Bezpečnost, snášenlivost a PK vícenásobně stoupajících dávek emodepsidu
Fáze 1, jednoduše zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová, vícedávková eskalační studie k prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky emodepsidu (BAY 44-4400) po perorálním podání u zdravých mužů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Existuje naléhavá potřeba makrofilaricidního léku, který trvale zabíjí nebo sterilizuje dospělé červy O. volvulus, který by mohl být použit v individuálním řízení případů a po příslušném testování jako alternativní lék k ivermektinu v programech hromadného podávání léčiv (MDA). Emodepsid je slibným kandidátem na zabití dospělého a pohlavně zralého O. volvulus, jak je vysvětleno níže. Bylo prokázáno, že emodepsid je makrofilaricidní proti různým filiárním háďátkům a je registrovaným lékem pro zdraví zvířat, komerčně dostupným společností Bayer AG pod názvem Profender® (v kombinaci s praziquantelem) nebo Procox® (v kombinaci s toltrazurilem).
Byla provedena dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie first-in-human (FIH) jednorázových vzestupných dávek emodepsidu u zdravých bělošských mužů a předběžné výsledky jsou příznivé a podporují pokračování vývojového programu fáze I. V této studii s opakovanými dávkami bude testována farmakokinetika, stejně jako bezpečnost a snášenlivost kapalné formulace emodepsidu podávané po dobu 10 dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Limited
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži, kavkazští dobrovolníci, považováni za zdravé na základě klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, vitálních funkcí a laboratorních testů krve a moči.
- 18 až 45 let věku.
- Normální tělesná hmotnost (BMI; Queteletův index) v rozmezí 18 až 30,1 kg/m2 při screeningu.
- Krevní tlak a srdeční frekvence v poloze na zádech před randomizací musí být v rozmezí 90-140 mm Hg systolický, 60-90 mm Hg diastolický; srdeční frekvence 45-100 tepů/min.
- Dostatečná inteligence k pochopení podstaty pokusu a všech rizik spojených s účastí v něm. Schopnost uspokojivě komunikovat s vyšetřovatelem a účastnit se celého hodnocení a splnit jeho požadavky.
- Ochota dát písemný souhlas s účastí po přečtení informací a formuláře souhlasu a poté, co budete mít příležitost projednat studii s vyšetřovatelem nebo jeho zástupcem.
- Ochota dát písemný souhlas se zadáváním údajů do Systému prevence nadměrné dobrovolnosti.
- Ochota souhlasit s antikoncepčními požadavky studie od první dávky do 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
Kritéria vyloučení:
- Podávání registrovaného nebo nelicencovaného léčivého přípravku jako součást jiného klinického hodnocení během 3 měsíců před nebo během 5 poločasů od jejich první dávky studovaného léku, podle toho, co je delší, nebo je v současné době v následném období pro jakoukoli klinické hodnocení.
- Klinicky relevantní abnormální lékařská anamnéza, souběžný zdravotní stav, akutní nebo chronické onemocnění nebo anamnéza chronického onemocnění (jako je diabetes mellitus nebo jiné abnormality glukózové homeostázy) dostatečné k tomu, aby byla účast subjektu ve studii zneplatněna nebo byla zbytečně riskantní.
- Minulá operace (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit absorpci studovaného léku užívaného perorálně.
- Přítomnost abnormálních fyzikálních nálezů, EKG nebo laboratorních hodnot při screeningovém hodnocení před zahájením studie, které by mohly narušit cíle studie nebo bezpečnost subjektu.
- Ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před přijetím.
- Klinicky relevantní anamnéza onemocnění vitálních orgánů nebo jiného onemocnění orgánu nebo centrálního nervového systému.
- Současná nebo předchozí zdravotní nebo psychiatrická porucha, stav nebo anamnéza takových poruch (např. záchvaty), které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora zvýšily riziko spojené s účastí ve studii nebo narušily schopnost subjektu zúčastnit se nebo dokončit tuto studii .
- Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
- Horečnaté onemocnění během 1 týdne před první dávkou studovaného léku.
- Závažná alergie v anamnéze, nealergické lékové reakce, závažná nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo alergie na více léků.
