Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nikotinamid ribosid u příjemců LVAD (PilotNR-LVAD)

13. května 2024 aktualizováno: Kevin O'Brien, University of Washington

Pilotní studie předoperační suplementace nikotinamid ribosidem (vitamín B3) u pacientů podstupujících implantaci elektivního zařízení na podporu levé komory (LVAD)

Zatímco předběžné údaje ukazují, že perorální suplementace nikotinamid ribosidem (NR) zvyšuje hladiny oxidovaného nikotin-adenin dinukleotidu (NAD+) v myokardu u myší, neexistuje žádný přímý důkaz, který by naznačoval, že perorální NR zvyšuje hladiny NAD+ nebo zlepšuje mitochondriální funkci v lidských srdcích. Tato pilotní studie je navržena tak, aby získala údaje o proveditelnosti pro plánovanou rozsáhlejší studii testující hypotézu, že perorální suplementace NR zvýší hladiny NAD+ v myokardu a zlepší mitochondriální funkci kardiomyocytů u účastníků s pokročilým srdečním selháním plánovaným pro elektivní implantaci zařízení na podporu levé komory (LVAD). K prokázání bezpečnosti a proveditelnosti NR u této populace pacientů navrhují výzkumníci zapsat 5 účastníků plánovaných na implantaci LVAD do pilotní studie NR, ve které účastníci dostanou NR, titrovanou během 3 dnů na konečnou dávku NR 1000 mg dvakrát denně. Analýzy krve a tkáně myokardu odebrané dříve od věkově a genderově odpovídajících příjemců LVAD budou sloužit jako kontroly.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato pilotní studie bude zkoumat následující cíle:

Cíl 1: Zahrnout 5 účastníků plánovaných k umístění elektivního zařízení na podporu levé komory (LVAD) do otevřené studie nikotinamidu ribosidu (NR).

A. Účastníci budou mít na začátku (1. den) nakresleny laboratoře (včetně bezpečnostních panelů), poté obdrží eskalující dávky NR na maximální dávku 1000 mg dvakrát denně do 3. dne. Účastníci budou pokračovat v NR v dávce 1000 mg dvakrát denně až do implantace LVAD.

Ráno v den implantační chirurgie LVAD (den 5 nebo později) budou účastníkům vylosovány závěrečné laboratoře. Vzorky čerstvé srdeční tkáně odebrané z apexu levé komory během implantace LVAD budou odebrány na operačním sále. Primární analýzy budou provedeny u účastníků léčených NR, kteří byli na maximální dávce NR 1000 mg dvakrát denně po dobu alespoň 2 dnů před operací implantace LVAD. Maximální doba podávání NR bude omezena na 14 dní. Pokud do té doby k operaci nedojde, bude účastník ze studie vyřazen.

Cíl 2: Stanovit vliv NR (ve srovnání s historickými kontrolami) na hladiny oxidovaných a redukovaných forem nikotin-adenin dinukleotidu (NAD+ a NADH), mitochondriální funkci a její regulaci prostřednictvím modifikací epigenomu v selhávajícím myokardu .

  1. Změřte hladiny NAD+ a NADH v krvi a myokardu účastníků.
  2. Posuďte morfologii a funkci mitochondrií v srdeční tkáni pomocí elektronové mikroskopie (EM) a izolovaných mitochondrií.
  3. Stanovte acetylaci proteinů v mitochondriálních a nemitochondriálních kompartmentech a změny v regulaci jaderných genů.

Cíl 3: Otestovat hypotézu, že NR zlepšuje mitochondriální funkci a snižuje zánětlivou odpověď u pacientů se srdečním selháním (HF), kteří dostávají NR (ve srovnání s historickými kontrolami).

  1. Změřte mitochondriální funkci v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC).
  2. Určete zánětlivou odpověď u PBMC.
  3. Porovnejte účinky na cirkulující zánět vs. zánět myokardu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika pokročilého srdečního selhání.
  • Plánovaná elektivní implantace LVAD s uzavřenými dohodami s pacienty o kandidatuře podle požadavků UWMC.
  • Nemocniční lůžko v době zápisu.
  • Schopnost podstoupit studijní procedury.
  • Ochota/schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Současné kouření
  • Přijímání určitých souběžných doplňků (určeno podle uvážení PI). Všimněte si, že standardy UWMC Nutrition Care vyžadují obecný multivitamin (1 tableta PO denně) jako součást pokročilé terapie srdečního selhání (AHFT).
  • Známé alergie na niacin nebo nikotinamid.
  • Onemocnění jater, ledvin, endokrinní nebo neurologické onemocnění, které je vylučuje z úvahy o implantaci LVAD.
  • Neschopnost provádět studijní návštěvy nebo procedury.
  • Neochota/neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
  • Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo si přejí otěhotnět v průběhu sledování studie, se do této studie nemohou zapojit. Toto vyloučení je součástí procesu výběru kandidátů LVAD.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřený nikotinamid ribosid

Účastníkům, kteří mají dostat LVAD, bude předepsán nikotinamid riboside (NR) podle následujícího schématu podávání:

Eskalace dávky Den 1: 250 mg (1 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 500 mg) Den 2: 500 mg (2 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 1000 mg) Den 3: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 2000 mg)

Udržovací dávka Den 4: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně Den 5-14 podle potřeby do Den před operací: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně

Vymývací den operace LVAD a/nebo den 15: Žádný
Doplněk stravy: Nikotinamid ribosid
nikotinamid ribosid dodávaný jako 250mg tobolky
Žádný zásah: Základní ovládací prvky
Pacienti dříve užívající LVAD, u kterých byly provedeny testy krve a tkáně myokardu na hladiny NAD+ a mitochondriální funkce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u nichž došlo k nežádoucím příhodám v naléhavých případech (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: od 1. dne obdržení NR do dne před operací LVAD (mezi 6. dnem a 14. dnem)

Účastníci, u kterých se během doby, kdy užívají studovaný lék, vyskytly nežádoucí příhody.

Pokud jde o časový rámec: Den 1 je prvním dnem, kdy subjekty studie začnou užívat studovaný lék (NR). Účastníci přestanou užívat studovaný lék den před operací LVAD (mezi 6. a 14. dnem).
od 1. dne obdržení NR do dne před operací LVAD (mezi 6. dnem a 14. dnem)
Pre/Post NR Srovnání maximální mitochondriální respirace v PBMC
Časové okno: od 1. dne obdržení NR do dne před operací LVAD (mezi 6. dnem a 14. dnem)
Srovnání maximální mitochondriální respirace u PBMC v den operace LVAD před podáním po NR
od 1. dne obdržení NR do dne před operací LVAD (mezi 6. dnem a 14. dnem)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv NR na hladiny NAD+ v plné krvi
Časové okno: od 1. dne obdržení NR do dne před operací LVAD (mezi 6. dnem a 14. dnem)
Změna hladin NAD+ v plné krvi od výchozího stavu do dne chirurgického zákroku u účastníků léčených NR
od 1. dne obdržení NR do dne před operací LVAD (mezi 6. dnem a 14. dnem)
Srovnání mitochondriálního dýchání mezi skupinami (test s mořským koníkem) v izolovaných mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Data shromážděná 6-14 dní po zahájení studie (orální NR).
Srovnání mitochondriálního dýchání (test Seahorse) v izolovaných mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) v den operace LVAD u pacientů léčených NR vs.
Data shromážděná 6-14 dní po zahájení studie (orální NR).
Porovnání hladin NAD+ v plné krvi mezi skupinami
Časové okno: Data shromážděná 6-14 dní po zahájení studie (orální NR).
Porovnání hladin NAD+ v plné krvi v den operace LVAD u pacientů léčených NR vs.
Data shromážděná 6-14 dní po zahájení studie (orální NR).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

American Heart Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

26. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00005431 (Jiný identifikátor: Emory University)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání, městnavé

Klinické studie na Nikotinamid ribosid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit