurderet gennem validerede spørgeskemaer. Rutinemæssig hæmatologi, blodkemi og graviditetstest blev udført før indskrivning og ved afslutningen af undersøgelsen. 24-timers (24-timers) digital optagelse af EKG'er (Holter) blev udført før og efter den første dosis og lige før den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35244
- Chiesi Investigational Site
-
Dothan, Alabama, Forenede Stater, 36305
- Chiesi Investigational Site
-
Montgomery, Alabama, Forenede Stater, 36106
- Chiesi Investigational Site
-
-
Arizona
-
Flagstaff, Arizona, Forenede Stater, 86001
- Chiesi Investigational Site
-
Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85306
- Chiesi Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85014
- Chiesi Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
- Chiesi Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85018
- Chiesi Investigational Site
-
Surprise, Arizona, Forenede Stater, 85374
- Chiesi Investigational Site
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85283
- Chiesi Investigational Site
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85710
- Chiesi Investigational Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
- Chiesi Investigational Site
-
Escondido, California, Forenede Stater, 92025
- Chiesi Investigational Site
-
Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
- Chiesi Investigational Site
-
Lincoln, California, Forenede Stater, 95648
- Clinical Trials Research
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90017
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90036
- Chiesi Investigational Site
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Chiesi Investigational Site
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92120
- Chiesi Investigational Site
-
Tustin, California, Forenede Stater, 92780
- Chiesi Investigational Site
-
Westminster, California, Forenede Stater, 92683
- Chiesi Investigational Site
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80301
- Chiesi Investigational Site
-
Centennial, Colorado, Forenede Stater, 80112
- Chiesi Investigational Site
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
- Chiesi Investigational Site
-
Lafayette, Colorado, Forenede Stater, 80026
- Chiesi Investigational Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Forenede Stater, 33511
- Chiesi Investigational Site
-
Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
- Chiesi Investigational Site
-
Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
- Chiesi Investigational Site
-
Edgewater, Florida, Forenede Stater, 32132
- Chiesi Investigational Site
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33012
- Chiesi Investigational Site
-
Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34741
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33165
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33186
- Chiesi Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32825
- Chiesi Investigational Site
-
Panama City, Florida, Forenede Stater, 32405
- Chiesi Investigational Site
-
-
Georgia
-
Blue Ridge, Georgia, Forenede Stater, 30513
- Chiesi Investigational Site
-
Dacula, Georgia, Forenede Stater, 30019
- Chiesi Investigational Site
-
Duluth, Georgia, Forenede Stater, 30096
- Chiesi Investigational Site
-
Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
- Chiesi Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
- Chiesi Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31405
- Chiesi Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60607
- Chiesi Investigational Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Forenede Stater, 47714
- Chiesi Investigational Site
-
Valparaiso, Indiana, Forenede Stater, 46383
- Chiesi Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40215
- Chiesi Investigational Site
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40218
- Chiesi Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Forenede Stater, 70526
- Chiesi Investigational Site
-
Lake Charles, Louisiana, Forenede Stater, 70601
- Chiesi Investigational Site
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Forenede Stater, 21093
- Chiesi Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Forenede Stater, 02720
- Chiesi Investigational Site
-
Fall River, Massachusetts, Forenede Stater, 02721
- Chiesi Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
- Chiesi Investigational Site
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48336
- Chiesi Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55402
- Chiesi Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Forenede Stater, 63301
- Chiesi Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Chiesi Investigational Site
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Forenede Stater, 59808
- Chiesi Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
- Chiesi Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
- Chiesi Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Summit, New Jersey, Forenede Stater, 07901
- Chiesi Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87108
- Chiesi Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10455
- Chiesi Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
- Chiesi Investigational Site
-
Gastonia, North Carolina, Forenede Stater, 28054
- Chiesi Investigational Site
-
Hendersonville, North Carolina, Forenede Stater, 28739
- Chiesi Investigational Site
-
Mooresville, North Carolina, Forenede Stater, 28117
- Chiesi Investigational Site
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
- Chiesi Investigational Site
-
Shelby, North Carolina, Forenede Stater, 28150
- Chiesi Investigational Site
-
Wilmington, North Carolina, Forenede Stater, 28401
- Chiesi Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
- Chiesi Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
- Chiesi Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43213
- Chiesi Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
- Chiesi Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
- Clinical Research Solutions
-
Grove City, Ohio, Forenede Stater, 43123
- Chiesi Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forenede Stater, 73034
- Chiesi Investigational Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73103
- Chiesi Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504
- Chiesi Investigational Site
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97202
- Chiesi Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Chiesi Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02914
- Chiesi Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Forenede Stater, 29621
- Chiesi Investigational Site
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
- Chiesi Investigational Site
-
Easley, South Carolina, Forenede Stater, 29640
- Chiesi Investigational Site
-
Fort Mill, South Carolina, Forenede Stater, 29707
- Chiesi Investigational Site
-
Gaffney, South Carolina, Forenede Stater, 29340
- Chiesi Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
- Chiesi Investigational Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Forenede Stater, 29464
- Chiesi Investigational Site
-
Orangeburg, South Carolina, Forenede Stater, 29118
- Chiesi Investigational Site
-
Rock Hill, South Carolina, Forenede Stater, 29732
- Chiesi Investigational Site
-
Seneca, South Carolina, Forenede Stater, 29678
- Chiesi Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
- Chiesi Investigational Site
-
Union, South Carolina, Forenede Stater, 29379
- Chiesi Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57702
- Chiesi Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Forenede Stater, 37067
- Chiesi Investigational Site
-
Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38305
- Chiesi Investigational Site
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
- Chiesi Investigational Site
-
Tullahoma, Tennessee, Forenede Stater, 37388
- Chiesi Investigational Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Forenede Stater, 78006
- Chiesi Investigational Site
-
Cypress, Texas, Forenede Stater, 77429
- Chiesi Investigational Site
-
New Braunfels, Texas, Forenede Stater, 78130
- Chiesi Investigational Site
-
Sherman, Texas, Forenede Stater, 75092
- Chiesi Investigational Site
-
Tomball, Texas, Forenede Stater, 77375
- Chiesi Investigational Site
-
-
Vermont
-
South Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05403
- Chiesi Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23225
- Chiesi Investigational Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forenede Stater, 98208
- Chiesi Investigational Site
-
Richland, Washington, Forenede Stater, 99352
- Chiesi Investigational Site
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- Chiesi Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 40 år, der har underskrevet en informeret samtykkeformular før påbegyndelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
- Forsøgspersoner med diagnosen KOL (ifølge GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD Report) mindst 12 måneder før screeningsbesøget.