- Subjekty s přecitlivělostí na jakoukoli složku studovaného léku, včetně aktivní složky, emodepsidu.
- Přítomnost nebo historie zneužívání drog nebo alkoholu za posledních 10 let nebo příjem více než 21 jednotek alkoholu týdně.
- Pravidelná denní konzumace více než jednoho litru nápojů obsahujících xantin.
- Pravidelná denní konzumace více než 5 cigaret denně nebo užívání více než 3 gramů (1/8 unce) tabáku.
- Použití léku na předpis během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo použití volně prodejného léku (s výjimkou acetaminofenu [paracetamol]) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Užívání doplňků stravy nebo rostlinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná), o kterých je známo, že jsou induktory nebo inhibitory CYP3A4, nebo jiných souběžných léků, o nichž je známo, že jsou relevantními substráty CYP3A4, během 28 dnů před první dávkou studovaného léku ( viz seznam v Příručce studijních postupů).
- Užívání doplňků stravy nebo rostlinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná), o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory P-gp, nebo jiných souběžných léků, o nichž je známo, že jsou relevantními substráty P-gp, během 28 dnů před první dávkou studijní medikace (viz seznam v příručce studijních postupů).
- Relevantní patologické abnormality na EKG při screeningu, jako je atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně nebo prodloužení QRS komplexu nad 120 ms nebo QTc intervalu nad 450 ms (opraveno pomocí Bazettova [QTcB] nebo Fridericia [QTcF] vzorce).
- Důkaz o zneužívání drog (testem moči) při screeningovém vyšetření nebo přijetí na oddělení.
- Použití vyloučených terapií, které mohou mít vliv na interpretaci výsledků studie podle názoru zkoušejícího nebo sponzora.
- Námitka praktického lékaře proti vstupu subjektu do soudního řízení.
- Anamnéza pobytu po dobu 6 nebo více souvislých měsíců během posledních 3 let v oblastech s endemickými parazitárními infekcemi, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
- Možnost, že subjekt nebude spolupracovat s požadavky protokolu.
- Nenoste kontaktní čočky 1 měsíc před podáním dávky. Během studia není povoleno nosit kontaktní čočky.
- Jakákoli oční porucha, pro kterou je aktuálně nebo chronicky předepisována lokální oční terapie, včetně zánětlivého onemocnění oka (alergická konjunktivitida suchého oka [sezónní alergická konjunktivitida, jarní keratokonjunktivitida, atopická keratokonjunktivitida], uveitida a glaukom).
- Oční onemocnění v minulosti vyžadující pokračující léčbu.
- Minulé oční operace včetně laserových nebo jiných refrakčních operací rohovky.
- Důkazy o podráždění oka, zrakové potíže, zákal rohovky, oční povrch (poškození rohovky nebo spojivky, s očními příznaky nebo bez nich).
- Důkazy o úzkých úhlech přední komory, které způsobují zvýšené riziko akutního glaukomu.
- Důkaz o zákalu očního média včetně zákalu čočky/zákalu sklivce.
- Důkazy o patologii sítnice nebo zrakového nervu.
- Důkaz výrazné barvosleposti, jak naznačuje Ishihara skóre 9/13 nebo nižší.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: kohorta 1 (8 subjektů)
6 subjektů s LSF emodepsidem 5 mg, OD 2 subjekty s odpovídajícím placebem
|
Emodepsid podávaný jako LSF perorální roztok (1 mg/ml)
|
|
Experimentální: kohorta 2 (8 subjektů)
6 subjektů s LSF emodepsidem 10 mg, OD 2 subjekty s odpovídajícím placebem
|
Emodepsid podávaný jako LSF perorální roztok (1 mg/ml)
|
|
Experimentální: kohorta 3 (8 subjektů)
6 subjektů s LSF emodepsidem 10 mg, BID 2 subjekty s odpovídajícím placebem
|
Emodepsid podávaný jako LSF perorální roztok (1 mg/ml)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost emodepsidu po více dávkách měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: až 120 dní
|
Smrt, závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE).
|
až 120 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost emodepsidu po více dávkách měřená závažností nežádoucích účinků
Časové okno: Až 120 dní
|
Počet subjektů s TEAE podle nejvyšší úrovně závažnosti.
