Un estudio de rango de dosis de 6 semanas de CHF 5259 pMDI en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GLIMMER)

• SPIRIVA® HANDIHALER®

Cambio desde el inicio en FEV1 AUC (0-12 h), normalizado por tiempo, al final del tratamiento (semana 6).

La espirometría, utilizada para medir el FEV1, se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados. El AUC del FEV1 en la semana 6 de tratamiento se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal, en función de los cambios en el FEV1 desde los valores iniciales y dividido por el tiempo de observación (12 horas).

Definiciones:

AUC=Área bajo la curva; Línea de base = El valor de línea de base fue el promedio de las mediciones previas a la dosis (a los 45 minutos y 15 minutos antes de la dosis), en la visita 2 (semana 0); FEV1=Volumen espiratorio forzado en el 1er segundo; FEV1 AUC(0-12h) = FEV1 medio después de la inhalación, medido en momentos preespecificados durante un período de observación de hasta 12 h (0-12 h), normalizado por tiempo;

Cambio desde el inicio en FEV1 AUC (0-12 h), normalizado por tiempo, el día 1.

La espirometría, utilizada para medir el FEV1, se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados. El AUC para el FEV1 en el día 1 de tratamiento se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal, en función de los cambios en el FEV1 desde los valores iniciales y dividido por el tiempo de observación (12 horas).

Definiciones:

AUC=Área bajo la curva; Línea de base = El valor de línea de base fue el promedio de las mediciones previas a la dosis (a los 45 minutos y 15 minutos antes de la dosis), en la visita 2 (semana 0); Día 1 = Día de la primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado en la Visita 2 (Semana 0); FEV1=Volumen espiratorio forzado en el 1er segundo; FEV1 AUC(0-12h) = FEV1 medio después de la inhalación, medido en momentos preespecificados durante un período de observación de hasta 12 h (0-12 h), normalizado por tiempo;

Cambio desde el inicio en FEV1 AUC (0-4 h), normalizado por tiempo en el día 1 de tratamiento (semana 0).

La espirometría, utilizada para medir el FEV1, se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados. El AUC para el FEV1 en el día 1 y en la semana 6 de tratamiento se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal, en función de los cambios en el FEV1 desde los valores iniciales y dividido por el tiempo de observación (4 horas).

Definiciones:

AUC=Área bajo la curva; Línea de base = El valor de línea de base fue el promedio de las mediciones previas a la dosis (a los 45 minutos y 15 minutos antes de la dosis), en la visita 2 (semana 0); Día 1 = Día de la primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado en la Visita 2 (Semana 0); FEV1=Volumen espiratorio forzado en el 1er segundo; FEV1 AUC(0-4h) = FEV1 medio después de la inhalación, medido en momentos preespecificados durante un período de observación de hasta 4 h (0-4 h), normalizado por tiempo;

Cambio desde el inicio en el valor máximo de FEV1 (0-4 h) (L) en el día 1 y en la semana 6.

El FEV1 máximo se define como el FEV1 máximo observado en las primeras 4 horas después de la dosis del medicamento del estudio.

Definiciones:

Línea de base = El valor de línea de base fue el promedio de las mediciones previas a la dosis (a los 45 minutos y 15 minutos antes de la dosis), en la visita 2 (semana 0); Día 1 = Día de la primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado en la Visita 2 (Semana 0); FEV1=Volumen espiratorio forzado en el 1er segundo; Pico (0-4 h) = FEV1 máximo entre 0 y 4 h.

Cambio desde el inicio en FVC AUC (0-12 h), normalizado por tiempo, el día 1 y al final del tratamiento (semana 6).

La espirometría, utilizada para medir la FVC, se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados. El AUC para FVC se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal, en función de los cambios en FVC a partir de los valores de referencia y dividido por el tiempo de observación (4 horas).

Definiciones:

AUC=Área bajo la curva; Línea de base = El valor de línea de base fue el promedio de las mediciones previas a la dosis (a los 45 minutos y 15 minutos antes de la dosis), en la visita 2 (semana 0); Día 1 = Día de la primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado en la Visita 2 (Semana 0); CVF=Capacidad Vital Forzada; FVC AUC(0-12h)=FVC media después de la inhalación, medida en momentos preespecificados durante un período de observación de hasta 12 h (0-12 h), normalizada por tiempo;

Cambio desde el inicio en FVC AUC (0-4 h), normalizado por tiempo, el día 1 y al final del tratamiento (semana 6).

La espirometría, utilizada para medir la FVC, se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados. El AUC para FVC se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal, en función de los cambios en FVC a partir de los valores de referencia y dividido por el tiempo de observación (4 horas).

Definiciones:

AUC=Área bajo la curva; Línea de base = El valor de línea de base fue el promedio de las mediciones previas a la dosis (a los 45 minutos y 15 minutos antes de la dosis), en la visita 2 (semana 0); Día 1 = Día de la primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado en la Visita 2 (Semana 0); CVF=Capacidad Vital Forzada; FVC AUC(0-4)=FVC media después de la inhalación, medida en momentos preespecificados durante un período de observación de hasta 4 h (0-4 h), normalizada por tiempo;

Cambio desde el inicio en el pico de FVC (0-4 h) (L) el día 1 y al final del tratamiento en la semana 6. El FEV1 pico se define como el FEV1 máximo observado en las primeras 4 horas después de la dosis del medicamento del estudio.

Definiciones:

Línea de base = El valor de línea de base fue el promedio de las mediciones previas a la dosis (a los 45 minutos y 15 minutos antes de la dosis), en la visita 2 (semana 0); Día 1 = Día de la primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado en la Visita 2 (Semana 0); CVF=Capacidad Vital Forzada; Pico (0-4 h) = FEV1 máximo entre 0 y 4 h.

Cambio desde el inicio en FEV1 en la visita de tratamiento 3 (Semana 3) y la visita de tratamiento 4 (Semana 6) de tratamiento. La espirometría, utilizada para medir el FEV1, se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

Definiciones:

Línea de base = El valor de línea de base fue el promedio de las mediciones previas a la dosis (a los 45 minutos y 15 minutos antes de la dosis), en la visita 2 (semana 0); FEV1=Volumen espiratorio forzado en el 1er segundo;

Cambio desde el inicio en IC en la visita de tratamiento 3 (semana 3) y la visita de tratamiento 4 (semana 6). La espirometría se utilizó para medir la IC y se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

Definiciones:

Línea de base: valor de la medición registrada 45 minutos antes de la dosis en la Visita 2 (Semana 0); IC=Capacidad inspiratoria;

Número de sujetos que lograron una puntuación focal de TDI ≥1, en la visita de tratamiento 3 (semana 3) y en la visita de tratamiento 4 (semana 6).

El TDI es un cuestionario validado administrado por el entrevistador que mide los cambios en la gravedad de la disnea desde el punto de partida establecido por el cuestionario BDI. El TDI consta de los mismos 24 ítems y 3 dominios que el BDI, con el mismo período de recuerdo de 2 semanas. Cada categoría está clasificada por 7 grados que van desde -3 (deterioro importante) a +3 (mejora importante); puntuación total que va de -9 a +9, donde las puntuaciones más altas indican mejores resultados. Las diferencias mínimas clínicamente importantes (MCID) se consideran un cambio de ≥1 unidad. El mismo investigador o designado entrevistó al sujeto para el BDI y el TDI durante el período de estudio. Una puntuación focal TDI de ≥1 se considera clínicamente importante.

Definiciones:

Línea base = El valor de la puntuación focal del BDI en la visita 2 (semana 0); BDI=Índice de disnea basal; MCID=Diferencias Clínicamente Importantes Mínimas; TDI=Índice de Disnea de Transición;

Puntuación focal del índice de disnea de transición (TDI) en la visita de tratamiento 3 (semana 3) y la visita de tratamiento 4 (semana 6).

El TDI es un cuestionario validado administrado por el entrevistador que mide los cambios en la gravedad de la disnea desde el punto de partida establecido por el cuestionario BDI. El TDI consta de los mismos 24 ítems y 3 dominios que el BDI, con el mismo período de recuerdo de 2 semanas. Cada categoría se clasifica en 7 grados que van desde -3 (deterioro importante) a +3 (mejora importante), con una puntuación total que va de -9 a +9, donde las puntuaciones más altas indican mejores resultados. Las diferencias mínimas clínicamente importantes (MCID) se consideran un cambio de ≥1 unidad. El mismo investigador o designado entrevistó al sujeto para el BDI y el TDI durante el período de estudio. Una puntuación focal TDI de ≥1 se considera clínicamente importante.

Definiciones:

Línea base = El valor de la puntuación focal del BDI en la visita 2 (semana 0); BDI=Índice de disnea basal; MCID=Diferencias Clínicamente Importantes Mínimas; TDI=Índice de Disnea de Transición;

Evaluar el número de días sin medicación de rescate en comparación con el valor inicial. Los resultados se muestran como porcentaje (%) de días sin medicación de rescate; un valor aumentado indica una mejora desde la línea de base.

Definiciones:

Línea de base = Datos registrados durante el período de preinclusión (un período de 2 semanas antes de la aleatorización para estudiar el tratamiento y la ingesta del fármaco del estudio); Período entre visitas 1 = Comienza en la aleatorización al tratamiento (Visita 2, Semana 0) y continúa hasta el día antes de que el sujeto regrese a la clínica (Visita 3, Semana 3); Período entre visitas 2 = Comienza cuando el sujeto regresa a la clínica (Visita 3, Semana 3) y continúa hasta el final del período de tratamiento aleatorizado (Visita 4, Semana 6); Todo el período de tratamiento = Desde el día de la aleatorización hasta la ingesta del fármaco hasta el final del período de tratamiento aleatorizado (Visita 4, Semana 6); Aleatorización=Aleatorización al tratamiento farmacológico del estudio (Visita 2, Semana 0).

Evalúe el cambio desde el inicio en el uso promedio de medicación de rescate (número de bocanadas/día) durante los períodos entre visitas y todo el período de tratamiento.

Los resultados se muestran como número de bocanadas/día; una disminución (implica una mejora) desde el inicio en el uso promedio de medicación de rescate.

Definiciones:

Línea de base = Datos registrados durante el período de preinclusión (un período de 2 semanas antes de la aleatorización para estudiar el tratamiento y la ingesta del fármaco del estudio); Período entre visitas 1 = Comienza en la aleatorización al tratamiento (Visita 2, Semana 0) y se extiende hasta el día antes de que el sujeto regrese a la clínica (Visita 3 (Semana 3); Período entre visitas 2 = Comienza cuando el sujeto regresa a la clínica (Visita 3, Semana 3) y dura hasta el final del período de tratamiento aleatorizado (Visita 4, Semana 6); Todo el período de tratamiento = Desde el día de la aleatorización hasta la toma del fármaco hasta el final del período de tratamiento aleatorizado (Visita 4, Semana 6) Semana 6);Aleatorización=Aleatorización al tratamiento farmacológico del estudio (Visita 2, Semana 0);

Cambio desde el inicio en la puntuación total promedio de los síntomas respiratorios EXACT (E-RS) durante los períodos entre visitas y todo el período de tratamiento

E-RS en la EPOC utiliza 11 ítems de síntomas respiratorios de la herramienta EXAcerbaciones de la EPOC de 14 ítems (EXACT). La puntuación total de la E-RS cuantifica la gravedad de los síntomas respiratorios en una escala que va de 0 a 40. Las puntuaciones totales más altas de E-RS indican síntomas más graves y una puntuación total decreciente indica una mejora de la salud. El cuestionario E-RS fue completado por el paciente cada noche (diario electrónico).

Definiciones:

Para obtener detalles sobre la línea de base, los períodos entre visitas y el período de tratamiento completo, consulte la medida de resultado n.º 15.

Signos vitales: se midieron la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) en tiempos preespecificados, utilizando un ECG único de 12 derivaciones que se registró en todas las visitas del estudio (antes de la dosis en V1 (Semana -2) y V3 ( semana 3), así como antes de la dosis y 1,5 horas después de la dosis en la visita 2 (semana 0) y la visita 4 (semana 6).

Los resultados se muestran por grupo de tratamiento, como cambio desde el inicio (en mmHg) para puntos de tiempo representativos.

Definiciones:

Línea base=Valores registrados antes de la dosis (Visita 2, Semana 0); Día 1 = Día de la primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado (Visita 2, Semana 0);

Cambio desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG) Holter de 24 horas: frecuencia cardíaca (FC)

Los sujetos tenían un registro Holter de 24 h antes y 24 h después de la primera dosis del fármaco del estudio (Visita 2) y durante 24 h antes de la última dosis del fármaco del estudio (Visita 4). Los valores coincidentes en el tiempo registrados durante las 24 h antes de la primera dosis del fármaco del estudio en la Visita 2 y sirvieron como línea de base para los parámetros de ECG extraídos con Holter. La puntuación inicial promediada en el tiempo es la media de las puntuaciones del Día -1 a los +5 min, +55 my +2,5 h.

Cambio desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG) Holter de 24 horas - Intervalo PR

Los sujetos tenían un registro Holter de 24 h antes y 24 h después de la primera dosis del fármaco del estudio (Visita 2) y durante 24 h antes de la última dosis del fármaco del estudio (Visita 4). Los valores coincidentes en el tiempo se registraron durante las 24 h anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en la visita 2 y sirvieron como referencia para los parámetros de ECG extraídos con Holter. La puntuación inicial promediada en el tiempo es la media de las puntuaciones del Día -1 a los +5 min, +55 min y +2,5 h.

Cambio desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG) Holter de 24 horas: intervalo QRS

Los sujetos tenían un registro Holter de 24 h antes y 24 h después de la primera dosis del fármaco del estudio (Visita 2) y durante 24 h antes de la última dosis del fármaco del estudio (Visita 4). Los valores coincidentes en el tiempo se registraron durante las 24 h anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en la visita 2 y sirvieron como referencia para los parámetros de ECG extraídos con Holter. La puntuación inicial promediada en el tiempo es la media de las puntuaciones del Día -1 a los +5 min, +55 min y +2,5 h.

Cambio desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG) Holter de 24 horas: intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF).

Los sujetos tenían un registro Holter de 24 h antes y 24 h después de la primera dosis del fármaco del estudio (Visita 2) y durante 24 h antes de la última dosis del fármaco del estudio (Visita 4). Los valores coincidentes en el tiempo registrados durante las 24 h antes de la primera dosis del fármaco del estudio en la Visita 2 y sirvieron como línea de base para los parámetros de ECG extraídos con Holter. La puntuación inicial promediada en el tiempo es la media de las puntuaciones del Día -1 a los +5 min, +55 min y +2,5 h.

ECG Holter de 24 horas - QTcF prolongado - Sujetos masculinos.

Los sujetos tenían un registro Holter de 24 h antes y 24 h después de la primera dosis del fármaco del estudio (Visita 2) y durante 24 h antes de la última dosis del fármaco del estudio (Visita 4). Los valores coincidentes en el tiempo registrados durante las 24 h antes de la primera dosis del fármaco del estudio en la Visita 2 y sirvieron como línea de base para los parámetros de ECG extraídos con Holter. La puntuación inicial promediada en el tiempo es la media de las puntuaciones del Día -1 a los +5 min, +55 min y +2,5 h.

ECG Holter de 24 horas - QTcF prolongado - Mujeres.

Los sujetos tenían un registro Holter de 24 h antes y 24 h después de la primera dosis del fármaco del estudio (Visita 2) y durante 24 h antes de la última dosis del fármaco del estudio (Visita 4). Los valores coincidentes en el tiempo registrados durante las 24 h antes de la primera dosis del fármaco del estudio en la Visita 2 y sirvieron como línea de base para los parámetros de ECG extraídos con Holter. La puntuación inicial promediada en el tiempo es la media de las puntuaciones del Día -1 a los +5 min, +55 min y +2,5 h.

ECG Holter de 24 horas - QTcF prolongado - Cambio desde el inicio.

Los sujetos tenían un registro Holter de 24 h antes y 24 h después de la primera dosis del fármaco del estudio (Visita 2) y durante 24 h antes de la última dosis del fármaco del estudio (Visita 4). Los valores coincidentes en el tiempo registrados durante las 24 h antes de la primera dosis del fármaco del estudio en la Visita 2 y sirvieron como línea de base para los parámetros de ECG extraídos con Holter. La puntuación inicial promediada en el tiempo es la media de las puntuaciones del Día -1 a los +5 min, +55 min y +2,5 h.

Los resultados se presentan como el número de sujetos que tuvieron un cambio desde el inicio en QTcF de: > 30 ms, > 60 ms y ninguna prolongación (en > 30 ms o > 60 ms).