- Nuværende rygere eller tidligere rygere, der holder op med at ryge mindst 6 måneder før screeningsbesøget, med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår
- En post-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volumen i 1. sekund (FEV1) ≥50 % og <80 % af den forudsagte normale værdi og,
- en post-bronkodilatator FEV1/ Forced Vital Capacity (FVC) < 0,7 ved screening og
- en påvist reversibilitet til ipratropium defineret som ΔFEV1 ≥ 5 % over baseline 30-45 minutter efter inhalering af 4 pust af ipratropium
- Personer under regelmæssig KOL-behandling i mindst 2 måneder før screening med enten inhaleret langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA), inhaleret ICS/langtidsvirkende β2-agonist (LABA), inhaleret ICS + LAMA
- Symptomatiske forsøgspersoner ved screening med en CAT-score ≥10. Dette kriterium skal bekræftes ved randomisering
- Symptomatiske forsøgspersoner med en BDI-fokusscore ≤ 10. Dette kriterium skal bekræftes ved randomisering
- En samarbejdsorienteret holdning og evne til at demonstrere korrekt brug af inhalatorerne og e-dagbogen.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, MEDMINDRE de er villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder
- Diagnose af astma eller Astma-KOL Overlap Syndrom (ACOS) som beskrevet i Global Initiative for Astma (GINA) Rapport 2016, historie med allergisk rhinitis eller atopi (atopi, som kan øge kontraindikationer eller påvirke effektiviteten af undersøgelsesbehandlingen ifølge Investigators dom)
- KOL-eksacerbationer: en moderat eller svær KOL-eksacerbation, der ikke er forsvundet ≤14 dage før screening og ≤30 dage efter den sidste dosis af et oralt/systemisk kortikosteroid eller antibiotikum (alt efter hvad der kommer sidst). En moderat eller svær KOL-eksacerbation under indkøringsperioden
- Brug af antibiotika mod en nedre luftvejsinfektion i de 4 uger før screening eller under indkøring
- Forsøgspersoner behandlet med ikke-kardio-selektive β-blokkere i måneden forud for screening eller i indkøringsperioden
- Forsøgspersoner behandlet med langtidsvirkende antihistaminer, medmindre de tages ved stabilt regime mindst 2 måneder før screening og skal holdes konstant under undersøgelsen, eller hvis de tages efter behov
- Personer, der har behov for langvarig (mindst 12 timer dagligt) iltbehandling for kronisk hypoxæmi
- Kendte åndedrætsforstyrrelser andre end KOL, som kan påvirke effektiviteten af undersøgelsesbehandlingen i henhold til efterforskerens vurdering.
- Forsøgspersoner, der har klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand
- Forsøgspersoner, der har et klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, der resulterer i et aktivt medicinsk problem, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed ifølge Investigators vurdering
- Forsøgspersoner, hvis 12-aflednings-EKG viser Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) >450 ms for mænd eller QTcF >470 ms for kvinder ved screeningsbesøg
- Medicinsk diagnose af snævervinklet grøn stær, klinisk relevant prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter investigators mening ville forhindre brug af antikolinerge midler
- Anamnese med overfølsomhed over for M3-receptorantagonister, β2-adrenerge receptoragonister, kortikosteroider eller et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i en af de formuleringer, der er brugt i undersøgelsen, hvilket kan øge kontraindikationer eller påvirke effektiviteten af undersøgelsesbehandlingen i henhold til efterforskerens vurdering
- Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter, der indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sygdom, som kan påvirke effektiviteten eller sikkerheden af undersøgelsesbehandlingen ifølge Investigators vurdering
- Forsøgspersoner med serumkaliumniveauer <3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L) ved screening
- Brug af potente cytokrom P450 2D6- og 3A4-hæmmere inden for 4 uger før screening
- Ustabil eller ukontrolleret samtidig sygdom; feber, endokrin sygdom, mave-tarmsygdom; neurologisk sygdom; hæmatologisk sygdom; autoimmune lidelser eller andre, der kan påvirke gennemførligheden af resultaterne af undersøgelsen ifølge Investigators vurdering
- Anamnese med alkoholmisbrug og/eller stof-/stofmisbrug inden for 12 måneder før screening
- Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screeningsbesøget, eller som tidligere er blevet randomiseret i dette forsøg, eller som i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg.
- Emner, der er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtige, eller forsøgspersoner, der er indkvarteret i en institution som følge af en officiel eller retslig kendelse.
- Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation i de 3 måneder forud for screeningsbesøg eller har en planlagt operation under forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling A
CHF 5259 pMDI 6,25 μg, 1 inhalation to gange dagligt (bud); (samlet daglig dosis [TDD] på 5259 CHF 12,5 μg)
|
Dosisrespons: Test en af fire forskellige doser CHF 5259
|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling B
CHF 5259 pMDI 12,5 μg, 1 inhalationsbud; (TDD på 5259 CHF: 25 μg)
|
Dosisrespons: Test en af fire forskellige doser CHF 5259
|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling C
CHF 5259 pMDI 12,5 μg, 2 inhalationer bid; (TDD på 5259 CHF: 50 μg)
|
Dosisrespons: Test en af fire forskellige doser CHF 5259
|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling D
CHF 5259 pMDI 25 μg, 2 inhalationer bid; (TDD på 5259 CHF: 100 μg)
|
Dosisrespons: Test en af fire forskellige doser CHF 5259
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Behandling E
Placebo, 2 inhalationer af CHF 5259 pMDI-matchet placebo-bud;
|
Placebo kontrol
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Behandling F
Tiotropium (TIO) 18 μg, SPIRIVA® HandiHaler®, 2 inhalationer én gang dagligt (od) af indholdet af 1 kapsel; (TDD for TIO: 18 μg)
|
Aktiv kontrol
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i FEV1 AUC(0-12t) Normaliseret efter tidspunkt i uge 6
Tidsramme: Baseline, uge 6
|
Ændring fra baseline i FEV1 AUC(0-12 timer), normaliseret efter tid, ved behandlingens afslutning (uge 6). Spirometri, der blev brugt til at måle FEV1, blev udført i henhold til internationalt accepterede standarder. AUC for FEV1 i uge 6 af behandlingen blev beregnet ved at bruge den lineære trapezformede regel baseret på ændringerne i FEV1 fra basislinjeværdierne og divideret med observationstiden (12 timer). Definitioner: AUC=Areal under kurven; Baseline=Baseline værdi var gennemsnittet af målingerne før dosis (ved 45 minutter og 15 minutter før dosis), ved besøg 2 (uge 0); FEV1=Forseret ekspiratorisk volumen i 1. sekund; FEV1 AUC(0-12h)=Gennemsnitlig FEV1 efter inhalation, målt på forudbestemte tidspunkter i op til 12 timers observationsperiode (0-12 timer), normaliseret efter tid; |
Baseline, uge 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i FEV1 AUC(0-12t) Normaliseret efter tid på dag 1
Tidsramme: Baseline, dag 1
|
Ændring fra baseline i FEV1 AUC(0-12 timer), normaliseret efter tid, på dag 1. Spirometri, der blev brugt til at måle FEV1, blev udført i henhold til internationalt accepterede standarder. AUC for FEV1 på dag 1 af behandlingen blev beregnet ved at bruge den lineære trapezformede regel, baseret på ændringerne i FEV1 fra basislinjeværdierne, og divideret med observationstiden (12 timer). Definitioner: AUC=Areal under kurven; Baseline=Baseline værdi var gennemsnittet af målingerne før dosis (ved 45 minutter og 15 minutter før dosis), ved besøg 2 (uge 0); Dag 1=Dag for den første dosis randomiseret undersøgelseslægemiddel ved besøg 2 (uge 0); FEV1=Forseret ekspiratorisk volumen i 1. sekund; FEV1 AUC(0-12h)=Gennemsnitlig FEV1 efter inhalation, målt på forudbestemte tidspunkter i op til 12 timers observationsperiode (0-12 timer), normaliseret efter tid; |
Baseline, dag 1
|
|
Ændring fra baseline i FEV1 AUC(0-4t) Normaliseret efter tid på dag 1 og i uge 6
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Ændring fra baseline i FEV1 AUC(0-4 timer), normaliseret efter tid på dag 1 af behandlingen (uge 0). Spirometri, der blev brugt til at måle FEV1, blev udført i henhold til internationalt accepterede standarder. AUC for FEV1 på dag 1 og ved uge 6 af behandlingen blev beregnet ved at bruge den lineære trapezformede regel, baseret på ændringerne i FEV1 fra basislinjeværdierne, og divideret med observationstiden (4 timer). Definitioner: AUC=Areal under kurven; Baseline=Baseline værdi var gennemsnittet af målingerne før dosis (ved 45 minutter og 15 minutter før dosis), ved besøg 2 (uge 0); Dag 1=Dag for den første dosis randomiseret undersøgelseslægemiddel ved besøg 2 (uge 0); FEV1=Forseret ekspiratorisk volumen i 1. sekund; FEV1 AUC(0-4h)=Gennemsnitlig FEV1 efter inhalation, målt på forudbestemte tidspunkter i op til 4-timers observationsperiode (0-4t), normaliseret efter tid; |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i FEV1 Peak(0-4t) på dag 1 og uge 6
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Ændring fra baseline i FEV1-top (0-4 timer) (L) på dag 1 og i uge 6. Peak FEV1 er defineret som den maksimale FEV1 observeret i de første 4 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin. Definitioner: Baseline=Baseline værdi var gennemsnittet af målingerne før dosis (ved 45 minutter og 15 minutter før dosis), ved besøg 2 (uge 0); Dag 1=Dag for den første dosis randomiseret undersøgelseslægemiddel ved besøg 2 (uge 0); FEV1=Forseret ekspiratorisk volumen i 1. sekund; Peak(0-4h)=Maksimal FEV1 mellem 0 og 4 timer. |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i FVC AUC(0-12t), normaliseret efter tid på dag 1 og i uge 6
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Ændring fra baseline i FVC AUC(0-12 timer), normaliseret efter tid, på dag 1 og ved behandlingens afslutning (uge 6). Spirometri, der bruges til at måle FVC, blev udført i henhold til internationalt accepterede standarder. AUC for FVC blev beregnet ved at bruge den lineære trapezformede regel baseret på ændringerne i FVC fra basislinjeværdierne og divideret med observationstiden (4 timer). Definitioner: AUC=Areal under kurven; Baseline=Baseline værdi var gennemsnittet af målingerne før dosis (ved 45 minutter og 15 minutter før dosis), ved besøg 2 (uge 0); Dag 1=Dag for den første dosis randomiseret undersøgelseslægemiddel ved besøg 2 (uge 0); FVC=Forced Vital Capacity; FVC AUC(0-12h)=Gennemsnitlig FVC efter inhalation, målt på forudbestemte tidspunkter i op til 12 timers observationsperiode (0-12 timer), normaliseret efter tid; |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i FVC AUC(0-4t) Normaliseret efter tid på dag 1 og i uge 6
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Ændring fra baseline i FVC AUC(0-4 timer), normaliseret efter tid, på dag 1 og ved behandlingens afslutning (uge 6). Spirometri, der bruges til at måle FVC, blev udført i henhold til internationalt accepterede standarder. AUC for FVC blev beregnet ved at bruge den lineære trapezformede regel baseret på ændringerne i FVC fra basislinjeværdierne og divideret med observationstiden (4 timer). Definitioner: AUC=Areal under kurven; Baseline=Baseline værdi var gennemsnittet af målingerne før dosis (ved 45 minutter og 15 minutter før dosis), ved besøg 2 (uge 0); Dag 1=Dag for den første dosis randomiseret undersøgelseslægemiddel ved besøg 2 (uge 0); FVC=Forced Vital Capacity; FVC AUC(0-4)=Gennemsnitlig FVC efter inhalation, målt på forudbestemte tidspunkter i op til 4 timers observationsperiode (0-4 timer), normaliseret efter tid; |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i FVC-peak (0-4 timer) på dag 1 og i uge 6
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Ændring fra baseline i FVC-peak (0-4 timer) (L) på dag 1 og ved slutningen af behandlingen ved uge 6. Peak FEV1 er defineret som den maksimale FEV1 observeret i de første 4 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin. Definitioner: Baseline=Baseline værdi var gennemsnittet af målingerne før dosis (ved 45 minutter og 15 minutter før dosis), ved besøg 2 (uge 0); Dag 1=Dag for den første dosis randomiseret undersøgelseslægemiddel ved besøg 2 (uge 0); FVC=Forced Vital Capacity; Peak(0-4h)=Maksimal FEV1 mellem 0 og 4 timer. |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
Tid til indtræden af virkning (ændring fra baseline i post-dosis FEV1 ≥ 100 ml) på dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Tid til indtræden af virkning er defineret som tiden (i minutter) fra modtagelse af forsøgslægemidlet på dag 1, indtil FEV1-ændringen fra baseline er ≥100 ml.
|
Dag 1
|
|
Antal patienter, der opnår begyndende virkning - Ændring fra baseline i post-dosis FEV1 ≥100 ml på dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Antallet af patienter, der opnåede indtræden af virkning, blev defineret som en ændring fra baseline i post-dosis FEV1 ≥100 ml på dag 1.
Det er de patienter, der bidrog til resultaterne, rapporteret som median og 95 % CI for 'tid til indtræden af handling' præsenteret i resultatmål 8 ovenfor.