|
Až 120 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost emodepsidu po více dávkách měřená počtem účastníků s nálezy vitálních funkcí
Časové okno: až 120 dní
|
Vitální funkce zahrnovaly srdeční frekvenci, systolický a diastolický krevní tlak a teplotu.
|
až 120 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost emodepsidu po více dávkách měřená počtem účastníků s nálezy 12svodového elektrokardiogramu
Časové okno: až 30 dní
|
Ve 12svodových EKG byly zaznamenány následující proměnné: komorová frekvence, PR interval, QRS interval, QTcB a QTcF interval.
|
až 30 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost emodepsidu po více dávkách měřená počtem účastníků s výsledky klinických laboratorních testů
Časové okno: až 120 dní
|
Klinické laboratorní parametry zahrnovaly klinickou chemii, hematologii, koagulaci a analýzu moči.
|
až 120 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost emodepsidu po více dávkách měřená počtem účastníků s výsledky oftalmologického hodnocení
Časové okno: až 10 dní
|
Oftalmologická vyšetření při screeningové návštěvě 2 a 10. den byla provedena ve specializované oční nemocnici poradcem oftalmologem nebo jeho asistentem.
Vyšetření zahrnovala: oční symptomy a anamnézu, autorefrakci, nejlepší správnou zrakovou ostrost, barevné vidění, Amslerovu mřížku, oční orientaci a motilitu, konfrontační zorné pole, štěrbinovou lampu, měření nitroočního tlaku a test optické koherentní tomografie.
|
až 10 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost emodepsidu po více dávkách měřená počtem účastníků s výsledky fyzikálního vyšetření
Časové okno: až 120 dní
|
Abnormální nebo klinicky významné nálezy fyzikálního vyšetření během studie nebo hlášené jako nežádoucí příhoda.
|
až 120 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost emodepsidu po více dávkách měřená počtem účastníků s nálezy neurologického vyšetření
Časové okno: až 120 dní
|
Abnormální nebo klinicky významné nálezy neurologického vyšetření během studie nebo hlášené jako nežádoucí příhoda.
|
až 120 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický průměr Emodepside Farmakokinetická koncentrace v plazmě-časová data během období opakovaného dávkování
Časové okno: Od 1. dne před podáním dávky do 9. dne 24 hodin po podání dávky
|
Shrnutí geometrického průměru údajů o farmakokinetické koncentraci emodepsidu v plazmě v závislosti na čase (ng/ml) během období opakovaného podávání (dny 0-9) u zdravých mužů. Subjekty ve skupině s dávkováním 10 mg emodepsidu BID dostávaly dávky dvakrát denně ve dnech 0 až 8 a jednu dávku ráno v den 9. Proto nebyla hodnota v den 9, 24 hodin po dávce, srovnatelná s předchozí hodnotou v ta dávkovači skupina. |
Od 1. dne před podáním dávky do 9. dne 24 hodin po podání dávky
|
|
AUClast Emodepsidu v plazmě
Časové okno: AUClast v plazmě po poslední dávce (den 9)
|
Shrnutí AUClast emodepsidu po poslední dávce (9. den) pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 hodin (den 14) po ranní dávce. AUClast: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace. PK = farmakokinetika. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
AUClast v plazmě po poslední dávce (den 9)
|
|
AUClast/D Emodepsidu v plazmě
Časové okno: AUClast /D v plazmě po poslední dávce (den 9)
|
Shrnutí AUClast/D emodepsidu po poslední (9. den) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 hodin (den 14) po ranní dávce. AUClast/D: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace korigovaná na dávku. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
AUClast /D v plazmě po poslední dávce (den 9)
|
|
AUClast, norma Emodepsidu v plazmě
Časové okno: AUClast,norma v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
Shrnutí AUClast, normy emodepsidu po poslední (9. den) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 hodin (den 14) po ranní dávce. AUClast,norm: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace korigovaná podle dávky a tělesné hmotnosti. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
AUClast,norma v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
|
AUC12 Emodepsidu v plazmě
Časové okno: AUC12 v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
Shrnutí AUC12 emodepsidu po první (den 0) a poslední (den 9) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 hodin (den 14) po ranní dávce. AUC12: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 12 hodin. Poznámka: AUC12 byla vypočtena pouze v kohortě 3. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
AUC12 v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
|
AUC12/D Emodepsidu v plazmě
Časové okno: AUC12/D v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
Shrnutí AUC12/D emodepsidu po první (den 0) a poslední (den 9) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 hodin (den 14) po ranní dávce. AUC12/D: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 12 hodin, korigovaná na dávku. Poznámka: AUC12/D byla shromážděna pouze v kohortě 3. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
AUC12/D v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
|
AUC12, norma emodepsidu v plazmě
Časové okno: AUC12, norma v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
Shrnutí AUC12, normy emodepsidu po první (den 0) a poslední (den 9) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. AUC12,norm: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 12 hodin korigovaná podle dávky a tělesné hmotnosti. Poznámka: Norma AUC12 byla vypočtena pouze v kohortě 3. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
AUC12, norma v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
|
AUC24 Emodepsidu v plazmě
Časové okno: AUC24 v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
Shrnutí AUC24 emodepsidu po první (den 0) a poslední (den 9) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. AUC24: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 24 hodin. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
AUC24 v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
|
AUC24/D Emodepsidu v plazmě
Časové okno: AUC24/D v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
Shrnutí AUC24/D emodepsidu po první (den 0) a poslední (den 9) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. AUC24/D: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 24 hodin korigovaná na dávku. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
AUC24/D v plazmě po první (den 0) a poslední (den 9) dávce
|
|
AUC24, norma Emodepsidu v plazmě
Časové okno: AUC24, norma v plazmě v den 0 a den 9
|
Shrnutí AUC24, normy emodepsidu po první (den 0) a poslední (den 9) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 hodin (den 14) po ranní dávce. AUC24,norm: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 24 hodin korigovaná podle dávky a tělesné hmotnosti. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
AUC24, norma v plazmě v den 0 a den 9
|
|
Cmax Emodepsidu v plazmě
Časové okno: Cmax v plazmě po první (0. den) a poslední (9. den) dávce
|
Shrnutí Cmax emodepsidu po první (den 0) a poslední (den 9) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. Cmax: pozorovaná maximální plazmatická koncentrace naměřená u subjektu po podání dávky identifikovaná kontrolou koncentrace léčiva vs. časová data. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
Cmax v plazmě po první (0. den) a poslední (9. den) dávce
|
|
Cmax/D emodepsidu v plazmě
Časové okno: Cmax/D v plazmě po první (0. den) a poslední (9. den) dávce
|
Shrnutí Cmax/D emodepsidu po první (0. den) a poslední (9. den) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. Cmax/D: pozorovaná maximální plazmatická koncentrace naměřená u subjektu po podání dávky identifikovaná kontrolou koncentrace léčiva vs. časová data, korigovaná na dávku. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
Cmax/D v plazmě po první (0. den) a poslední (9. den) dávce
|
|
Cmax, norma emodepsidu v plazmě
Časové okno: Cmax,norma v plazmě po první (0. den) a poslední (9. den) dávce
|
Souhrn Cmax,normy emodepsidu po první (0. den) a poslední (9. den) dávce pro 10denní cykly perorální léčby u zdravých mužů: populace s PK parametrem. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. Cmax,norm: pozorovaná maximální plazmatická koncentrace naměřená u subjektu po podání dávky identifikovaná kontrolou koncentrace léčiva vs. časová data, korigovaná na dávku a tělesnou hmotnost. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
Cmax,norma v plazmě po první (0. den) a poslední (9. den) dávce
|
|
Ctrough of Emodepside v plazmě
Časové okno: Ctrough v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
Souhrn Ctrough (log-transformovaný) emodepsidu po poslední (9. den) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. Ctrough: minimální koncentrace v plazmě (měřená koncentrace na konci dávkovacího intervalu v den 9 [užitá přímo před dalším podáním]) získaná přímo z údajů koncentrace-čas. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
Ctrough v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
|
Tmax Emodepsidu v plazmě
Časové okno: tmax v plazmě po první (0. den) a poslední (9. den) dávce
|
Shrnutí tmax emodepsidu po první (den 0) a poslední (den 9) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. tmax: čas, ve kterém byla Cmax zjevná, identifikovaná kontrolou koncentrace léčiva vs. |
tmax v plazmě po první (0. den) a poslední (9. den) dávce
|
|
T1/2 Emodepside v plazmě
Časové okno: t1/2 v plazmě po poslední dávce (9. den).
|
Shrnutí t1/2 emodepsidu po poslední (9. den) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. t1/2: terminální poločas. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
t1/2 v plazmě po poslední dávce (9. den).
|
|
T1/2,(0-24) Emodepsidu v plazmě
Časové okno: t1/2,(0-24) v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
Souhrn t1/2,(0-24) emodepsidu po poslední (9. den) dávce pro 10denní cykly perorální léčby u zdravých mužů: populace s PK parametrů. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. t1/2,(0-24): poločas vypočtený z konečného sklonu logaritmické křivky koncentrace-čas (0-24h). Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
t1/2,(0-24) v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
|
Λz Emodepside v plazmě
Časové okno: λz v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
Shrnutí λz emodepsidu po poslední (9. den) dávce pro 10denní cykly perorální léčby u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. λz: konečná rychlostní konstanta. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
λz v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
|
CLss/F Emodepside v plazmě
Časové okno: CLss/F v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
Shrnutí CLss/F emodepsidu po poslední (9. den) dávce pro 10denní cykly perorální léčby u zdravých mužů: populace s PK parametrů. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. CLss/F: zjevná celková clearance z plazmy v den 9. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
CLss/F v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
|
Vz/F Emodepside v plazmě
Časové okno: Vz/F v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
Souhrn Vz/F emodepsidu po poslední (9. den) dávce pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 9 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (den 10), 48 ( Den 11), 72 (den 12), 96 (den 13) a 120 h (den 14) po ranní dávce. Vz/F: zdánlivý distribuční objem v den 9. Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
Vz/F v plazmě po poslední (9. den) dávce
|
|
MRTlast of Emodepside v plazmě
Časové okno: MRTvydrží v plazmě po první dávce (den 0).
|
Shrnutí MRTlast emodepsidu po první dávce (den 0) pro 10denní perorální léčebné cykly u zdravých mužů: populace PK parametrů. Data v den 0 byla shromážděna v následujících časových bodech: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 15 hodin po ranní dávce. MRTlast: průměrná doba zdržení od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (měřitelné do 24 hodin po podání dávky v den 0). Geometrický variační koeficient je variační koeficient mezi subjekty (%CVb). |
MRTvydrží v plazmě po první dávce (den 0).
|
|
Rac (AUC12) Emodepside v plazmě
Časové okno: Rac(AUC12) po 10denních opakovaných dávkách 10 mg emodepsidu (den 9)
|
Shrnutí Rac (AUC12) emodepsidu v plazmě po 10denních opakovaných dávkách 10 mg emodepsidu (den 9): populace PK parametrů. Rac(AUC12): akumulační poměr vypočtený z AUC12, kde AUC12 je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 12 hodin. Poznámka: mírou rozptylu je „procentuální variační koeficient“ (variační koeficient mezi subjekty [%CVb]). Poznámka: Rac(AUC12) byl vypočten pouze v kohortě 3. |
Rac(AUC12) po 10denních opakovaných dávkách 10 mg emodepsidu (den 9)
|
|
Rac (AUC24) Emodepside v plazmě
Časové okno: Rac(AUC24) po 10denních opakovaných dávkách 10 mg emodepsidu (den 9)
|
Shrnutí Rac (AUC24) emodepsidu v plazmě po 10denních opakovaných dávkách 10 mg emodepsidu (den 9): populace PK parametrů. Rac(AUC24): akumulační poměr vypočtený z AUC24, kde AUC24 je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 24 hodin. Poznámka: mírou rozptylu je „procentuální variační koeficient“ (variační koeficient mezi subjekty [%CVb]). |
Rac(AUC24) po 10denních opakovaných dávkách 10 mg emodepsidu (den 9)
|
|
Rac(Cmax) Emodepside v plazmě
Časové okno: Rac(Cmax) po 10denních opakovaných dávkách 10 mg emodepsidu (den 9)
|
Shrnutí Rac(Cmax) emodepsidu v plazmě po 10denních opakovaných dávkách 10 mg emodepsidu (den 9): populace PK parametrů. Rac(Cmax): akumulační poměr vypočítaný z Cmax, kde Cmax je pozorovaná maximální plazmatická koncentrace naměřená u subjektu po dávkování identifikovaná kontrolou koncentrace léčiva vs. časová data. Poznámka: mírou rozptylu je „procentuální variační koeficient“ (variační koeficient mezi subjekty [%CVb]). |
Rac(Cmax) po 10denních opakovaných dávkách 10 mg emodepsidu (den 9)
|
|
Průměrná koncentrace glukózy v den -1
Časové okno: Průměrná hladina glukózy v den -1 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
Průměrné koncentrace glukózy (mmol/l) po opakovaném podávání jednou nebo dvakrát denně až 10 mg emodepsidu nebo placeba v den -1.
|
Průměrná hladina glukózy v den -1 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
|
Průměrná koncentrace glukózy v den 0
Časové okno: Průměrná hladina glukózy po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně po dobu až 10 dnů
|
Průměrné koncentrace glukózy (mmol/l) po opakovaném podávání jednou nebo dvakrát denně až 10 mg emodepsidu nebo placeba v den 0. Výchozí stav=předdávka v den 0. |
Průměrná hladina glukózy po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně po dobu až 10 dnů
|
|
Průměrná koncentrace glukózy v den 9
Časové okno: Průměrná hladina glukózy v den 9 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
Průměrné koncentrace glukózy (mmol/l) po opakovaném podávání jednou nebo dvakrát denně až 10 mg emodepsidu nebo placeba v den 9.
|
Průměrná hladina glukózy v den 9 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
|
Průměrná koncentrace glukózy 30. den
Časové okno: Průměrná hladina glukózy v den 30 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
Průměrné koncentrace glukózy (mmol/l) po opakovaném podávání jednou nebo dvakrát denně až 10 mg emodepsidu nebo placeba v den 30.
|
Průměrná hladina glukózy v den 30 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
|
Průměrná koncentrace inzulínu v den -1
Časové okno: Průměrná koncentrace inzulínu v den 1 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
Průměrná koncentrace inzulínu (pmol/l) po opakovaném podávání jednou nebo dvakrát denně až 10 mg emodepsidu nebo placeba v den -1.
|
Průměrná koncentrace inzulínu v den 1 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
|
Průměrná koncentrace inzulínu v den 0
Časové okno: Průměrná koncentrace inzulínu v den 0 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
Průměrná koncentrace inzulínu (pmol/l) po opakovaném podávání jednou nebo dvakrát denně až 10 mg emodepsidu nebo placeba v den 0. Výchozí stav=předdávka v den 0. |
Průměrná koncentrace inzulínu v den 0 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
|
Průměrná koncentrace inzulínu v den 9
Časové okno: Průměrná koncentrace inzulínu v den 9 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
Průměrná koncentrace inzulínu (pmol/l) po opakovaném podávání jednou nebo dvakrát denně až 10 mg emodepsidu nebo placeba v den 9.
|
Průměrná koncentrace inzulínu v den 9 po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
|
Průměrná koncentrace inzulínu 30. den
Časové okno: Průměrná koncentrace inzulínu 30. den po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
Průměrná koncentrace inzulínu (pmol/l) po opakovaném dávkování až 10 mg emodepsidu nebo placeba jednou nebo dvakrát denně v den 30.
|
Průměrná koncentrace inzulínu 30. den po opakovaném dávkování jednou nebo dvakrát denně
|
|
Průměrná sérová koncentrace glukózy v den -2
Časové okno: Průměrná koncentrace glukózy v séru v den -2, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
Orální glukózový toleranční test: průměrná koncentrace glukózy v séru v den -2, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy, u subjektů dostávajících opakované dávky emodepsidu nebo placeba po dobu 10 dnů (dny 0-9). Výchozí hodnota = předběžný příjem glukózy v každý příslušný den. |
Průměrná koncentrace glukózy v séru v den -2, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
|
Průměrná koncentrace glukózy v séru v den 1
Časové okno: Průměrná koncentrace glukózy v séru v den 1, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
Orální glukózový toleranční test: průměrná koncentrace glukózy v séru v den 1, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy, u subjektů dostávajících opakované dávky emodepsidu nebo placeba po dobu 10 dnů (dny 0-9). Výchozí hodnota = předběžný příjem glukózy v každý příslušný den. |
Průměrná koncentrace glukózy v séru v den 1, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
|
Průměrná koncentrace glukózy v séru v den 8
Časové okno: Průměrná koncentrace glukózy v séru 8. den před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
Orální glukózový toleranční test: průměrná koncentrace glukózy v séru v den 8, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy, u subjektů dostávajících opakované dávky emodepsidu nebo placeba po dobu 10 dnů (dny 0-9). Výchozí hodnota = předběžný příjem glukózy v každý příslušný den. |
Průměrná koncentrace glukózy v séru 8. den před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
|
Průměrná koncentrace glukózy v séru v den 120
Časové okno: Průměrná koncentrace glukózy v séru v den 120, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
Orální glukózový toleranční test: průměrná koncentrace glukózy v séru v den 120, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy u subjektů dostávajících opakované dávky emodepsidu nebo placeba po dobu 10 dnů (dny 0-9). Výchozí hodnota = předběžný příjem glukózy v každý příslušný den. Poznámka: V den 120 byla koncentrace glukózy v séru měřena pouze v kohortě 3 (10 mg BID) |
Průměrná koncentrace glukózy v séru v den 120, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
|
Střední koncentrace inzulínu v séru v den -2
Časové okno: Průměrná koncentrace inzulínu v séru v den -2, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
Orální glukózový toleranční test: průměrná koncentrace inzulínu v séru v den -2, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy, u subjektů dostávajících opakované dávky emodepsidu nebo placeba po dobu 10 dnů (dny 0-9). Výchozí hodnota = předběžný příjem glukózy v každý příslušný den. |
Průměrná koncentrace inzulínu v séru v den -2, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
|
Průměrná sérová koncentrace inzulínu v den 1
Časové okno: Průměrná koncentrace inzulínu v séru v den 1, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
Orální glukózový toleranční test: průměrná koncentrace inzulínu v séru v den 1, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy, u subjektů dostávajících opakované dávky emodepsidu nebo placeba po dobu 10 dnů (dny 0-9). Výchozí hodnota = předběžný příjem glukózy v každý příslušný den. |
Průměrná koncentrace inzulínu v séru v den 1, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
|
Průměrná koncentrace inzulínu v séru v den 8
Časové okno: Průměrná koncentrace inzulínu v séru 8. den, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
Orální glukózový toleranční test: průměrná koncentrace inzulínu v séru v den 8, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy, u subjektů dostávajících opakované dávky emodepsidu nebo placeba po dobu 10 dnů (dny 0-9). Výchozí hodnota = předběžný příjem glukózy v každý příslušný den. |
Průměrná koncentrace inzulínu v séru 8. den, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
|
Průměrná koncentrace inzulínu v séru 120. den
Časové okno: Průměrná koncentrace inzulínu v séru v den 120, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
Orální glukózový toleranční test: průměrná koncentrace inzulinu v séru 120. den před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy u subjektů dostávajících opakované dávky emodepsidu nebo placeba po dobu 10 dnů (dny 0-9). Výchozí hodnota = předběžný příjem glukózy v každý příslušný den. Poznámka: V den 120 byla koncentrace glukózy v séru měřena pouze v kohortě 3 (10 mg BID) |
Průměrná koncentrace inzulínu v séru v den 120, před a do 4 hodin po požití roztoku s vysokým obsahem glukózy
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s drogami
Časové okno: AE související s léčivem byly hlášeny v průběhu studie
|
Subjekty prezentující nežádoucí příhody související s léčbou související s léčbou seřazené podle preferovaného termínu. Poznámka: subjekty s ≥1 nežádoucí příhodou se započítávají pouze jednou za preferovaný termín. |
AE související s léčivem byly hlášeny v průběhu studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Dennison, PhD MBChB, Hammersmith Medicines Research Limited
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DNDI-EMO-02
- 2017-003020-75 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .