En 6-ukers dosevarierende studie av CHF 5259 pMDI hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (GLIMMER)

• SPIRIVA® HANDIHALER®

Endring fra baseline i FEV1 AUC(0-12t), normalisert etter tid, ved slutten av behandlingen (uke 6).

Spirometri, brukt til å måle FEV1, ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder. AUC for FEV1 ved behandlingsuke 6 ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen, basert på endringene i FEV1 fra basislinjeverdiene, og delt på observasjonstiden (12 timer).

Definisjoner:

AUC=Areal under kurven; Baseline=Utgangsverdi var gjennomsnittet av målingene før dosen (ved 45 minutter og 15 minutter før dose), ved besøk 2 (uke 0); FEV1=Forsert ekspirasjonsvolum i 1. sekund; FEV1 AUC(0-12t)=Gjennomsnittlig FEV1 etter inhalering, målt til forhåndsspesifiserte tider i opptil 12 timers observasjonsperiode (0-12 timer), normalisert etter tid;

Endring fra baseline i FEV1 AUC(0-12t), normalisert etter tid, på dag 1.

Spirometri, brukt til å måle FEV1, ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder. AUC for FEV1 på dag 1 av behandlingen ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen, basert på endringene i FEV1 fra basislinjeverdiene, og delt på observasjonstiden (12 timer).

Definisjoner:

AUC=Areal under kurven; Baseline=Utgangsverdi var gjennomsnittet av målingene før dosen (ved 45 minutter og 15 minutter før dose), ved besøk 2 (uke 0); Dag 1=Dag for den første dosen av randomisert studiemedikament ved besøk 2 (uke 0); FEV1=Forsert ekspirasjonsvolum i 1. sekund; FEV1 AUC(0-12t)=Gjennomsnittlig FEV1 etter inhalering, målt til forhåndsspesifiserte tider i opptil 12 timers observasjonsperiode (0-12 timer), normalisert etter tid;

Endring fra baseline i FEV1 AUC(0-4t), normalisert etter tid på dag 1 av behandlingen (uke 0).

Spirometri, brukt til å måle FEV1, ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder. AUC for FEV1 på dag 1 og ved uke 6 av behandlingen ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen, basert på endringene i FEV1 fra baseline-verdiene, og delt på observasjonstiden (4 timer).

Definisjoner:

AUC=Areal under kurven; Baseline=Utgangsverdi var gjennomsnittet av målingene før dosen (ved 45 minutter og 15 minutter før dose), ved besøk 2 (uke 0); Dag 1=Dag for den første dosen av randomisert studiemedikament ved besøk 2 (uke 0); FEV1=Forsert ekspirasjonsvolum i 1. sekund; FEV1 AUC(0-4t)=Gjennomsnittlig FEV1 etter inhalasjon, målt på forhåndsspesifiserte tider i opptil 4-timers observasjonsperiode (0-4t), normalisert etter tid;

Endring fra baseline i FEV1-topp (0-4t) (L) på dag 1 og ved uke 6.

Maksimal FEV1 er definert som maksimal FEV1 observert i løpet av de første 4 timene etter dose med studiemedisin.

Definisjoner:

Baseline=Utgangsverdi var gjennomsnittet av målingene før dosen (ved 45 minutter og 15 minutter før dose), ved besøk 2 (uke 0); Dag 1=Dag for den første dosen av randomisert studiemedikament ved besøk 2 (uke 0); FEV1=Forsert ekspirasjonsvolum i 1. sekund; Peak(0-4t)=Maksimal FEV1 mellom 0 og 4 timer.

Endring fra baseline i FVC AUC(0-12t), normalisert etter tid, på dag 1 og ved slutten av behandlingen (uke 6).

Spirometri, brukt til å måle FVC, ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder. AUC for FVC ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen, basert på endringene i FVC fra grunnlinjeverdiene, og delt på observasjonstiden (4 timer).

Definisjoner:

AUC=Areal under kurven; Baseline=Utgangsverdi var gjennomsnittet av målingene før dosen (ved 45 minutter og 15 minutter før dose), ved besøk 2 (uke 0); Dag 1=Dag for den første dosen av randomisert studiemedikament ved besøk 2 (uke 0); FVC=Forsert Vital Capacity; FVC AUC(0-12h)=Gjennomsnittlig FVC etter inhalasjon, målt på forhåndsdefinerte tidspunkter i opptil 12-timers observasjonsperiode (0-12 timer), normalisert etter tid;

Endring fra baseline i FVC AUC(0-4t), normalisert etter tid, på dag 1 og ved slutten av behandlingen (uke 6).

Spirometri, brukt til å måle FVC, ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder. AUC for FVC ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen, basert på endringene i FVC fra grunnlinjeverdiene, og delt på observasjonstiden (4 timer).

Definisjoner:

AUC=Areal under kurven; Baseline=Utgangsverdi var gjennomsnittet av målingene før dosen (ved 45 minutter og 15 minutter før dose), ved besøk 2 (uke 0); Dag 1=Dag for den første dosen av randomisert studiemedikament ved besøk 2 (uke 0); FVC=Forsert Vital Capacity; FVC AUC(0-4)=Gjennomsnittlig FVC etter inhalasjon, målt på forhåndsspesifiserte tidspunkter i opptil 4-timers observasjonsperiode (0-4 timer), normalisert etter tid;

Endring fra baseline i FVC-topp (0-4 timer) (L) på dag 1 og ved slutten av behandlingen ved uke 6. Peak FEV1 er definert som maksimal FEV1 observert i de første 4 timene etter dose med studiemedisin.

Definisjoner:

Baseline=Utgangsverdi var gjennomsnittet av målingene før dosen (ved 45 minutter og 15 minutter før dose), ved besøk 2 (uke 0); Dag 1=Dag for den første dosen av randomisert studiemedikament ved besøk 2 (uke 0); FVC=Forsert Vital Capacity; Peak(0-4t)=Maksimal FEV1 mellom 0 og 4 timer.

Endring fra baseline i FEV1 ved behandlingsbesøk 3 (uke 3) og behandlingsbesøk 4 (uke 6) av behandlingen. Spirometri, brukt til å måle FEV1, ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

Definisjoner:

Baseline=Utgangsverdi var gjennomsnittet av målingene før dosen (ved 45 minutter og 15 minutter før dose), ved besøk 2 (uke 0); FEV1=Forsert ekspirasjonsvolum i 1. sekund;

Endring fra baseline i IC ved behandlingsbesøk 3 (uke 3) og behandlingsbesøk 4 (uke 6). Spirometri ble brukt til å måle IC og ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

Definisjoner:

Grunnlinje: verdien av målingen registrert ved 45 minutter før dose ved besøk 2 (uke 0); IC=Inspirasjonskapasitet;

Antall forsøkspersoner som oppnår TDI-fokusskår ≥1, ved behandlingsbesøk 3 (uke 3) og ved behandlingsbesøk 4 (uke 6).

TDI er et validert, intervjuadministrert spørreskjema som måler endringer i alvorlighetsgraden av dyspné fra baseline etablert av BDI-spørreskjemaet. TDI består av de samme 24 elementene og 3 domenene som BDI, med samme 2-ukers tilbakekallingsperiode. Hver kategori er rangert med 7 karakterer fra -3 (stor forringelse) til +3 (stor forbedring); total poengsum fra -9 til +9, med høyere poengsum som indikerer bedre resultater. De minimale klinisk viktige forskjellene (MCID) regnes som en endring på ≥1 enhet. Den samme etterforskeren eller utpekte intervjuet personen for BDI og TDI i løpet av studieperioden. En TDI-fokusskår på ≥1 anses som klinisk viktig.

Definisjoner:

Baseline=BDI-fokusverdien ved besøk 2 (uke 0); BDI=Baseline Dyspné Index; MCID=Minimale klinisk viktige forskjeller; TDI=Transition Dyspné Index;

Transitional Dyspné Index (TDI) fokalscore ved behandlingsbesøk 3 (uke 3) og behandlingsbesøk 4 (uke 6).

TDI er et validert, intervjuadministrert spørreskjema som måler endringer i alvorlighetsgraden av dyspné fra baseline etablert av BDI-spørreskjemaet. TDI består av de samme 24 elementene og 3 domenene som BDI, med samme 2-ukers tilbakekallingsperiode. Hver kategori er rangert med 7 karakterer fra -3 (stor forringelse) til +3 (stor forbedring), med en total poengsum fra -9 til +9, med høyere poengsum som indikerer bedre resultater. De minimale klinisk viktige forskjellene (MCID) regnes som en endring på ≥1 enhet. Den samme etterforskeren eller utpekte intervjuet personen for BDI og TDI i løpet av studieperioden. En TDI-fokusskår på ≥1 anses som klinisk viktig.

Definisjoner:

Baseline=BDI-fokusverdien ved besøk 2 (uke 0); BDI=Baseline Dyspné Index; MCID=Minimale klinisk viktige forskjeller; TDI=Transition Dyspné Index;

Evaluer antall redningsmedisinfrie dager sammenlignet med baseline. Resultatene vises som prosentandel (%) av redningsmedisinfrie dager; en økt verdi indikerer forbedring fra baseline.

Definisjoner:

Baseline=Data registrert under innkjøringsperioden (en 2-ukers periode før randomisering til studiebehandling og studiemedikamentinntak); Mellombesøksperiode 1=Starter ved randomisering til behandling (besøk 2, uke 0) og går til dagen før forsøkspersonen kommer tilbake til klinikken (besøk 3, uke 3); Mellombesøksperiode 2=Starter når forsøkspersonen kommer tilbake til klinikken (besøk 3, uke 3) og løper til slutten av den randomiserte behandlingsperioden (besøk 4, uke 6); Hele behandlingsperioden=Fra dag for randomisering til legemiddelinntak til slutten av den randomiserte behandlingsperioden (besøk 4, uke 6); Randomisering=Randomisering for å studere medikamentell behandling (besøk 2, uke 0).

Evaluer endringen fra baseline i gjennomsnittlig bruk av redningsmedisin (antall drag/dag) i mellombesøksperiodene og hele behandlingsperioden.

Resultatene vises som antall drag/dag; en nedgang (antyder forbedring) fra baseline i gjennomsnittlig bruk av redningsmedisiner.

Definisjoner:

Baseline=Data registrert under innkjøringsperioden (en 2-ukers periode før randomisering til studiebehandling og studiemedikamentinntak); Mellombesøksperiode 1=Starter ved randomisering til behandling (besøk 2, uke 0) og varer til dagen før forsøkspersonen kommer tilbake til klinikken (besøk 3 (uke 3); Mellombesøksperiode 2=Starter når forsøkspersonen kommer tilbake til klinikken. klinikken (besøk 3, uke 3) og går til slutten av den randomiserte behandlingsperioden (besøk 4, uke 6); Hele behandlingsperioden = Fra randomiseringsdag til legemiddelinntak til slutten av randomisert behandlingsperiode (besøk 4, Uke 6), Randomisering=Randomisering for å studere medikamentell behandling (besøk 2, uke 0);

Endring fra baseline i gjennomsnittlig EXACT-Respiratory Symptom (E-RS) totalscore under interbesøksperioder og hele behandlingsperioden

E-RS i KOLS bruker 11 respiratoriske symptomelementer fra 14-elementet EXAcerbations of COPD-verktøyet (EXACT). E-RS totalscore kvantifiserer alvorlighetsgraden av luftveissymptomer på en skala fra 0 til 40. Høyere E-RS totalskår indikerer mer alvorlige symptomer og en synkende totalscore indikerer helseforbedring. E-RS spørreskjema ble fylt ut av pasienten hver kveld (e-dagbok).

Definisjoner:

For detaljer om baseline, mellombesøksperioder og hele behandlingsperioden, se utfallsmål #15.

Vitale tegn -- Systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP) ble målt til forhåndsspesifiserte tidspunkter, ved bruk av en 12-avlednings enkelt EKG ble registrert ved alle studiebesøk (pre-dose ved V1 (Uke -2) og V3 ( Uke 3), samt ved førdose og 1,5 time etter dose ved besøk 2 (uke 0) og besøk 4 (uke 6).

Resultatene vises etter behandlingsgruppe, som endring fra baseline (i mmHg) for representative tidspunkter.

Definisjoner:

Baseline=Verdier registrert før dose (besøk 2, uke 0); Dag 1=Dag for den første dosen av randomisert studiemedikament (besøk 2, uke 0);

Endring fra baseline i 24-timers Holter elektrokardiogram (EKG) parametere - Hjertefrekvens (HR)

Forsøkspersonene hadde et 24-timers Holter-opptak før og 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet (besøk 2) og i 24 timer før den siste dosen av studiemedikamentet (besøk 4). De tidstilpassede verdiene registrert i løpet av 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet på besøk 2 og fungerte som baseline for de Holter-ekstraherte EKG-parametrene. Tidsgjennomsnittet baseline-poengsum er gjennomsnittet av Dag -1-skårene ved +5m, +55m og +2,5 timer.

Endring fra baseline i 24-timers Holter elektrokardiogram (EKG) parametere - PR-intervall

Forsøkspersonene hadde et 24-timers Holter-opptak før og 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet (besøk 2) og i 24 timer før den siste dosen av studiemedikamentet (besøk 4). De tidstilpassede verdiene ble registrert i løpet av 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet på besøk 2 og fungerte som baseline for de Holter-ekstraherte EKG-parametrene. Tidsgjennomsnittet baseline-poengsum er gjennomsnittet av Dag -1-skårene ved +5 min, +55 min og +2,5 timer.

Endring fra baseline i 24-timers Holter elektrokardiogram (EKG) parametere - QRS-intervall

Forsøkspersonene hadde et 24-timers Holter-opptak før og 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet (besøk 2) og i 24 timer før den siste dosen av studiemedikamentet (besøk 4). De tidstilpassede verdiene ble registrert i løpet av 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet på besøk 2 og fungerte som baseline for de Holter-ekstraherte EKG-parametrene. Tidsgjennomsnittet baseline-poengsum er gjennomsnittet av Dag -1-skårene ved +5 min, +55 min og +2,5 timer.

Endring fra baseline i 24-timers Holter elektrokardiogram (EKG) parametere - Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF).

Forsøkspersonene hadde et 24-timers Holter-opptak før og 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet (besøk 2) og i 24 timer før den siste dosen av studiemedikamentet (besøk 4). De tidstilpassede verdiene registrert i løpet av 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet på besøk 2 og fungerte som baseline for de Holter-ekstraherte EKG-parametrene. Tidsgjennomsnittet baseline-poengsum er gjennomsnittet av Dag -1-skårene ved +5 min, +55 min og +2,5 timer.

24-timers Holter EKG - Forlenget QTcF - Mannlige forsøkspersoner.

Forsøkspersonene hadde et 24-timers Holter-opptak før og 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet (besøk 2) og i 24 timer før den siste dosen av studiemedikamentet (besøk 4). De tidstilpassede verdiene registrert i løpet av 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet på besøk 2 og fungerte som baseline for de Holter-ekstraherte EKG-parametrene. Tidsgjennomsnittet baseline-poengsum er gjennomsnittet av Dag -1-skårene ved +5 min, +55 min og +2,5 timer.

24-timers Holter-EKG - Forlenget QTcF - Kvinnelige forsøkspersoner.

Forsøkspersonene hadde et 24-timers Holter-opptak før og 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet (besøk 2) og i 24 timer før den siste dosen av studiemedikamentet (besøk 4). De tidstilpassede verdiene registrert i løpet av 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet på besøk 2 og fungerte som baseline for de Holter-ekstraherte EKG-parametrene. Tidsgjennomsnittet baseline-poengsum er gjennomsnittet av Dag -1-skårene ved +5 min, +55 min og +2,5 timer.

24-timers Holter EKG - Forlenget QTcF - Endring fra baseline.

Forsøkspersonene hadde et 24-timers Holter-opptak før og 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet (besøk 2) og i 24 timer før den siste dosen av studiemedikamentet (besøk 4). De tidstilpassede verdiene registrert i løpet av 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet på besøk 2 og fungerte som baseline for de Holter-ekstraherte EKG-parametrene. Tidsgjennomsnittet baseline-poengsum er gjennomsnittet av Dag -1-skårene ved +5 min, +55 min og +2,5 timer.

Resultatene presenteres som antall forsøkspersoner som hadde en endring fra baseline i QTcF på: > 30 msek, > 60 msek og ingen forlengelse (med > 30 msek eller > 60 msek).