|
Dag 1
|
|
Ændring fra baseline i præ-dosis morgen FEV1 i uge 3 og uge 6
Tidsramme: Baseline, uge 3, uge 6
|
Ændring fra baseline i FEV1 ved behandlingsbesøg 3 (uge 3) og behandlingsbesøg 4 (uge 6) af behandlingen. Spirometri, der blev brugt til at måle FEV1, blev udført i henhold til internationalt accepterede standarder. Definitioner: Baseline=Baseline værdi var gennemsnittet af målingerne før dosis (ved 45 minutter og 15 minutter før dosis), ved besøg 2 (uge 0); FEV1=Forseret ekspiratorisk volumen i 1. sekund; |
Baseline, uge 3, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i præ-dosis morgeninspiratorisk kapacitet (IC) i uge 3 og uge 6
Tidsramme: Baseline, uge 3, uge 6
|
Ændring fra baseline i IC ved behandlingsbesøg 3 (uge 3) og behandlingsbesøg 4 (uge 6). Spirometri blev brugt til at måle IC og blev udført i henhold til internationalt accepterede standarder. Definitioner: Baseline: værdien af målingen registreret ved 45 minutter før dosis ved besøg 2 (uge 0); IC=Inspirationskapacitet; |
Baseline, uge 3, uge 6
|
|
Transition Dyspnø Index (TDI) Respons (Focal Score ≥1) i uge 3 og uge 6
Tidsramme: Baseline, uge 3, uge 6
|
Antal forsøgspersoner, der opnår TDI fokal score ≥1, ved behandlingsbesøg 3 (uge 3) og ved behandlingsbesøg 4 (uge 6). TDI er et valideret, interviewer-administreret spørgeskema, der måler ændringer i dyspnøens sværhedsgrad fra den baseline, der er fastsat af BDI-spørgeskemaet. TDI består af de samme 24 varer og 3 domæner som BDI, med samme 2-ugers tilbagekaldelsesperiode. Hver kategori er bedømt af 7 karakterer, der spænder fra -3 (større forringelse) til +3 (større forbedring); samlet score fra -9 til +9, med højere score, der indikerer bedre resultater. De minimale klinisk vigtige forskelle (MCID) betragtes som en ændring på ≥1 enhed. Den samme investigator eller udpegede interviewede emnet for BDI og TDI i løbet af undersøgelsesperioden. En TDI-fokalscore på ≥1 anses for at være klinisk vigtig. Definitioner: Baseline=BDI-fokalscoreværdien ved besøg 2 (uge 0); BDI=Baseline Dyspnø Index; MCID=Minimale klinisk vigtige forskelle; TDI=Transition Dyspnø Index; |
Baseline, uge 3, uge 6
|
|
Transition Dyspnø Index (TDI) Focal Score i uge 3 og uge 6
Tidsramme: Baseline, uge 3, uge 6
|
Transitional Dyspnea Index (TDI) fokal score ved behandlingsbesøg 3 (uge 3) og behandlingsbesøg 4 (uge 6). TDI er et valideret, interviewer-administreret spørgeskema, der måler ændringer i dyspnøens sværhedsgrad fra den baseline, der er fastsat af BDI-spørgeskemaet. TDI består af de samme 24 varer og 3 domæner som BDI, med samme 2-ugers tilbagekaldelsesperiode. Hver kategori er bedømt af 7 karakterer, der spænder fra -3 (større forringelse) til +3 (større forbedring), med en samlet score fra -9 til +9, med højere score, der indikerer bedre resultater. De minimale klinisk vigtige forskelle (MCID) betragtes som en ændring på ≥1 enhed. Den samme investigator eller udpegede interviewede emnet for BDI og TDI i løbet af undersøgelsesperioden. En TDI-fokalscore på ≥1 anses for at være klinisk vigtig. Definitioner: Baseline=BDI-fokalscoreværdien ved besøg 2 (uge 0); BDI=Baseline Dyspnø Index; MCID=Minimale klinisk vigtige forskelle; TDI=Transition Dyspnø Index; |
Baseline, uge 3, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i procent af redningsmedicinfrie dage under interbesøgsperioder og hele behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, Mellembesøgsperiode 1, Mellembesøgsperiode 2, Hele behandlingsperioden
|
Evaluer antallet af redningsmedicinfrie dage sammenlignet med baseline. Resultaterne er vist som procent (%) af dage uden redningsmedicin; en øget værdi indikerer forbedring fra baseline. Definitioner: Baseline=Data registreret i løbet af indkøringsperioden (en 2-ugers periode før randomisering til undersøgelsesbehandling og indtagelse af undersøgelseslægemiddel); Mellembesøgsperiode 1=Starter ved randomisering til behandling (besøg 2, uge 0) og løber til dagen før forsøgspersonen vender tilbage til klinikken (besøg 3, uge 3); Inter-visit periode 2=Starter når forsøgspersonen vender tilbage til klinikken (besøg 3, uge 3) og løber til slutningen af den randomiserede behandlingsperiode (besøg 4, uge 6); Hele behandlingsperioden=Fra dag for randomisering til lægemiddelindtagelse til slutningen af den randomiserede behandlingsperiode (besøg 4, uge 6); Randomisering=Randomisering for at studere lægemiddelbehandling (besøg 2, uge 0). |
Baseline, Mellembesøgsperiode 1, Mellembesøgsperiode 2, Hele behandlingsperioden
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig brug af redningsmedicin under interbesøgsperioder og hele behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, Mellembesøgsperiode 1, Mellembesøgsperiode 2, Hele behandlingsperioden
|
Evaluer ændringen fra baseline i gennemsnitlig brug af redningsmedicin (antal pust/dag) i interbesøgsperioderne og hele behandlingsperioden. Resultaterne er vist som antal pust/dag; et fald (indebærer forbedring) fra baseline i gennemsnitlig brug af redningsmedicin. Definitioner: Baseline=Data registreret i løbet af indkøringsperioden (en 2-ugers periode før randomisering til undersøgelsesbehandling og indtagelse af undersøgelseslægemiddel); Mellembesøgsperiode 1=Starter ved randomisering til behandling (besøg 2, uge 0) og løber til dagen før forsøgspersonen vender tilbage til klinikken (besøg 3 (uge 3); mellembesøgsperiode 2=Starter når forsøgspersonen vender tilbage til klinikken. klinikken (besøg 3, uge 3) og løber til slutningen af den randomiserede behandlingsperiode (besøg 4, uge 6); Hele behandlingsperioden=Fra dag for randomisering til lægemiddelindtagelse til slutningen af den randomiserede behandlingsperiode (besøg 4, Uge 6); Randomisering=Randomisering for at studere lægemiddelbehandling (besøg 2, uge 0); |
Baseline, Mellembesøgsperiode 1, Mellembesøgsperiode 2, Hele behandlingsperioden
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig EXACT-respiratorisk symptom (E-RS) samlet score under inter-besøgsperioder og hele behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, Mellembesøgsperiode 1, Mellembesøgsperiode 2, Hele behandlingsperioden
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig EXACT-respiratory symptoom (E-RS) total score under inter-visit perioder og hele behandlingsperioden E-RS i KOL bruger 11 respiratoriske symptomelementer fra værktøjet EXAcerbations of COPD med 14 punkter (EXACT). E-RS totalscore kvantificerer respiratoriske symptomers sværhedsgrad på en skala fra 0 til 40. Højere E-RS totalscore indikerer mere alvorlige symptomer, og en faldende total score indikerer helbredsforbedring. E-RS spørgeskema blev udfyldt af patienten hver aften (e-dagbog). Definitioner: For detaljer om baseline, inter-besøgsperioder og hele behandlingsperioden henvises til resultatmål #15. |
Baseline, Mellembesøgsperiode 1, Mellembesøgsperiode 2, Hele behandlingsperioden
|
|
Vitale tegn -- systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Vitale tegn -- Systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) blev målt på forudbestemte tidspunkter, ved hjælp af et 12-aflednings enkelt EKG blev registreret ved alle undersøgelsesbesøg (før-dosis ved V1 (uge -2) og V3 ( Uge 3), samt ved før-dosis og 1,5 time efter dosis ved besøg 2 (uge 0) og besøg 4 (uge 6). Resultaterne er vist efter behandlingsgruppe som ændring fra baseline (i mmHg) for repræsentative tidspunkter. Definitioner: Baseline=Værdier registreret før dosis (besøg 2, uge 0); Dag 1=Dag for den første dosis randomiseret undersøgelseslægemiddel (besøg 2, uge 0); |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i 24-timers holterelektrokardiogram (EKG) parametre - hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Ændring fra baseline i 24-timers Holter elektrokardiogram (EKG) parametre - Hjertefrekvens (HR) Forsøgspersonerne havde en 24-timers Holter-optagelse før og 24 timer efter den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 2) og i 24 timer før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 4). De tidsmatchede værdier registreret i løbet af de 24 timer før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet på besøg 2 og tjente som baseline for de Holter-ekstraherede EKG-parametre. Den tidsgennemsnitlige baseline-score er gennemsnittet af Dag -1-scorerne ved +5m, +55m og ved +2,5 timer. |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i 24-timers holterelektrokardiogram (EKG) parametre - PR-interval
