- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03727646
Nikotinamid ribosid u příjemců LVAD (PilotNR-LVAD)
Pilotní studie předoperační suplementace nikotinamid ribosidem (vitamín B3) u pacientů podstupujících implantaci elektivního zařízení na podporu levé komory (LVAD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato pilotní studie bude zkoumat následující cíle:
Cíl 1: Zahrnout 5 účastníků plánovaných k umístění elektivního zařízení na podporu levé komory (LVAD) do otevřené studie nikotinamidu ribosidu (NR).
A. Účastníci budou mít na začátku (1. den) nakresleny laboratoře (včetně bezpečnostních panelů), poté obdrží eskalující dávky NR na maximální dávku 1000 mg dvakrát denně do 3. dne. Účastníci budou pokračovat v NR v dávce 1000 mg dvakrát denně až do implantace LVAD.
Ráno v den implantační chirurgie LVAD (den 5 nebo později) budou účastníkům vylosovány závěrečné laboratoře. Vzorky čerstvé srdeční tkáně odebrané z apexu levé komory během implantace LVAD budou odebrány na operačním sále. Primární analýzy budou provedeny u účastníků léčených NR, kteří byli na maximální dávce NR 1000 mg dvakrát denně po dobu alespoň 2 dnů před operací implantace LVAD. Maximální doba podávání NR bude omezena na 14 dní. Pokud do té doby k operaci nedojde, bude účastník ze studie vyřazen.
Cíl 2: Stanovit vliv NR (ve srovnání s historickými kontrolami) na hladiny oxidovaných a redukovaných forem nikotin-adenin dinukleotidu (NAD+ a NADH), mitochondriální funkci a její regulaci prostřednictvím modifikací epigenomu v selhávajícím myokardu .
- Změřte hladiny NAD+ a NADH v krvi a myokardu účastníků.
- Posuďte morfologii a funkci mitochondrií v srdeční tkáni pomocí elektronové mikroskopie (EM) a izolovaných mitochondrií.
- Stanovte acetylaci proteinů v mitochondriálních a nemitochondriálních kompartmentech a změny v regulaci jaderných genů.
Cíl 3: Otestovat hypotézu, že NR zlepšuje mitochondriální funkci a snižuje zánětlivou odpověď u pacientů se srdečním selháním (HF), kteří dostávají NR (ve srovnání s historickými kontrolami).
- Změřte mitochondriální funkci v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC).
- Určete zánětlivou odpověď u PBMC.
- Porovnejte účinky na cirkulující zánět vs. zánět myokardu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika pokročilého srdečního selhání.
- Plánovaná elektivní implantace LVAD s uzavřenými dohodami s pacienty o kandidatuře podle požadavků UWMC.
- Nemocniční lůžko v době zápisu.
- Schopnost podstoupit studijní procedury.
- Ochota/schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Současné kouření
- Přijímání určitých souběžných doplňků (určeno podle uvážení PI). Všimněte si, že standardy UWMC Nutrition Care vyžadují obecný multivitamin (1 tableta PO denně) jako součást pokročilé terapie srdečního selhání (AHFT).
- Známé alergie na niacin nebo nikotinamid.
- Onemocnění jater, ledvin, endokrinní nebo neurologické onemocnění, které je vylučuje z úvahy o implantaci LVAD.
- Neschopnost provádět studijní návštěvy nebo procedury.
- Neochota/neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo si přejí otěhotnět v průběhu sledování studie, se do této studie nemohou zapojit. Toto vyloučení je součástí procesu výběru kandidátů LVAD.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Otevřený nikotinamid ribosid
Účastníkům, kteří mají dostat LVAD, bude předepsán nikotinamid riboside (NR) podle následujícího schématu podávání: Eskalace dávky Den 1: 250 mg (1 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 500 mg) Den 2: 500 mg (2 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 1000 mg) Den 3: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 2000 mg) Udržovací dávka Den 4: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně Den 5-14 podle potřeby do Den před operací: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně Vymývací den operace LVAD a/nebo den 15: Žádný |
nikotinamid ribosid dodávaný jako 250mg tobolky
|
Žádný zásah: Základní ovládací prvky
Pacienti dříve užívající LVAD, u kterých byly provedeny testy krve a tkáně myokardu na hladiny NAD+ a mitochondriální funkce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Až 14 dní
|
Nežádoucí příhody
|
Až 14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vliv NR na hladiny NAD+ v plné krvi
Časové okno: Délka léčby NR
|
Změna hladin NAD+ v plné krvi od výchozího stavu do dne chirurgického zákroku u účastníků léčených NR
|
Délka léčby NR
|
Účinek NR na mitochondriální dýchání (test Seahorse) v izolovaných mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Až 14 dní
|
Změna mitochondriálního dýchání od výchozího stavu do dne chirurgického zákroku u účastníků léčených NR
|
Až 14 dní
|
Meziskupinové srovnání hladin NAD+ v plné krvi
Časové okno: Až 14 dní
|
Srovnání hladin NAD+ v plné krvi v den operace LVAD u pacientů léčených NR vs.
|
Až 14 dní
|
Meziskupinové srovnání mitochondriálního dýchání u PBMC
Časové okno: Až 14 dní
|
Srovnání mitochondriálního dýchání u PBMC v den operace LVAD u pacientů léčených NR vs.
|
Až 14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin O'Brien, MD, University of Washington
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00005431 (Jiný identifikátor: Emory University)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání, městnavé
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... a další spolupracovníciZatím nenabírámeSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
Klinické studie na Nikotinamid ribosid
-
National Center for Research Resources (NCRR)University of California, San DiegoDokončeno
-
Haukeland University HospitalNáborProgresivní roztroušená skleróza | Roztroušená sklerózaNorsko
-
Franklin Health ResearchAktivní, ne nábor
-
ChromaDex, Inc.Midwest Center for Metabolic and Cardiovascular ResearchDokončenoSpát | Kognitivní funkce | NáladaSpojené státy
-
University of DelawareNational Institute on Aging (NIA)DokončenoMírná kognitivní poruchaSpojené státy
-
Massachusetts General HospitalElysium HealthDokončenoAkutní poškození ledvinSpojené státy
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborCévní onemocnění | Krevní tlak | Oxidační stres | Nemoc ledvinSpojené státy
-
Aarhus University HospitalUniversity of CopenhagenDokončeno
-
University of WashingtonNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)NáborSrdeční selhání, systolické | Metabolická porucha | Srdeční selhání NYHA třída IVSpojené státy
-
Oslo University HospitalChromaDex, Inc.Dokončeno