Uno studio di dosaggio di 6 settimane di CHF 5259 pMDI in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (GLIMMER)
Uno studio di 6 settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con placebo e con controllo attivo, a gruppi paralleli, per valutare l'efficacia e la sicurezza di 4 dosi di CHF 5259 pMDI (HFA glicopirronio bromuro tramite inalatore predosato pressurizzato) in Soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, placebo e controllo attivo a 6 bracci a gruppi paralleli per identificare la dose ottimale di CHF 5259 pMDI (inalatore predosato pressurizzato) rispetto alla funzionalità polmonare e altri risultati clinici di efficacia e sicurezza.
Dopo un periodo di run-in di 2 settimane sotto albuterolo di salvataggio e corticosteroidi inalatori di base (ICS) secondo necessità, i pazienti sono stati randomizzati a uno dei 6 gruppi di trattamento dello studio. Dopo la randomizzazione, i soggetti sono stati valutati dopo 3 settimane e 6 settimane di trattamento in studio presso il centro dello studio. Un telefono di follow-up è stato eseguito una settimana dopo l'ultima visita.
Durante lo studio, sono stati registrati in un diario del soggetto i sintomi giornalieri, l'uso di farmaci di salvataggio e di base e l'adesione al farmaco in studio. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati valutati e registrati durante lo studio. Allo screening e alle visite successive, i soggetti sono stati sottoposti a esami fisici e dei segni vitali, misurazioni spirometriche ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG). I sintomi e lo stato di salute della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) sono stati valutati attraverso questionari convalidati. Ematologia di routine, chimica del sangue e test di gravidanza sono stati eseguiti prima dell'arruolamento e alla fine dello studio. La registrazione digitale di 24 ore (24 ore) degli ECG (Holter) è stata eseguita prima e dopo la prima dose e appena prima dell'ultima dose del trattamento in studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35244
- Chiesi Investigational Site
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Dothan, Alabama, Stati Uniti, 36305
- Chiesi Investigational Site
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Montgomery, Alabama, Stati Uniti, 36106
- Chiesi Investigational Site
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Arizona
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Flagstaff, Arizona, Stati Uniti, 86001
- Chiesi Investigational Site
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Glendale, Arizona, Stati Uniti, 85306
- Chiesi Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85014
- Chiesi Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
- Chiesi Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85018
- Chiesi Investigational Site
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Surprise, Arizona, Stati Uniti, 85374
- Chiesi Investigational Site
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Tempe, Arizona, Stati Uniti, 85283
- Chiesi Investigational Site
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85710
- Chiesi Investigational Site
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-
California
-
Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
- Chiesi Investigational Site
-
Escondido, California, Stati Uniti, 92025
- Chiesi Investigational Site
-
Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
- Chiesi Investigational Site
-
Lincoln, California, Stati Uniti, 95648
- Clinical Trials Research
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90017
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90036
- Chiesi Investigational Site
-
Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
- Chiesi Investigational Site
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92120
- Chiesi Investigational Site
-
Tustin, California, Stati Uniti, 92780
- Chiesi Investigational Site
-
Westminster, California, Stati Uniti, 92683
- Chiesi Investigational Site
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80301
- Chiesi Investigational Site
-
Centennial, Colorado, Stati Uniti, 80112
- Chiesi Investigational Site
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80230
- Chiesi Investigational Site
-
Lafayette, Colorado, Stati Uniti, 80026
- Chiesi Investigational Site
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Florida
-
Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
- Chiesi Investigational Site
-
Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33765
- Chiesi Investigational Site
-
Daytona Beach, Florida, Stati Uniti, 32117
- Chiesi Investigational Site
-
Edgewater, Florida, Stati Uniti, 32132
- Chiesi Investigational Site
-
Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33012
- Chiesi Investigational Site
-
Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34741
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33165
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33186
- Chiesi Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32825
- Chiesi Investigational Site
-
Panama City, Florida, Stati Uniti, 32405
- Chiesi Investigational Site
-
-
Georgia
-
Blue Ridge, Georgia, Stati Uniti, 30513
- Chiesi Investigational Site
-
Dacula, Georgia, Stati Uniti, 30019
- Chiesi Investigational Site
-
Duluth, Georgia, Stati Uniti, 30096
- Chiesi Investigational Site
-
Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30046
- Chiesi Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
- Chiesi Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31405
- Chiesi Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60607
- Chiesi Investigational Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Stati Uniti, 47714
- Chiesi Investigational Site
-
Valparaiso, Indiana, Stati Uniti, 46383
- Chiesi Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40215
- Chiesi Investigational Site
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40218
- Chiesi Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Stati Uniti, 70526
- Chiesi Investigational Site
-
Lake Charles, Louisiana, Stati Uniti, 70601
- Chiesi Investigational Site
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Stati Uniti, 21093
- Chiesi Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Stati Uniti, 02720
- Chiesi Investigational Site
-
Fall River, Massachusetts, Stati Uniti, 02721
- Chiesi Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
- Chiesi Investigational Site
-
Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48336
- Chiesi Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55402
- Chiesi Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Stati Uniti, 63301
- Chiesi Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Chiesi Investigational Site
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Stati Uniti, 59808
- Chiesi Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- Chiesi Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89119
- Chiesi Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Summit, New Jersey, Stati Uniti, 07901
- Chiesi Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87108
- Chiesi Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10455
- Chiesi Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
- Chiesi Investigational Site
-
Gastonia, North Carolina, Stati Uniti, 28054
- Chiesi Investigational Site
-
Hendersonville, North Carolina, Stati Uniti, 28739
- Chiesi Investigational Site
-
Mooresville, North Carolina, Stati Uniti, 28117
- Chiesi Investigational Site
-
Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
- Chiesi Investigational Site
-
Shelby, North Carolina, Stati Uniti, 28150
- Chiesi Investigational Site
-
Wilmington, North Carolina, Stati Uniti, 28401
- Chiesi Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
- Chiesi Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
- Chiesi Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43213
- Chiesi Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
- Chiesi Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
- Clinical Research Solutions
-
Grove City, Ohio, Stati Uniti, 43123
- Chiesi Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Stati Uniti, 73034
- Chiesi Investigational Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
- Chiesi Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Stati Uniti, 97504
- Chiesi Investigational Site
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97202
- Chiesi Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Chiesi Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02914
- Chiesi Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Stati Uniti, 29621
- Chiesi Investigational Site
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406
- Chiesi Investigational Site
-
Easley, South Carolina, Stati Uniti, 29640
- Chiesi Investigational Site
-
Fort Mill, South Carolina, Stati Uniti, 29707
- Chiesi Investigational Site
-
Gaffney, South Carolina, Stati Uniti, 29340
- Chiesi Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
- Chiesi Investigational Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Stati Uniti, 29464
- Chiesi Investigational Site
-
Orangeburg, South Carolina, Stati Uniti, 29118
- Chiesi Investigational Site
-
Rock Hill, South Carolina, Stati Uniti, 29732
- Chiesi Investigational Site
-
Seneca, South Carolina, Stati Uniti, 29678
- Chiesi Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- Chiesi Investigational Site
-
Union, South Carolina, Stati Uniti, 29379
- Chiesi Investigational Site
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57702
- Chiesi Investigational Site
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Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Stati Uniti, 37067
- Chiesi Investigational Site
-
Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38305
- Chiesi Investigational Site
-
Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
- Chiesi Investigational Site
-
Tullahoma, Tennessee, Stati Uniti, 37388
- Chiesi Investigational Site
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Texas
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Boerne, Texas, Stati Uniti, 78006
- Chiesi Investigational Site
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Cypress, Texas, Stati Uniti, 77429
- Chiesi Investigational Site
-
New Braunfels, Texas, Stati Uniti, 78130
- Chiesi Investigational Site
-
Sherman, Texas, Stati Uniti, 75092
- Chiesi Investigational Site
-
Tomball, Texas, Stati Uniti, 77375
- Chiesi Investigational Site
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Vermont
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South Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05403
- Chiesi Investigational Site
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Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23225
- Chiesi Investigational Site
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Washington
-
Everett, Washington, Stati Uniti, 98208
- Chiesi Investigational Site
-
Richland, Washington, Stati Uniti, 99352
- Chiesi Investigational Site
-
Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Chiesi Investigational Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 40 anni che hanno firmato un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Soggetti con diagnosi di BPCO (secondo GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD Report) almeno 12 mesi prima della visita di screening.
- Attuali fumatori o ex fumatori che hanno smesso di fumare almeno 6 mesi prima della visita di screening, con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti anno
- Un volume espiratorio forzato post-broncodilatatore nel 1° secondo (FEV1) ≥50% e <80% del valore normale previsto e,
- un FEV1/capacità vitale forzata (FVC) post-broncodilatatore < 0,7 allo screening e
- una reversibilità dimostrata all'ipratropio definita come ΔFEV1 ≥ 5% rispetto al basale 30-45 minuti dopo l'inalazione di 4 puff di ipratropio
- Soggetti sottoposti a regolare terapia della BPCO per almeno 2 mesi prima dello screening con antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione per via inalatoria (LAMA), ICS per via inalatoria/β2-agonista a lunga durata d'azione (LABA), ICS per via inalatoria + LAMA
- Soggetti sintomatici allo screening con un punteggio CAT ≥10. Questo criterio deve essere confermato alla randomizzazione
- Soggetti sintomatici con un punteggio focale BDI ≤ 10. Questo criterio deve essere confermato alla randomizzazione
- Un atteggiamento collaborativo e la capacità di dimostrare un uso corretto degli inalatori e dell'e-diary.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta A MENO CHE non siano disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci
- Diagnosi di asma o Sindrome da Sovrapposizione Asma-BPCO (ACOS) come descritto nel Rapporto 2016 dell'iniziativa globale per l'asma (GINA), anamnesi di rinite allergica o atopia (atopia che può sollevare controindicazioni o influire sull'efficacia del trattamento in studio secondo il parere dello sperimentatore giudizio)
- Riacutizzazioni della BPCO: una riacutizzazione della BPCO moderata o grave che non si è risolta ≤14 giorni prima dello screening e ≤30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi corticosteroide orale/sistemico o antibiotico (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo). Una riacutizzazione della BPCO moderata o grave durante il periodo di rodaggio
- Uso di antibiotici per un'infezione del tratto respiratorio inferiore nelle 4 settimane precedenti lo screening o durante il rodaggio
- Soggetti trattati con β-bloccanti non cardioselettivi nel mese precedente lo screening o durante il periodo di rodaggio
- Soggetti trattati con antistaminici a lunga durata d'azione a meno che non siano stati assunti a regime stabile almeno 2 mesi prima dello screening e da mantenere costanti durante lo studio, o se assunti secondo necessità
- Soggetti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per ipossiemia cronica
- Disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO che possono influire sull'efficacia del trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Soggetti con condizioni cardiovascolari clinicamente significative
- Soggetti che hanno un ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo che si traduce in un problema medico attivo che può influire sulla sicurezza del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore
- Soggetti il cui ECG a 12 derivazioni mostra intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) >450 ms per i maschi o QTcF >470 ms per le femmine alla visita di screening
- Diagnosi medica di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica clinicamente rilevante o ostruzione del collo vescicale che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe l'uso di agenti anticolinergici
- Storia di ipersensibilità agli antagonisti del recettore M3, agonista del recettore β2-adrenergico, corticosteroidi o uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio che possono sollevare controindicazioni o influire sull'efficacia del trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore
- Anomalie di laboratorio clinicamente significative che indicano una malattia concomitante significativa o instabile che può influire sull'efficacia o sulla sicurezza del trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore
- Soggetti con livelli sierici di potassio <3,5 mEq/L (o 3,5 mmol/L) allo screening
- Uso di potenti inibitori del citocromo P450 2D6 e 3A4 entro 4 settimane prima dello screening
- Malattia concomitante instabile o incontrollata; febbre, malattie endocrine, malattie gastrointestinali; malattia neurologica; malattia ematologica; disturbi autoimmuni o altri che possono influire sulla fattibilità dei risultati dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
- Storia di abuso di alcol e/o abuso di sostanze/droghe nei 12 mesi precedenti lo screening
- - Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 1 mese o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening, o sono stati precedentemente randomizzati in questo studio o stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico.
- Soggetti che sono mentalmente o legalmente incapaci, o soggetti alloggiati in uno stabilimento a seguito di un ordine ufficiale o giudiziario.
- - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la visita di screening o hanno un intervento chirurgico programmato durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: ALTRO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Trattamento A
CHF 5259 pMDI 6,25 μg, 1 inalazione due volte al giorno (bid); (dose giornaliera totale [TDD] di CHF 5259 12,5 μg)
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Risposta alla dose: prova una delle quattro diverse dosi di CHF 5259
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SPERIMENTALE: Trattamento B
CHF 5259 pMDI 12,5 μg, 1 inalazione bid; (TDD di CHF 5259: 25 μg)
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Risposta alla dose: prova una delle quattro diverse dosi di CHF 5259
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SPERIMENTALE: Trattamento c
CHF 5259 pMDI 12,5 μg, 2 inalazioni bid; (TDD di CHF 5259: 50 μg)
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Risposta alla dose: prova una delle quattro diverse dosi di CHF 5259
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SPERIMENTALE: Trattamento d
CHF 5259 pMDI 25 μg, 2 inalazioni bid; (TDD di CHF 5259: 100 μg)
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Risposta alla dose: prova una delle quattro diverse dosi di CHF 5259
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PLACEBO_COMPARATORE: Trattamento E
Placebo, 2 inalazioni di CHF 5259 offerta placebo pMDI abbinata;
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Controllo placebo
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ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento f
Tiotropio (TIO) 18 μg, SPIRIVA® HandiHaler®, 2 inalazioni una volta al giorno (od) del contenuto di 1 capsula; (TDD di TIO: 18 μg)
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Controllo attivo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale in FEV1 AUC(0-12h) normalizzata in base al tempo alla settimana 6
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 6
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Variazione rispetto al basale di FEV1 AUC(0-12h), normalizzata per tempo, alla fine del trattamento (settimana 6). La spirometria, utilizzata per misurare il FEV1, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale. L'AUC per FEV1 alla settimana 6 di trattamento è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare, basata sulle variazioni di FEV1 rispetto ai valori basali e divisa per il tempo di osservazione (12 ore). Definizioni: AUC=Area sotto la curva; Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 min e 15 min pre-dose), alla Visita 2 (Settimana 0); FEV1=Volume espiratorio forzato nel 1° secondo; FEV1 AUC(0-12h)=FEV1 medio dopo l'inalazione, misurato a orari prestabiliti per un periodo di osservazione fino a 12 ore (0-12 ore), normalizzato in base al tempo; |
Linea di base, settimana 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale in FEV1 AUC(0-12h) normalizzata per ora il giorno 1
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 1
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Variazione rispetto al basale di FEV1 AUC(0-12h), normalizzata in base al tempo, il Giorno 1. La spirometria, utilizzata per misurare il FEV1, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale. L'AUC per il FEV1 al giorno 1 di trattamento è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare, basata sulle variazioni del FEV1 rispetto ai valori basali e divisa per il tempo di osservazione (12 ore). Definizioni: AUC=Area sotto la curva; Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 min e 15 min pre-dose), alla Visita 2 (Settimana 0); Giorno 1=Giorno della prima dose del farmaco in studio randomizzato alla Visita 2 (Settimana 0); FEV1=Volume espiratorio forzato nel 1° secondo; FEV1 AUC(0-12h)=FEV1 medio dopo l'inalazione, misurato a orari prestabiliti per un periodo di osservazione fino a 12 ore (0-12 ore), normalizzato in base al tempo; |
Linea di base, giorno 1
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Variazione rispetto al basale di FEV1 AUC(0-4h) normalizzata per ora al giorno 1 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale di FEV1 AUC(0-4h), normalizzata in base al tempo al giorno 1 di trattamento (settimana 0). La spirometria, utilizzata per misurare il FEV1, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale. L'AUC per il FEV1 al giorno 1 e alla settimana 6 di trattamento è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare, basata sulle variazioni del FEV1 rispetto ai valori basali e divisa per il tempo di osservazione (4 ore). Definizioni: AUC=Area sotto la curva; Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 min e 15 min pre-dose), alla Visita 2 (Settimana 0); Giorno 1=Giorno della prima dose del farmaco in studio randomizzato alla Visita 2 (Settimana 0); FEV1=Volume espiratorio forzato nel 1° secondo; FEV1 AUC(0-4h)=FEV1 medio dopo inalazione, misurato a orari prestabiliti per un periodo di osservazione fino a 4 ore (0-4h), normalizzato in base al tempo; |
Basale, giorno 1, settimana 6
|
|
Variazione rispetto al basale del picco FEV1 (0-4 ore) al giorno 1 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
|
Variazione rispetto al basale del picco FEV1 (0-4 ore) (L) il giorno 1 e alla settimana 6. Il FEV1 di picco è definito come il FEV1 massimo osservato nelle prime 4 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio. Definizioni: Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 min e 15 min pre-dose), alla Visita 2 (Settimana 0); Giorno 1=Giorno della prima dose del farmaco in studio randomizzato alla Visita 2 (Settimana 0); FEV1=Volume espiratorio forzato nel 1° secondo; Picco(0-4h)=FEV1 massimo tra 0 e 4 h. |
Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale dell'AUC FVC (0-12 ore), normalizzata in base all'ora al giorno 1 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
|
Variazione rispetto al basale dell'AUC FVC (0-12 ore), normalizzata per tempo, il giorno 1 e alla fine del trattamento (settimana 6). La spirometria, utilizzata per misurare la FVC, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale. L'AUC per FVC è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare, basata sulle variazioni di FVC rispetto ai valori basali e divisa per il tempo di osservazione (4 ore). Definizioni: AUC=Area sotto la curva; Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 min e 15 min pre-dose), alla Visita 2 (Settimana 0); Giorno 1=Giorno della prima dose del farmaco in studio randomizzato alla Visita 2 (Settimana 0); FVC=Capacità Vitale Forzata; FVC AUC(0-12h)=FVC media dopo l'inalazione, misurata a orari prestabiliti per un periodo di osservazione fino a 12 ore (0-12 h), normalizzata in base al tempo; |
Basale, giorno 1, settimana 6
|
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Variazione rispetto al basale dell'AUC FVC (0-4 ore) normalizzata per ora al giorno 1 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
|
Variazione rispetto al basale dell'AUC FVC (0-4 ore), normalizzata per tempo, il giorno 1 e alla fine del trattamento (settimana 6). La spirometria, utilizzata per misurare la FVC, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale. L'AUC per FVC è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare, basata sulle variazioni di FVC rispetto ai valori basali e divisa per il tempo di osservazione (4 ore). Definizioni: AUC=Area sotto la curva; Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 min e 15 min pre-dose), alla Visita 2 (Settimana 0); Giorno 1=Giorno della prima dose del farmaco in studio randomizzato alla Visita 2 (Settimana 0); FVC=Capacità Vitale Forzata; FVC AUC(0-4)=FVC media dopo l'inalazione, misurata a orari prestabiliti per un periodo di osservazione fino a 4 ore (0-4 ore), normalizzata per tempo; |
Basale, giorno 1, settimana 6
|
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Variazione rispetto al basale nel picco FVC (0-4 ore) il giorno 1 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
|
Variazione rispetto al basale nel picco di FVC (0-4 ore) (L) il giorno 1 e alla fine del trattamento alla settimana 6. Il FEV1 di picco è definito come il FEV1 massimo osservato nelle prime 4 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio. Definizioni: Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 min e 15 min pre-dose), alla Visita 2 (Settimana 0); Giorno 1=Giorno della prima dose del farmaco in studio randomizzato alla Visita 2 (Settimana 0); FVC=Capacità Vitale Forzata; Picco(0-4h)=FEV1 massimo tra 0 e 4 h. |
Basale, giorno 1, settimana 6
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Tempo all'inizio dell'azione (variazione rispetto al basale nel FEV1 post-dose ≥ 100 mL) il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1
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Il tempo all'inizio dell'azione è definito come il tempo (in minuti) dall'assunzione del farmaco in studio il giorno 1 fino a quando la variazione del FEV1 rispetto al basale è ≥100 ml.
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Giorno 1
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Numero di pazienti che hanno raggiunto l'inizio dell'azione - Variazione rispetto al basale del FEV1 post-dose ≥100 mL il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1
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Il numero di pazienti che hanno raggiunto l'inizio dell'azione è stato definito come una variazione rispetto al basale del FEV1 post-dose ≥100 mL il giorno 1.
Questi sono i pazienti che hanno contribuito ai risultati, riportati come mediana e IC 95% per "tempo all'insorgenza dell'azione" presentato nella misura di esito 8, sopra.
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Giorno 1
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Variazione rispetto al basale del FEV1 mattutino pre-dose alla settimana 3 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale, settimana 3, settimana 6
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Variazione rispetto al basale del FEV1 alla visita di trattamento 3 (settimana 3) e alla visita di trattamento 4 (settimana 6) del trattamento. La spirometria, utilizzata per misurare il FEV1, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale. Definizioni: Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 min e 15 min pre-dose), alla Visita 2 (Settimana 0); FEV1=Volume espiratorio forzato nel 1° secondo; |
Basale, settimana 3, settimana 6
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Variazione rispetto al basale della capacità inspiratoria mattutina (IC) pre-dose alla settimana 3 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale, settimana 3, settimana 6
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Variazione rispetto al basale dell'IC alla visita di trattamento 3 (settimana 3) e alla visita di trattamento 4 (settimana 6). La spirometria è stata utilizzata per misurare l'IC ed è stata eseguita secondo standard accettati a livello internazionale. Definizioni: Basale: valore della misurazione registrata a 45 minuti prima della somministrazione alla Visita 2 (Settimana 0); IC=Capacità inspiratoria; |
Basale, settimana 3, settimana 6
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Risposta dell'indice di dispnea di transizione (TDI) (punteggio focale ≥1) alla settimana 3 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale, settimana 3, settimana 6
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Numero di soggetti che hanno raggiunto il punteggio focale TDI ≥1, alla visita di trattamento 3 (settimana 3) e alla visita di trattamento 4 (settimana 6). TDI è un questionario convalidato somministrato dall'intervistatore che misura i cambiamenti nella gravità della dispnea rispetto al basale stabilito dal questionario BDI. Il TDI è costituito dagli stessi 24 elementi e 3 domini del BDI, con lo stesso periodo di richiamo di 2 settimane. Ogni categoria è valutata da 7 gradi che vanno da -3 (grande deterioramento) a +3 (grande miglioramento); punteggio totale compreso tra -9 e +9, con punteggi più alti che indicano risultati migliori. La differenza minima clinicamente importante (MCID) è considerata una variazione di ≥1 unità. Lo stesso ricercatore o designato ha intervistato il soggetto per il BDI e il TDI durante il periodo di studio. Un punteggio focale TDI ≥1 è considerato clinicamente importante. Definizioni: Baseline=Il valore del punteggio focale BDI alla Visita 2 (Settimana 0); BDI=Indice di dispnea al basale; MCID=Differenze minime clinicamente importanti; TDI=Indice di dispnea di transizione; |
Basale, settimana 3, settimana 6
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Punteggio focale TDI (Transition Dyspnea Index) alla settimana 3 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale, settimana 3, settimana 6
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Punteggio focale TDI (Transitional Dyspnea Index) alla visita di trattamento 3 (settimana 3) e alla visita di trattamento 4 (settimana 6). TDI è un questionario convalidato somministrato dall'intervistatore che misura i cambiamenti nella gravità della dispnea rispetto al basale stabilito dal questionario BDI. Il TDI è costituito dagli stessi 24 elementi e 3 domini del BDI, con lo stesso periodo di richiamo di 2 settimane. Ogni categoria è valutata da 7 gradi che vanno da -3 (maggiore deterioramento) a +3 (maggiore miglioramento), con un punteggio totale che va da -9 a +9, con punteggi più alti che indicano risultati migliori. La differenza minima clinicamente importante (MCID) è considerata una variazione di ≥1 unità. Lo stesso ricercatore o designato ha intervistato il soggetto per il BDI e il TDI durante il periodo di studio. Un punteggio focale TDI ≥1 è considerato clinicamente importante. Definizioni: Baseline=Il valore del punteggio focale BDI alla Visita 2 (Settimana 0); BDI=Indice di dispnea al basale; MCID=Differenze minime clinicamente importanti; TDI=Indice di dispnea di transizione; |
Basale, settimana 3, settimana 6
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Variazione rispetto al basale della percentuale di giorni senza farmaci di soccorso durante i periodi tra le visite e l'intero periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, periodo inter-visita 1, periodo inter-visita 2, intero periodo di trattamento
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Valutare il numero di giorni senza farmaci di salvataggio rispetto al basale. I risultati sono mostrati come percentuale (%) di giorni senza farmaci di soccorso; un valore aumentato indica un miglioramento rispetto al basale. Definizioni: Basale=Dati registrati durante il periodo di run-in (un periodo di 2 settimane prima della randomizzazione al trattamento in studio e l'assunzione del farmaco in studio); Periodo tra le visite 1=Inizia con la randomizzazione al trattamento (Visita 2, Settimana 0) e dura fino al giorno prima che il soggetto ritorni in clinica (Visita 3, Settimana 3); Periodo inter-visita 2=Inizia quando il soggetto ritorna in clinica (Visita 3, Settimana 3) e corre fino alla fine del periodo di trattamento randomizzato (Visita 4, Settimana 6); Intero periodo di trattamento=Dal giorno della randomizzazione all'assunzione del farmaco fino alla fine del periodo di trattamento randomizzato (Visita 4, Settimana 6); Randomizzazione=Randomizzazione per studiare il trattamento farmacologico (Visita 2, Settimana 0). |
Basale, periodo inter-visita 1, periodo inter-visita 2, intero periodo di trattamento
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Variazione rispetto al basale nell'uso medio di farmaci al bisogno durante i periodi tra le visite e l'intero periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, periodo inter-visita 1, periodo inter-visita 2, intero periodo di trattamento
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Valutare la variazione rispetto al basale nell'uso medio di farmaci al bisogno (numero di spruzzi/giorno) durante i periodi tra le visite e l'intero periodo di trattamento. I risultati sono mostrati come numero di puff/giorno; una diminuzione (implica un miglioramento) rispetto al basale nell'uso medio di farmaci al bisogno. Definizioni: Basale=Dati registrati durante il periodo di run-in (un periodo di 2 settimane prima della randomizzazione al trattamento in studio e l'assunzione del farmaco in studio); Periodo tra le visite 1=Inizia con la randomizzazione al trattamento (Visita 2, Settimana 0) e dura fino al giorno prima che il soggetto ritorni in clinica (Visita 3 (Settimana 3); Periodo tra le visite 2=Inizia quando il soggetto ritorna clinica (Visita 3, Settimana 3) e dura fino alla fine del periodo di trattamento randomizzato (Visita 4, Settimana 6); Intero periodo di trattamento=Dal giorno della randomizzazione all'assunzione del farmaco fino alla fine del periodo di trattamento randomizzato (Visita 4, Settimana 6); Randomizzazione=Randomizzazione per studiare il trattamento farmacologico (Visita 2, Settimana 0); |
Basale, periodo inter-visita 1, periodo inter-visita 2, intero periodo di trattamento
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Variazione rispetto al basale del punteggio totale medio EXACT-Respiratory Symptom (E-RS) durante i periodi tra le visite e l'intero periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, periodo inter-visita 1, periodo inter-visita 2, intero periodo di trattamento
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Variazione rispetto al basale del punteggio totale medio EXACT-Respiratory Symptom (E-RS) durante i periodi tra le visite e l'intero periodo di trattamento L'E-RS nella BPCO utilizza 11 voci relative ai sintomi respiratori dello strumento EXAcerbations of COPD (EXACT) a 14 voci. Il punteggio totale E-RS quantifica la gravità dei sintomi respiratori su una scala che va da 0 a 40. Punteggi totali E-RS più alti indicano sintomi più gravi e un punteggio totale in calo indica un miglioramento della salute. Il questionario E-RS è stato compilato dal paziente ogni sera (e-diary). Definizioni: Per i dettagli sulla linea di base, i periodi tra le visite e l'intero periodo di trattamento, fare riferimento alla misura dei risultati n. 15. |
Basale, periodo inter-visita 1, periodo inter-visita 2, intero periodo di trattamento
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Segni vitali -- Pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
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Segni vitali -- La pressione arteriosa sistolica (SBP) e la pressione arteriosa diastolica (DBP) sono state misurate a tempi prestabiliti, utilizzando un singolo ECG a 12 derivazioni sono stati registrati a tutte le visite dello studio (pre-dose a V1 (Settimana -2) e V3 ( settimana 3), così come prima della somministrazione e 1,5 ore dopo la somministrazione alla Visita 2 (Settimana 0) e alla Visita 4 (Settimana 6). I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in mmHg) per punti temporali rappresentativi. Definizioni: Baseline=Valori registrati pre-dose (Visita 2, Settimana 0); Giorno 1=Giorno della prima dose del farmaco in studio randomizzato (Visita 2, Settimana 0); |
Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) Holter delle 24 ore - Frequenza cardiaca (FC)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) Holter 24 ore - Frequenza cardiaca (FC) I soggetti hanno avuto una registrazione Holter di 24 ore prima e 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio (Visita 2) e per 24 ore prima dell'ultima dose del farmaco in studio (Visita 4). I valori corrispondenti al tempo registrati durante le 24 ore prima della 1a dose del farmaco in studio alla Visita 2 e serviti come linea di base per i parametri ECG estratti Holter. Il punteggio basale medio nel tempo è la media dei punteggi del giorno -1 a +5m, +55m ea +2,5 h. |
Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma Holter (ECG) a 24 ore - Intervallo PR
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) Holter 24 ore su 24 - Intervallo PR I soggetti hanno avuto una registrazione Holter di 24 ore prima e 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio (Visita 2) e per 24 ore prima dell'ultima dose del farmaco in studio (Visita 4). I valori corrispondenti al tempo sono stati registrati durante le 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio alla Visita 2 e sono serviti come riferimento per i parametri ECG estratti con Holter. Il punteggio basale medio nel tempo è la media dei punteggi del giorno -1 a +5 min, +55 min e a +2,5 h. |
Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma Holter (ECG) delle 24 ore - Intervallo QRS
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) Holter 24 ore su 24 - Intervallo QRS I soggetti hanno avuto una registrazione Holter di 24 ore prima e 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio (Visita 2) e per 24 ore prima dell'ultima dose del farmaco in studio (Visita 4). I valori corrispondenti al tempo sono stati registrati durante le 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio alla Visita 2 e sono serviti come riferimento per i parametri ECG estratti con Holter. Il punteggio basale medio nel tempo è la media dei punteggi del giorno -1 a +5 min, +55 min e a +2,5 h. |
Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) Holter a 24 ore - Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
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Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) Holter 24 ore - Intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF). I soggetti hanno avuto una registrazione Holter di 24 ore prima e 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio (Visita 2) e per 24 ore prima dell'ultima dose del farmaco in studio (Visita 4). I valori corrispondenti al tempo registrati durante le 24 ore prima della 1a dose del farmaco in studio alla Visita 2 e serviti come linea di base per i parametri ECG estratti Holter. Il punteggio basale medio nel tempo è la media dei punteggi del giorno -1 a +5 min, +55 min e a +2,5 h. |
Basale, giorno 1, settimana 6
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ECG Holter 24 ore - QTcF prolungato - Soggetti di sesso maschile
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
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ECG Holter 24 ore - QTcF prolungato - Soggetti di sesso maschile. I soggetti hanno avuto una registrazione Holter di 24 ore prima e 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio (Visita 2) e per 24 ore prima dell'ultima dose del farmaco in studio (Visita 4). I valori corrispondenti al tempo registrati durante le 24 ore prima della 1a dose del farmaco in studio alla Visita 2 e serviti come linea di base per i parametri ECG estratti Holter. Il punteggio basale medio nel tempo è la media dei punteggi del giorno -1 a +5 min, +55 min e a +2,5 h. |
Basale, giorno 1, settimana 6
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ECG Holter 24 ore - QTcF prolungato - Soggetti di sesso femminile
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
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ECG Holter 24 ore - QTcF prolungato - Soggetti di sesso femminile. I soggetti hanno avuto una registrazione Holter di 24 ore prima e 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio (Visita 2) e per 24 ore prima dell'ultima dose del farmaco in studio (Visita 4). I valori corrispondenti al tempo registrati durante le 24 ore prima della 1a dose del farmaco in studio alla Visita 2 e serviti come linea di base per i parametri ECG estratti Holter. Il punteggio basale medio nel tempo è la media dei punteggi del giorno -1 a +5 min, +55 min e a +2,5 h. |
Basale, giorno 1, settimana 6
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ECG Holter 24 ore - QTcF prolungato - Variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, settimana 6
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ECG Holter 24 ore - QTcF prolungato - Variazione rispetto al basale. I soggetti hanno avuto una registrazione Holter di 24 ore prima e 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio (Visita 2) e per 24 ore prima dell'ultima dose del farmaco in studio (Visita 4). I valori corrispondenti al tempo registrati durante le 24 ore prima della 1a dose del farmaco in studio alla Visita 2 e serviti come linea di base per i parametri ECG estratti Holter. Il punteggio basale medio nel tempo è la media dei punteggi del giorno -1 a +5 min, +55 min e a +2,5 h. I risultati sono presentati come il numero di soggetti che hanno avuto una variazione rispetto al basale nel QTcF di: > 30 msec, > 60 msec e nessun prolungamento (di > 30 msec o > 60 msec). |
Basale, giorno 1, settimana 6
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Edward Kerwin, MD, Crisor LLC c/o Clinical Research Institute of Southern Oregon, Inc.
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, Abraham J, Adair T, Aggarwal R, Ahn SY, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, Andrews KG, Atkinson C, Baddour LM, Barker-Collo S, Bartels DH, Bell ML, Benjamin EJ, Bennett D, Bhalla K, Bikbov B, Bin Abdulhak A, Birbeck G, Blyth F, Bolliger I, Boufous S, Bucello C, Burch M, Burney P, Carapetis J, Chen H, Chou D, Chugh SS, Coffeng LE, Colan SD, Colquhoun S, Colson KE, Condon J, Connor MD, Cooper LT, Corriere M, Cortinovis M, de Vaccaro KC, Couser W, Cowie BC, Criqui MH, Cross M, Dabhadkar KC, Dahodwala N, De Leo D, Degenhardt L, Delossantos A, Denenberg J, Des Jarlais DC, Dharmaratne SD, Dorsey ER, Driscoll T, Duber H, Ebel B, Erwin PJ, Espindola P, Ezzati M, Feigin V, Flaxman AD, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabriel SE, Gakidou E, Gaspari F, Gillum RF, Gonzalez-Medina D, Halasa YA, Haring D, Harrison JE, Havmoeller R, Hay RJ, Hoen B, Hotez PJ, Hoy D, Jacobsen KH, James SL, Jasrasaria R, Jayaraman S, Johns N, Karthikeyan G, Kassebaum N, Keren A, Khoo JP, Knowlton LM, Kobusingye O, Koranteng A, Krishnamurthi R, Lipnick M, Lipshultz SE, Ohno SL, Mabweijano J, MacIntyre MF, Mallinger L, March L, Marks GB, Marks R, Matsumori A, Matzopoulos R, Mayosi BM, McAnulty JH, McDermott MM, McGrath J, Mensah GA, Merriman TR, Michaud C, Miller M, Miller TR, Mock C, Mocumbi AO, Mokdad AA, Moran A, Mulholland K, Nair MN, Naldi L, Narayan KM, Nasseri K, Norman P, O'Donnell M, Omer SB, Ortblad K, Osborne R, Ozgediz D, Pahari B, Pandian JD, Rivero AP, Padilla RP, Perez-Ruiz F, Perico N, Phillips D, Pierce K, Pope CA 3rd, Porrini E, Pourmalek F, Raju M, Ranganathan D, Rehm JT, Rein DB, Remuzzi G, Rivara FP, Roberts T, De Leon FR, Rosenfeld LC, Rushton L, Sacco RL, Salomon JA, Sampson U, Sanman E, Schwebel DC, Segui-Gomez M, Shepard DS, Singh D, Singleton J, Sliwa K, Smith E, Steer A, Taylor JA, Thomas B, Tleyjeh IM, Towbin JA, Truelsen T, Undurraga EA, Venketasubramanian N, Vijayakumar L, Vos T, Wagner GR, Wang M, Wang W, Watt K, Weinstock MA, Weintraub R, Wilkinson JD, Woolf AD, Wulf S, Yeh PH, Yip P, Zabetian A, Zheng ZJ, Lopez AD, Murray CJ, AlMazroa MA, Memish ZA. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2095-128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. Erratum In: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
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Collegamenti utili
- From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017.
- Chiesi Respiratory
- Chiesi Farmaceutici is the first company to submit a marketing authorisation application to the European Medicine Agency for a Triple Combination for the treatment of COPD
- Glycopyrronium bromide
- American Thoracic Society: Baseline Dyspnea Index (BDI) & Transition Dyspnea Index (TDI).
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