En 6-veckors dosvarierande studie av CHF 5259 pMDI hos personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom (GLIMMER)

• SPIRIVA® HANDIHALER®

Förändring från baslinjen i FEV1 AUC(0-12h), normaliserad efter tid, i slutet av behandlingen (vecka 6).

Spirometri, som används för att mäta FEV1, utfördes enligt internationellt accepterade standarder. AUC för FEV1 vid behandlingsvecka 6 beräknades genom att använda den linjära trapetsformade regeln, baserat på förändringarna i FEV1 från baslinjevärdena, och dividerat med observationstiden (12 timmar).

Definitioner:

AUC=Area under kurvan; Baslinje=Baslinjevärde var medelvärdet av mätningarna före dos (vid 45 minuter och 15 minuter före dos), vid besök 2 (vecka 0); FEV1=Tvingad utandningsvolym i 1:a sekunden; FEV1 AUC(0-12h)=Genomsnittlig FEV1 efter inandning, mätt vid förutbestämda tider under upp till 12 timmars observationsperiod (0-12 timmar), normaliserat efter tid;

Förändring från baslinjen i FEV1 AUC(0-12h), normaliserad efter tid, på dag 1.

Spirometri, som används för att mäta FEV1, utfördes enligt internationellt accepterade standarder. AUC för FEV1 på dag 1 av behandlingen beräknades genom att använda den linjära trapetsformade regeln, baserat på förändringarna i FEV1 från baslinjevärdena, och dividerat med observationstiden (12 timmar).

Definitioner:

AUC=Area under kurvan; Baslinje=Baslinjevärde var medelvärdet av mätningarna före dos (vid 45 minuter och 15 minuter före dos), vid besök 2 (vecka 0); Dag 1=Dag för den första dosen av randomiserat studieläkemedel vid besök 2 (vecka 0); FEV1=Tvingad utandningsvolym i 1:a sekunden; FEV1 AUC(0-12h)=Genomsnittlig FEV1 efter inandning, mätt vid förutbestämda tider under upp till 12 timmars observationsperiod (0-12 timmar), normaliserat efter tid;

Förändring från baslinjen i FEV1 AUC(0-4h), normaliserad med tiden på dag 1 av behandlingen (vecka 0).

Spirometri, som används för att mäta FEV1, utfördes enligt internationellt accepterade standarder. AUC för FEV1 på dag 1 och vecka 6 av behandlingen beräknades genom att använda den linjära trapetsformade regeln, baserat på förändringarna i FEV1 från baslinjevärdena, och dividerat med observationstiden (4 timmar).

Definitioner:

AUC=Area under kurvan; Baslinje=Baslinjevärde var medelvärdet av mätningarna före dos (vid 45 minuter och 15 minuter före dos), vid besök 2 (vecka 0); Dag 1=Dag för den första dosen av randomiserat studieläkemedel vid besök 2 (vecka 0); FEV1=Tvingad utandningsvolym i 1:a sekunden; FEV1 AUC(0-4h)=Genomsnittlig FEV1 efter inandning, mätt vid förbestämda tider under upp till 4-timmars observationsperiod (0-4h), normaliserat efter tid;

Ändring från baslinjen i FEV1-topp (0-4h) (L) på dag 1 och vecka 6.

Peak FEV1 definieras som den maximala FEV1 som observerats under de första 4 timmarna efter dos av studiemedicin.

Definitioner:

Baslinje=Baslinjevärde var medelvärdet av mätningarna före dos (vid 45 minuter och 15 minuter före dos), vid besök 2 (vecka 0); Dag 1=Dag för den första dosen av randomiserat studieläkemedel vid besök 2 (vecka 0); FEV1=Tvingad utandningsvolym i 1:a sekunden; Peak(0-4h)=Maximal FEV1 mellan 0 och 4 timmar.

Ändring från baslinjen i FVC AUC(0-12h), normaliserad efter tid, dag 1 och i slutet av behandlingen (vecka 6).

Spirometri, som används för att mäta FVC, utfördes enligt internationellt accepterade standarder. AUC för FVC beräknades genom att använda den linjära trapetsformade regeln, baserat på förändringarna i FVC från baslinjevärdena, och dividerat med observationstiden (4 timmar).

Definitioner:

AUC=Area under kurvan; Baslinje=Baslinjevärde var medelvärdet av mätningarna före dos (vid 45 minuter och 15 minuter före dos), vid besök 2 (vecka 0); Dag 1=Dag för den första dosen av randomiserat studieläkemedel vid besök 2 (vecka 0); FVC=Forced Vital Capacity; FVC AUC(0-12h)=Genomsnittlig FVC efter inandning, mätt vid förutbestämda tider under upp till 12 timmars observationsperiod (0-12 timmar), normaliserat efter tid;

Ändring från baslinjen i FVC AUC(0-4h), normaliserad efter tid, dag 1 och i slutet av behandlingen (vecka 6).

Spirometri, som används för att mäta FVC, utfördes enligt internationellt accepterade standarder. AUC för FVC beräknades genom att använda den linjära trapetsformade regeln, baserat på förändringarna i FVC från baslinjevärdena, och dividerat med observationstiden (4 timmar).

Definitioner:

AUC=Area under kurvan; Baslinje=Baslinjevärde var medelvärdet av mätningarna före dos (vid 45 minuter och 15 minuter före dos), vid besök 2 (vecka 0); Dag 1=Dag för den första dosen av randomiserat studieläkemedel vid besök 2 (vecka 0); FVC=Forced Vital Capacity; FVC AUC(0-4)=Genomsnittlig FVC efter inandning, mätt vid förbestämda tider under upp till 4 timmars observationsperiod (0-4 timmar), normaliserat efter tid;

Förändring från baslinjen i FVC-topp (0-4h) (L) på dag 1 och i slutet av behandlingen vid vecka 6. Peak FEV1 definieras som den maximala FEV1 som observerats under de första 4 timmarna efter dos av studiemedicin.

Definitioner:

Baslinje=Baslinjevärde var medelvärdet av mätningarna före dos (vid 45 minuter och 15 minuter före dos), vid besök 2 (vecka 0); Dag 1=Dag för den första dosen av randomiserat studieläkemedel vid besök 2 (vecka 0); FVC=Forced Vital Capacity; Peak(0-4h)=Maximal FEV1 mellan 0 och 4 timmar.

Ändring från baslinjen i FEV1 vid behandlingsbesök 3 (vecka 3) och behandlingsbesök 4 (vecka 6) av behandlingen. Spirometri, som används för att mäta FEV1, utfördes enligt internationellt accepterade standarder.

Definitioner:

Baslinje=Baslinjevärde var medelvärdet av mätningarna före dos (vid 45 minuter och 15 minuter före dos), vid besök 2 (vecka 0); FEV1=Tvingad utandningsvolym i 1:a sekunden;

Ändring från baslinjen i IC vid behandlingsbesök 3 (vecka 3) och behandlingsbesök 4 (vecka 6). Spirometri användes för att mäta IC och utfördes enligt internationellt accepterade standarder.

Definitioner:

Baslinje: mätningens värde registrerat vid 45 minuter före dos vid besök 2 (vecka 0); IC=Inspirationskapacitet;

Antal försökspersoner som uppnår TDI-fokalpoäng ≥1, vid behandlingsbesök 3 (vecka 3) och vid behandlingsbesök 4 (vecka 6).

TDI är ett validerat frågeformulär som administreras av intervjuaren som mäter förändringar i svårighetsgrad av dyspné från den baslinje som fastställts av BDI-enkäten. TDI består av samma 24 artiklar och 3 domäner som BDI, med samma 2-veckors återkallelseperiod. Varje kategori har 7 betyg från -3 (stor försämring) till +3 (stor förbättring); totalpoäng från -9 till +9, med högre poäng som indikerar bättre resultat. De minimala kliniskt viktiga skillnaderna (MCID) anses vara en förändring på ≥1 enhet. Samma utredare eller designer intervjuade ämnet för BDI och TDI under studieperioden. En TDI-fokalpoäng på ≥1 anses vara kliniskt viktig.

Definitioner:

Baseline=BDI-fokalpoängvärdet vid besök 2 (vecka 0); BDI=Baseline Dyspné Index; MCID=Minimala kliniskt viktiga skillnader; TDI=Transition Dyspné Index;

Transitional Dyspné Index (TDI) fokalpoäng vid behandlingsbesök 3 (vecka 3) och behandlingsbesök 4 (vecka 6).

TDI är ett validerat frågeformulär som administreras av intervjuaren som mäter förändringar i svårighetsgrad av dyspné från den baslinje som fastställts av BDI-enkäten. TDI består av samma 24 artiklar och 3 domäner som BDI, med samma 2-veckors återkallelseperiod. Varje kategori bedöms med 7 betyg från -3 (stor försämring) till +3 (stor förbättring), med ett totalpoäng som sträcker sig från -9 till +9, med högre poäng som indikerar bättre resultat. De minimala kliniskt viktiga skillnaderna (MCID) anses vara en förändring på ≥1 enhet. Samma utredare eller designer intervjuade ämnet för BDI och TDI under studieperioden. En TDI-fokalpoäng på ≥1 anses vara kliniskt viktig.

Definitioner:

Baseline=BDI-fokalpoängvärdet vid besök 2 (vecka 0); BDI=Baseline Dyspné Index; MCID=Minimala kliniskt viktiga skillnader; TDI=Transition Dyspné Index;

Utvärdera antalet räddningsmedicinfria dagar jämfört med baslinjen. Resultaten visas som procent (%) av dagar utan räddningsmedicin; ett ökat värde indikerar förbättring från baslinjen.

Definitioner:

Baseline=Data som registrerats under inkörningsperioden (en 2-veckorsperiod före randomisering till studiebehandling och studieläkemedelsintag); Mellanbesöksperiod 1=Börjar vid randomisering till behandling (besök 2, vecka 0) och pågår till dagen innan patienten återvänder till kliniken (besök 3, vecka 3); Mellanbesöksperiod 2=Börjar när patienten återvänder till kliniken (besök 3, vecka 3) och löper till slutet av den randomiserade behandlingsperioden (besök 4, vecka 6); Hela behandlingsperioden=Från dag för randomisering till läkemedelsintag till slutet av den randomiserade behandlingsperioden (besök 4, vecka 6); Randomisering=Randomisering för att studera läkemedelsbehandling (besök 2, vecka 0).

Utvärdera förändringen från baslinjen i genomsnittlig användning av räddningsmedicin (antal bloss/dag) under mellanbesöksperioderna och hela behandlingsperioden.

Resultaten visas som antal bloss/dag; en minskning (medför förbättring) från baslinjen i genomsnittlig användning av räddningsmedicin.

Definitioner:

Baseline=Data som registrerats under inkörningsperioden (en 2-veckorsperiod före randomisering till studiebehandling och studieläkemedelsintag); Mellanbesöksperiod 1=Börjar vid randomisering till behandling (Besök 2, Vecka 0) och pågår till dagen innan patienten återvänder till kliniken (Besök 3 (Vecka 3); Mellanbesöksperiod 2=Börjar när försökspersonen återvänder till kliniken kliniken (besök 3, vecka 3) och löper till slutet av den randomiserade behandlingsperioden (besök 4, vecka 6); Hela behandlingsperioden=Från dag för randomisering till läkemedelsintag till slutet av den randomiserade behandlingsperioden (besök 4, Vecka 6), Randomisering=Randomisering för att studera läkemedelsbehandling (Besök 2, Vecka 0);

Förändring från baslinjen i genomsnittligt EXAKTA-respiratoriskt symtom (E-RS) totalpoäng under mellanbesöksperioder och hela behandlingsperioden

E-RS vid KOL använder 11 andningssymptom från verktyget EXAcerbations of COPD (EXAKTA) med 14 punkter. E-RS totalpoäng kvantifierar andningssymptom på en skala från 0 till 40. Högre totalpoäng för E-RS indikerar allvarligare symtom och en sjunkande totalpoäng indikerar hälsoförbättring. E-RS frågeformulär fylldes i av patienten varje kväll (e-dagbok).

Definitioner:

För detaljer om baslinje, mellanbesöksperioder och hela behandlingsperioden, se resultatmått #15.

Vitala tecken -- Systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP) mättes vid förbestämda tidpunkter, med en 12-avlednings EKG registrerades vid alla studiebesök (fördos vid V1 (Vecka -2) och V3 ( Vecka 3), samt vid före dosering och 1,5 timme efter dosering vid besök 2 (vecka 0) och besök 4 (vecka 6).

Resultaten visas per behandlingsgrupp, som förändring från baslinjen (i mmHg) för representativa tidpunkter.

Definitioner:

Baseline=Värden registrerade före dos (besök 2, vecka 0); Dag 1=Dag för den första dosen av randomiserat studieläkemedel (besök 2, vecka 0);

Ändring från baslinjen i parametrar för 24-timmars Holter elektrokardiogram (EKG) - Hjärtfrekvens (HR)

Försökspersonerna hade en 24-timmars Holter-inspelning före och 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet (besök 2) och i 24 timmar före den sista dosen av studieläkemedlet (besök 4). De tidsmatchade värdena som registrerades under 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet vid besök 2 och fungerade som baslinje för de Holter-extraherade EKG-parametrarna. Den tidsgenomsnittliga baslinjepoängen är medelvärdet av Dag -1-poängen vid +5m, +55m och +2,5h.

Ändring från baslinjen i parametrar för 24-timmars Holter elektrokardiogram (EKG) - PR-intervall

Försökspersonerna hade en 24-timmars Holter-inspelning före och 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet (besök 2) och i 24 timmar före den sista dosen av studieläkemedlet (besök 4). De tidsmatchade värdena registrerades under 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet vid besök 2 och fungerade som baslinje för de Holter-extraherade EKG-parametrarna. Den tidsgenomsnittliga baslinjepoängen är medelvärdet av Dag -1-poängen vid +5 min, +55 min och +2,5 timmar.

Ändring från baslinjen i parametrar för 24-timmars Holter elektrokardiogram (EKG) - QRS-intervall

Försökspersonerna hade en 24-timmars Holter-inspelning före och 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet (besök 2) och i 24 timmar före den sista dosen av studieläkemedlet (besök 4). De tidsmatchade värdena registrerades under 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet vid besök 2 och fungerade som baslinje för de Holter-extraherade EKG-parametrarna. Den tidsgenomsnittliga baslinjepoängen är medelvärdet av Dag -1-poängen vid +5 min, +55 min och +2,5 timmar.

Ändring från baslinjen i parametrar för 24-timmars Holter elektrokardiogram (EKG) - Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF).

Försökspersonerna hade en 24-timmars Holter-inspelning före och 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet (besök 2) och i 24 timmar före den sista dosen av studieläkemedlet (besök 4). De tidsmatchade värdena som registrerades under 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet vid besök 2 och fungerade som baslinje för de Holter-extraherade EKG-parametrarna. Den tidsgenomsnittliga baslinjepoängen är medelvärdet av Dag -1-poängen vid +5 min, +55 min och +2,5 timmar.

24-timmars Holter-EKG - Förlängt QTcF - Manliga försökspersoner.

Försökspersonerna hade en 24-timmars Holter-inspelning före och 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet (besök 2) och i 24 timmar före den sista dosen av studieläkemedlet (besök 4). De tidsmatchade värdena som registrerades under 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet vid besök 2 och fungerade som baslinje för de Holter-extraherade EKG-parametrarna. Den tidsgenomsnittliga baslinjepoängen är medelvärdet av Dag -1-poängen vid +5 min, +55 min och +2,5 timmar.

24-timmars Holter-EKG - Förlängt QTcF - Kvinnliga försökspersoner.

Försökspersonerna hade en 24-timmars Holter-inspelning före och 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet (besök 2) och i 24 timmar före den sista dosen av studieläkemedlet (besök 4). De tidsmatchade värdena som registrerades under 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet vid besök 2 och fungerade som baslinje för de Holter-extraherade EKG-parametrarna. Den tidsgenomsnittliga baslinjepoängen är medelvärdet av Dag -1-poängen vid +5 min, +55 min och +2,5 timmar.

24-timmars Holter-EKG - Förlängt QTcF - Förändring från baslinjen.

Försökspersonerna hade en 24-timmars Holter-inspelning före och 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet (besök 2) och i 24 timmar före den sista dosen av studieläkemedlet (besök 4). De tidsmatchade värdena som registrerades under 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet vid besök 2 och fungerade som baslinje för de Holter-extraherade EKG-parametrarna. Den tidsgenomsnittliga baslinjepoängen är medelvärdet av Dag -1-poängen vid +5 min, +55 min och +2,5 timmar.

Resultaten presenteras som antalet försökspersoner som hade en förändring från baslinjen i QTcF på: > 30 msek, > 60 msek och ingen förlängning (med > 30 msek eller > 60 msek).