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Ændring fra baseline i 24-timers Holter elektrokardiogram (EKG) parametre - PR-interval Forsøgspersonerne havde en 24-timers Holter-optagelse før og 24 timer efter den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 2) og i 24 timer før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 4). De tidsmatchede værdier blev registreret i løbet af 24 timer før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet på besøg 2 og tjente som baseline for de Holter-ekstraherede EKG-parametre. Den tidsgennemsnitlige baseline-score er gennemsnittet af Dag -1-scorerne ved +5 min, +55 min og ved +2,5 timer. |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i 24-timers holterelektrokardiogram (EKG) parametre - QRS-interval
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Ændring fra baseline i 24-timers Holter elektrokardiogram (EKG) parametre - QRS-interval Forsøgspersonerne havde en 24-timers Holter-optagelse før og 24 timer efter den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 2) og i 24 timer før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 4). De tidsmatchede værdier blev registreret i løbet af 24 timer før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet på besøg 2 og tjente som baseline for de Holter-ekstraherede EKG-parametre. Den tidsgennemsnitlige baseline-score er gennemsnittet af Dag -1-scorerne ved +5 min, +55 min og ved +2,5 timer. |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
Ændring fra baseline i 24-timers holterelektrokardiogram (EKG) parametre - Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF)
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
Ændring fra baseline i 24-timers Holter elektrokardiogram (EKG) parametre - Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF). Forsøgspersonerne havde en 24-timers Holter-optagelse før og 24 timer efter den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 2) og i 24 timer før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 4). De tidsmatchede værdier registreret i løbet af de 24 timer før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet på besøg 2 og tjente som baseline for de Holter-ekstraherede EKG-parametre. Den tidsgennemsnitlige baseline-score er gennemsnittet af Dag -1-scorerne ved +5 min, +55 min og ved +2,5 timer. |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
24-timers Holter EKG - Forlænget QTcF - Mandlige forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
24-timers Holter EKG - Forlænget QTcF - Mandlige forsøgspersoner. Forsøgspersonerne havde en 24-timers Holter-optagelse før og 24 timer efter den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 2) og i 24 timer før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 4). De tidsmatchede værdier registreret i løbet af de 24 timer før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet på besøg 2 og tjente som baseline for de Holter-ekstraherede EKG-parametre. Den tidsgennemsnitlige baseline-score er gennemsnittet af Dag -1-scorerne ved +5 min, +55 min og ved +2,5 timer. |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
24-timers Holter EKG - Forlænget QTcF - kvindelige forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
24-timers Holter EKG - Forlænget QTcF - Kvindelige forsøgspersoner. Forsøgspersonerne havde en 24-timers Holter-optagelse før og 24 timer efter den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 2) og i 24 timer før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 4). De tidsmatchede værdier registreret i løbet af de 24 timer før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet på besøg 2 og tjente som baseline for de Holter-ekstraherede EKG-parametre. Den tidsgennemsnitlige baseline-score er gennemsnittet af Dag -1-scorerne ved +5 min, +55 min og ved +2,5 timer. |
Baseline, dag 1, uge 6
|
|
24-timers Holter EKG - Forlænget QTcF - Ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 1, uge 6
|
24-timers Holter EKG - Forlænget QTcF - Ændring fra baseline. Forsøgspersonerne havde en 24-timers Holter-optagelse før og 24 timer efter den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 2) og i 24 timer før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (besøg 4). De tidsmatchede værdier registreret i løbet af de 24 timer før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet på besøg 2 og tjente som baseline for de Holter-ekstraherede EKG-parametre. Den tidsgennemsnitlige baseline-score er gennemsnittet af Dag -1-scorerne ved +5 min, +55 min og ved +2,5 timer. Resultater præsenteres som antallet af forsøgspersoner, der havde en ændring fra baseline i QTcF på: > 30 msek, > 60 msek og ingen forlængelse (med > 30 msek eller > 60 msek). |
Baseline, dag 1, uge 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Edward Kerwin, MD, Crisor LLC c/o Clinical Research Institute of Southern Oregon, Inc.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Tashkin DP, Murray HE, Skeans M, Murray RP. Skin manifestations of inhaled corticosteroids in COPD patients: results from Lung Health Study II. Chest. 2004 Oct;126(4):1123-33. doi: 10.1016/S0012-3692(15)31287-3.
- Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J; Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 1;166(3):333-9. doi: 10.1164/rccm.2110093.
- Ferguson GT, Calverley PMA, Anderson JA, Jenkins CR, Jones PW, Willits LR, Yates JC, Vestbo J, Celli B. Prevalence and progression of osteoporosis in patients with COPD: results from the TOwards a Revolution in COPD Health study. Chest. 2009 Dec;136(6):1456-1465. doi: 10.1378/chest.08-3016. Epub 2009 Jul 6.
- Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):648-54. doi: 10.1183/09031936.00102509.
- Tilert T, Dillon C, Paulose-Ram R, Hnizdo E, Doney B. Estimating the U.S. prevalence of chronic obstructive pulmonary disease using pre- and post-bronchodilator spirometry: the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2007-2010. Respir Res. 2013 Oct 9;14(1):103. doi: 10.1186/1465-9921-14-103.
- Mannino DM. COPD: epidemiology, prevalence, morbidity and mortality, and disease heterogeneity. Chest. 2002 May;121(5 Suppl):121S-126S. doi: 10.1378/chest.121.5_suppl.121s.
- Tonnesen P. Smoking cessation and COPD. Eur Respir Rev. 2013 Mar 1;22(127):37-43. doi: 10.1183/09059180.00007212.
- van Eerd EA, van der Meer RM, van Schayck OC, Kotz D. Smoking cessation for people with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Aug 20;2016(8):CD010744. doi: 10.1002/14651858.CD010744.pub2.
- Kew KM, Mavergames C, Walters JA. Long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 15;(10):CD010177. doi: 10.1002/14651858.CD010177.pub2.
- McGarvey L, Niewoehner D, Magder S, Sachs P, Tetzlaff K, Hamilton A, Korducki L, Bothner U, Vogelmeier C, Koch A, Ferguson GT. One-Year Safety of Olodaterol Once Daily via Respimat(R) in Patients with GOLD 2-4 Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Results of a Pre-Specified Pooled Analysis. COPD. 2015;12(5):484-93. doi: 10.3109/15412555.2014.991864. Epub 2015 Feb 18.
- Dahl R, Chung KF, Buhl R, Magnussen H, Nonikov V, Jack D, Bleasdale P, Owen R, Higgins M, Kramer B; INVOLVE (INdacaterol: Value in COPD: Longer Term Validation of Efficacy and Safety) Study Investigators. Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax. 2010 Jun;65(6):473-9. doi: 10.1136/thx.2009.125435.
- Keating GM. Tiotropium bromide inhalation powder: a review of its use in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Drugs. 2012 Jan 22;72(2):273-300. doi: 10.2165/11208620-000000000-00000.
- Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB, Witek TJ Jr, Kesten S. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD. Chest. 2005 Mar;127(3):809-17. doi: 10.1378/chest.127.3.809.
- Kesten S, Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB. Improvement in self-reported exercise participation with the combination of tiotropium and rehabilitative exercise training in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(1):127-36. doi: 10.2147/copd.s2389.
- Karner C, Chong J, Poole P. Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;(7):CD009285. doi: 10.1002/14651858.CD009285.pub2.
- Wedzicha JA, Banerji D, Chapman KR, Vestbo J, Roche N, Ayers RT, Thach C, Fogel R, Patalano F, Vogelmeier CF; FLAME Investigators. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2222-34. doi: 10.1056/NEJMoa1516385. Epub 2016 May 15.
- Kew KM, Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10;2014(3):CD010115. doi: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.
- Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, Abraham J, Adair T, Aggarwal R, Ahn SY, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, Andrews KG, Atkinson C, Baddour LM, Barker-Collo S, Bartels DH, Bell ML, Benjamin EJ, Bennett D, Bhalla K, Bikbov B, Bin Abdulhak A, Birbeck G, Blyth F, Bolliger I, Boufous S, Bucello C, Burch M, Burney P, Carapetis J, Chen H, Chou D, Chugh SS, Coffeng LE, Colan SD, Colquhoun S, Colson KE, Condon J, Connor MD, Cooper LT, Corriere M, Cortinovis M, de Vaccaro KC, Couser W, Cowie BC, Criqui MH, Cross M, Dabhadkar KC, Dahodwala N, De Leo D, Degenhardt L, Delossantos A, Denenberg J, Des Jarlais DC, Dharmaratne SD, Dorsey ER, Driscoll T, Duber H, Ebel B, Erwin PJ, Espindola P, Ezzati M, Feigin V, Flaxman AD, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabriel SE, Gakidou E, Gaspari F, Gillum RF, Gonzalez-Medina D, Halasa YA, Haring D, Harrison JE, Havmoeller R, Hay RJ, Hoen B, Hotez PJ, Hoy D, Jacobsen KH, James SL, Jasrasaria R, Jayaraman S, Johns N, Karthikeyan G, Kassebaum N, Keren A, Khoo JP, Knowlton LM, Kobusingye O, Koranteng A, Krishnamurthi R, Lipnick M, Lipshultz SE, Ohno SL, Mabweijano J, MacIntyre MF, Mallinger L, March L, Marks GB, Marks R, Matsumori A, Matzopoulos R, Mayosi BM, McAnulty JH, McDermott MM, McGrath J, Mensah GA, Merriman TR, Michaud C, Miller M, Miller TR, Mock C, Mocumbi AO, Mokdad AA, Moran A, Mulholland K, Nair MN, Naldi L, Narayan KM, Nasseri K, Norman P, O'Donnell M, Omer SB, Ortblad K, Osborne R, Ozgediz D, Pahari B, Pandian JD, Rivero AP, Padilla RP, Perez-Ruiz F, Perico N, Phillips D, Pierce K, Pope CA 3rd, Porrini E, Pourmalek F, Raju M, Ranganathan D, Rehm JT, Rein DB, Remuzzi G, Rivara FP, Roberts T, De Leon FR, Rosenfeld LC, Rushton L, Sacco RL, Salomon JA, Sampson U, Sanman E, Schwebel DC, Segui-Gomez M, Shepard DS, Singh D, Singleton J, Sliwa K, Smith E, Steer A, Taylor JA, Thomas B, Tleyjeh IM, Towbin JA, Truelsen T, Undurraga EA, Venketasubramanian N, Vijayakumar L, Vos T, Wagner GR, Wang M, Wang W, Watt K, Weinstock MA, Weintraub R, Wilkinson JD, Woolf AD, Wulf S, Yeh PH, Yip P, Zabetian A, Zheng ZJ, Lopez AD, Murray CJ, AlMazroa MA, Memish ZA. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2095-128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. Erratum In: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Yawn BP, Li Y, Tian H, Zhang J, Arcona S, Kahler KH. Inhaled corticosteroid use in patients with chronic obstructive pulmonary disease and the risk of pneumonia: a retrospective claims data analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:295-304. doi: 10.2147/COPD.S42366. Epub 2013 Jun 27.
- Rachelefsky GS, Liao Y, Faruqi R. Impact of inhaled corticosteroid-induced oropharyngeal adverse events: results from a meta-analysis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007 Mar;98(3):225-38. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60711-9.
- Roland NJ, Bhalla RK, Earis J. The local side effects of inhaled corticosteroids: current understanding and review of the literature. Chest. 2004 Jul;126(1):213-9. doi: 10.1378/chest.126.1.213.
- Crim C, Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, Willits LR, Yates JC, Vestbo J. Pneumonia risk in COPD patients receiving inhaled corticosteroids alone or in combination: TORCH study results. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):641-7. doi: 10.1183/09031936.00193908. Epub 2009 May 14.
- Crim C, Dransfield MT, Bourbeau J, Jones PW, Hanania NA, Mahler DA, Vestbo J, Wachtel A, Martinez FJ, Barnhart F, Lettis S, Calverley PM. Pneumonia risk with inhaled fluticasone furoate and vilanterol compared with vilanterol alone in patients with COPD. Ann Am Thorac Soc. 2015 Jan;12(1):27-34. doi: 10.1513/AnnalsATS.201409-413OC.
- Pavord ID, Lettis S, Anzueto A, Barnes N. Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a patient-level meta-analysis. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):731-741. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30148-5. Epub 2016 Jul 23.
- Johnell O, Pauwels R, Lofdahl CG, Laitinen LA, Postma DS, Pride NB, Ohlsson SV. Bone mineral density in patients with chronic obstructive pulmonary disease treated with budesonide Turbuhaler. Eur Respir J. 2002 Jun;19(6):1058-63. doi: 10.1183/09031936.02.00276602.
- Loke YK, Cavallazzi R, Singh S. Risk of fractures with inhaled corticosteroids in COPD: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. Thorax. 2011 Aug;66(8):699-708. doi: 10.1136/thx.2011.160028. Epub 2011 May 20.
- Suissa S, Kezouh A, Ernst P. Inhaled corticosteroids and the risks of diabetes onset and progression. Am J Med. 2010 Nov;123(11):1001-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.06.019. Epub 2010 Oct 1.
- Wang JJ, Rochtchina E, Tan AG, Cumming RG, Leeder SR, Mitchell P. Use of inhaled and oral corticosteroids and the long-term risk of cataract. Ophthalmology. 2009 Apr;116(4):652-7. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.001. Epub 2009 Feb 25.
- Miller DP, Watkins SE, Sampson T, Davis KJ. Long-term use of fluticasone propionate/salmeterol fixed-dose combination and incidence of cataracts and glaucoma among chronic obstructive pulmonary disease patients in the UK General Practice Research Database. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011;6:467-76. doi: 10.2147/COPD.S14247. Epub 2011 Sep 16.
- Andrejak C, Nielsen R, Thomsen VO, Duhaut P, Sorensen HT, Thomsen RW. Chronic respiratory disease, inhaled corticosteroids and risk of non-tuberculous mycobacteriosis. Thorax. 2013 Mar;68(3):256-62. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201772. Epub 2012 Jul 10.
- Aaron SD, Vandemheen KL, Fergusson D, Maltais F, Bourbeau J, Goldstein R, Balter M, O'Donnell D, McIvor A, Sharma S, Bishop G, Anthony J, Cowie R, Field S, Hirsch A, Hernandez P, Rivington R, Road J, Hoffstein V, Hodder R, Marciniuk D, McCormack D, Fox G, Cox G, Prins HB, Ford G, Bleskie D, Doucette S, Mayers I, Chapman K, Zamel N, FitzGerald M; Canadian Thoracic Society/Canadian Respiratory Clinical Research Consortium. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Apr 17;146(8):545-55. doi: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00152. Epub 2007 Feb 19.
- Singh D, Brooks J, Hagan G, Cahn A, O'Connor BJ. Superiority of "triple" therapy with salmeterol/fluticasone propionate and tiotropium bromide versus individual components in moderate to severe COPD. Thorax. 2008 Jul;63(7):592-8. doi: 10.1136/thx.2007.087213. Epub 2008 Feb 1.
- Hanania NA, Crater GD, Morris AN, Emmett AH, O'Dell DM, Niewoehner DE. Benefits of adding fluticasone propionate/salmeterol to tiotropium in moderate to severe COPD. Respir Med. 2012 Jan;106(1):91-101. doi: 10.1016/j.rmed.2011.09.002. Epub 2011 Oct 29.
- Frith PA, Thompson PJ, Ratnavadivel R, Chang CL, Bremner P, Day P, Frenzel C, Kurstjens N; Glisten Study Group. Glycopyrronium once-daily significantly improves lung function and health status when combined with salmeterol/fluticasone in patients with COPD: the GLISTEN study, a randomised controlled trial. Thorax. 2015 Jun;70(6):519-27. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206670. Epub 2015 Apr 3.
- Siler TM, Kerwin E, Singletary K, Brooks J, Church A. Efficacy and Safety of Umeclidinium Added to Fluticasone Propionate/Salmeterol in Patients with COPD: Results of Two Randomized, Double-Blind Studies. COPD. 2016;13(1):1-10. doi: 10.3109/15412555.2015.1034256. Epub 2015 Oct 9.
- Singh D, Papi A, Corradi M, Pavlisova I, Montagna I, Francisco C, Cohuet G, Vezzoli S, Scuri M, Vestbo J. Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting beta2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):963-73. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31354-X. Epub 2016 Sep 1.
- Teva Respiratory LLC. QVAR® US Prescribing Information. Horsham, Pennsylvania; 2014 Jul.
- Arievich H, Overend T, Renard D, Gibbs M, Alagappan V, Looby M, Banerji D. A novel model-based approach for dose determination of glycopyrronium bromide in COPD. BMC Pulm Med. 2012 Dec 8;12:74. doi: 10.1186/1471-2466-12-74.
- Ellepola AN, Samaranayake LP. Inhalational and topical steroids, and oral candidosis: a mini review. Oral Dis. 2001 Jul;7(4):211-6.
- Torres SR, Peixoto CB, Caldas DM, Silva EB, Akiti T, Nucci M, de Uzeda M. Relationship between salivary flow rates and Candida counts in subjects with xerostomia. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002 Feb;93(2):149-54. doi: 10.1067/moe.2002.119738.
- Hankinson JL, Kawut SM, Shahar E, Smith LJ, Stukovsky KH, Barr RG. Performance of American Thoracic Society-recommended spirometry reference values in a multiethnic sample of adults: the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA) lung study. Chest. 2010 Jan;137(1):138-45. doi: 10.1378/chest.09-0919. Epub 2009 Sep 9.
- Hankinson JL, Bang KM. Acceptability and reproducibility criteria of the American Thoracic Society as observed in a sample of the general population. Am Rev Respir Dis. 1991 Mar;143(3):516-21. doi: 10.1164/ajrccm/143.3.516.
- Mallinckrodt C, Roger J, Chuang-stein C, Molenberghs G, Lane PW, O'Kelly M, et al. Missing data: turning guidance into action. Stat Biopharm Res. 2013;5(4):369-82.
- Mallinckrodt CH, Kenward MG. Conceptual Considerations regarding Endpoints, Hypotheses, and Analyses for Incomplete Longitudinal Clinical Trial Data. Drug Inf J. 2009; 43(4): 449-58.
- National Research Council (US) Panel on Handling Missing Data in Clinical Trials. The Prevention and Treatment of Missing Data in Clinical Trials. Washington (DC): National Academies Press (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK209904/
- Leuchs AK, Zinserling J, Brandt A, Wirtz D, Benda N. Choosing Appropriate Estimands in Clinical Trials. Ther Innov Regul Sci. 2015 Jul;49(4):584-592. doi: 10.1177/2168479014567317.
- Edwards D, Berry JJ. The efficiency of simulation-based multiple comparisons. Biometrics. 1987 Dec;43(4):913-28.
- Jones PW, Tabberer M, Chen WH. Creating scenarios of the impact of COPD and their relationship to COPD Assessment Test (CAT) scores. BMC Pulm Med. 2011 Aug 11;11:42. doi: 10.1186/1471-2466-11-42.
- D'Urzo A, Ferguson GT, van Noord JA, Hirata K, Martin C, Horton R, Lu Y, Banerji D, Overend T. Efficacy and safety of once-daily NVA237 in patients with moderate-to-severe COPD: the GLOW1 trial. Respir Res. 2011 Dec 7;12(1):156. doi: 10.1186/1465-9921-12-156.
- Kerwin E, Hebert J, Gallagher N, Martin C, Overend T, Alagappan VK, Lu Y, Banerji D. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: the GLOW2 study. Eur Respir J. 2012 Nov;40(5):1106-14. doi: 10.1183/09031936.00040712. Epub 2012 Jul 26.
- Beeh KM, Singh D, Di Scala L, Drollmann A. Once-daily NVA237 improves exercise tolerance from the first dose in patients with COPD: the GLOW3 trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:503-13. doi: 10.2147/COPD.S32451. Epub 2012 Jul 31.
- Buhl R, Banerji D. Profile of glycopyrronium for once-daily treatment of moderate-to-severe COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:729-41. doi: 10.2147/COPD.S36001. Epub 2012 Oct 26. Erratum In: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:287.
- Michele TM, Pinheiro S, Iyasu S. The safety of tiotropium--the FDA's conclusions. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1097-9. doi: 10.1056/NEJMp1008502. Epub 2010 Sep 8. No abstract available.
- Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S, Decramer M; UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1543-54. doi: 10.1056/NEJMoa0805800. Epub 2008 Oct 5.
- Yang IA, Fong KM, Sim EH, Black PN, Lasserson TJ. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD002991. doi: 10.1002/14651858.CD002991.pub2.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. Randomised, double-blind, placebo-controlled, cross-over study to investigate the bronchodilator efficacy and safety after single and repeated administrations of different doses of glycopyrrolate via pMDI in moderate to severe COPD patients (GLYCO2). 2012 Jul 19; CCD-0916-CSR-0054.
- Novartis Pharmaceuticals Corporation. SEEBRI™ NEOHALER® US Prescribing Information. East Hanover, New Jersey; 2016 Jan.
- Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. SPIRIVA® HALER® US Prescribing Information. Ridgefield, Connecticut; 2016 Jan.
- LaForce C, Feldman G, Spangenthal S, Eckert JH, Henley M, Patalano F, D'Andrea P. Efficacy and safety of twice-daily glycopyrrolate in patients with stable, symptomatic COPD with moderate-to-severe airflow limitation: the GEM1 study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Jun 8;11:1233-43. doi: 10.2147/COPD.S100445. eCollection 2016.
- Kerwin E, Siler TM, Korenblat P, White A, Eckert JH, Henley M, Patalano F, D'Andrea P. Efficacy and Safety of Twice-Daily Glycopyrrolate Versus Placebo in Patients With COPD: The GEM2 Study. Chronic Obstr Pulm Dis. 2016 Mar 28;3(2):549-559. doi: 10.15326/jcopdf.3.2.2015.0157.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. A multinational, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, 2-way crossover study to evaluate the efficacy and safety of glycopyrrolate bromide administered via pMDI (CHF 5259), for the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. 2015 Nov 05; CCD-05993AA1-09.
- Mahler DA, Kerwin E, Ayers T, FowlerTaylor A, Maitra S, Thach C, Lloyd M, Patalano F, Banerji D. FLIGHT1 and FLIGHT2: Efficacy and Safety of QVA149 (Indacaterol/Glycopyrrolate) versus Its Monocomponents and Placebo in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 1;192(9):1068-79. doi: 10.1164/rccm.201505-1048OC.
- Mahler DA, Gifford AH, Satti A, Jessop N, Eckert JH, D'Andrea P, Mota F, Banerjee R. Long-term safety of glycopyrrolate: A randomized study in patients with moderate-to-severe COPD (GEM3). Respir Med. 2016 Jun;115:39-45. doi: 10.1016/j.rmed.2016.03.015. Epub 2016 Mar 22.
- Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tolerability of inhalational anticholinergics in COPD. Drug Healthc Patient Saf. 2013;5:49-55. doi: 10.2147/DHPS.S7771. Epub 2013 Mar 8.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. A multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, 4-way cross-over study to evaluate the efficacy and safety of a free combination of 3 doses of glycopyrrolate with fixed combination beclomethasone dipropionate plus formoterol (FOSTER®) in a metered dose inhaler for the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). 2013 May 16; CCD-1106-PR-0066.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. Randomized, double-blind, active controlled, 3-arm parallel group, multi-national, multi-centre study to evaluate the cardiac safety of two doses of glycopyrrolate bromide (25µg and 50µg BID) delivered via HFA pMDI both combined with FOSTER® 100/6µg BID delivered via HFA pMDI versus FOSTER® 100/6µg BID delivered via HFA pMDI in patients with moderate to severe COPD. 2012 Jan 10; CCD-1107-PR-0067.
- Rennard S, Fogarty C, Reisner C, Fernandez C, Fischer T, Golden M, Rose ES, Darken P, Tardie G, Orevillo C. Randomized study of the safety, pharmacokinetics, and bronchodilatory efficacy of a proprietary glycopyrronium metered-dose inhaler in study patients with chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2014 Jul 16;14:118. doi: 10.1186/1471-2466-14-118.
- Mahler DA, Weinberg DH, Wells CK, Feinstein AR. The measurement of dyspnea. Contents, interobserver agreement, and physiologic correlates of two new clinical indexes. Chest. 1984 Jun;85(6):751-8. doi: 10.1378/chest.85.6.751.
- Witek TJ Jr, Mahler DA. Minimal important difference of the transition dyspnoea index in a multinational clinical trial. Eur Respir J. 2003 Feb;21(2):267-72. doi: 10.1183/09031936.03.00068503a.
- Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. ATROVENT® HFA US Prescribing Information. Ridgefield, Connecticut; 2012 Aug.
- Taylor J, Kotch A, Rice K, Ghafouri M, Kurland CL, Fagan NM, Witek TJ Jr; Ipratropium Bromide HFA Study Group. Ipratropium bromide hydrofluoroalkane inhalation aerosol is safe and effective in patients with COPD. Chest. 2001 Oct;120(4):1253-61. doi: 10.1378/chest.120.4.1253.
- Singh D, Zhu CQ, Sharma S, Church A, Kalberg CJ. Daily variation in lung function in COPD patients with combined albuterol and ipratropium: results from a 4-week, randomized, crossover study. Pulm Pharmacol Ther. 2015 Apr;31:85-91. doi: 10.1016/j.pupt.2014.08.010. Epub 2014 Sep 6.
- Beier J, van Noord J, Deans A, Brooks J, Maden C, Baggen S, Mehta R, Cahn A. Safety and efficacy of dual therapy with GSK233705 and salmeterol versus monotherapy with salmeterol, tiotropium, or placebo in a crossover pilot study in partially reversible COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:153-64. doi: 10.2147/COPD.S26100. Epub 2012 Mar 5.
- Leidy NK, Sexton CC, Jones PW, Notte SM, Monz BU, Nelsen L, Goldman M, Murray LT, Sethi S. Measuring respiratory symptoms in clinical trials of COPD: reliability and validity of a daily diary. Thorax. 2014 May;69(5):443-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204428. Epub 2014 Mar 4.
- Leidy NK, Murray LT, Monz BU, Nelsen L, Goldman M, Jones PW, Dansie EJ, Sethi S. Measuring respiratory symptoms of COPD: performance of the EXACT- Respiratory Symptoms Tool (E-RS) in three clinical trials. Respir Res. 2014 Oct 7;15(1):124. doi: 10.1186/s12931-014-0124-z.
- Evidera. E-RS (EXACT-Respiratory Symptoms) User Manual (Version 3.0). Bethesda, Maryland; 2014 Oct.
- European Medicines Agency. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). c2012 Jun 21; EMA/CHMP/483572/2012.
- Donohue JF. Minimal clinically important differences in COPD lung function. COPD. 2005 Mar;2(1):111-24. doi: 10.1081/copd-200053377.
- Kerwin E, Feldman G, Pearle J, De La Cruz L, Edwards M, Beaudot C, Georges G. Efficacy and Safety of Inhaled Glycopyrronium Bromide in COPD: A Randomized, Parallel Group, Dose-Ranging Study (GLIMMER). COPD. 2021 Apr;18(2):181-190. doi: 10.1080/15412555.2021.1894111. Epub 2021 Mar 12.
Hjælpsomme links
- From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017.
- Chiesi Respiratory
- Chiesi Farmaceutici is the first company to submit a marketing authorisation application to the European Medicine Agency for a Triple Combination for the treatment of COPD
- Glycopyrronium bromide
- American Thoracic Society: Baseline Dyspnea Index (BDI) & Transition Dyspnea Index (TDI).
- American Thoracic Society: COPD Assessment Test (CAT).
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Lungesygdom, kronisk obstruktiv
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Antikonvulsiva
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Tiotropiumbromid
- Bromider
Andre undersøgelses-id-numre
- CCD-05993AA3-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering