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Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis múltiples ascendentes de emodepsida

1 de abril de 2020 actualizado por: Drugs for Neglected Diseases

Un estudio de fase 1, simple ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos y de escalado de dosis múltiple para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la emodepsida (BAY 44-4400) después de la dosificación oral en sujetos masculinos sanos

El estudio evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de emodepside, después de la administración como Formulación de Servicio Líquido (LSF), durante 10 días, en sujetos varones caucásicos sanos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Existe una necesidad urgente de un fármaco macrofilaricida, que elimine o esterilice permanentemente los gusanos adultos de O. volvulus, que podría usarse en el manejo de casos individuales y, después de las pruebas adecuadas, como un fármaco alternativo a la ivermectina en los programas de la Administración Masiva de Drogas (MDA). La emodepsida es un candidato prometedor para matar al O. volvulus adulto y sexualmente maduro, como se explica a continuación. Emodepside demostró ser macrofilaricida contra una variedad de nematodos filariales y es un fármaco registrado para la salud animal, comercializado por Bayer AG con el nombre de Profender® (en combinación con praziquantel) o Procox® (en combinación con toltrazuril).

Se realizó un primer estudio doble ciego controlado con placebo en humanos (FIH) de dosis únicas ascendentes de emodepside en hombres caucásicos sanos y los resultados preliminares son favorables, lo que respalda la continuación del programa de desarrollo de Fase I. En el presente estudio de dosis repetidas, se probarán la farmacocinética, así como la seguridad y la tolerabilidad de la formulación de servicio líquido de emodepside, administrada durante 10 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research Limited

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 43 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Voluntarios varones, caucásicos, considerados sanos según la historia clínica, el examen físico, el ECG, los signos vitales y las pruebas de laboratorio de sangre y orina.
  2. 18 a 45 años de edad.
  3. Peso corporal normal (IMC; índice de Quetelet) en el rango de 18 a 30,1 kg/m2 en la selección.
  4. La presión arterial y la frecuencia cardíaca en posición supina antes de la aleatorización deben estar dentro de los rangos sistólica de 90-140 mm Hg, diastólica de 60-90 mm Hg; Frecuencia cardíaca 45-100 latidos/min.
  5. Inteligencia suficiente para comprender la naturaleza del ensayo y los peligros de participar en él. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el ensayo.
  6. Voluntad de dar su consentimiento por escrito para participar, después de leer la información y el formulario de consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el ensayo con el Investigador o su delegado.
  7. Disposición a dar consentimiento por escrito para el ingreso de datos al Sistema de Prevención de Sobrevoluntariado.
  8. Voluntad de aceptar los requisitos anticonceptivos del estudio desde la primera dosis hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. La administración de un medicamento autorizado o no autorizado como parte de otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores o dentro de las 5 semividas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, lo que sea más largo, o se encuentre actualmente en el período de seguimiento para cualquier ensayo clínico.
  2. Historial médico anormal clínicamente relevante, condición médica concurrente, enfermedad aguda o crónica o historial de enfermedad crónica (como diabetes mellitus u otras anomalías de la homeostasis de la glucosa) suficiente para invalidar la participación del sujeto en el ensayo o hacerlo innecesariamente peligroso.
  3. Cirugía anterior (p. ej., derivación estomacal) o afección médica que podría afectar la absorción del fármaco del estudio tomado por vía oral.
  4. Presencia de hallazgos físicos, ECG o valores de laboratorio anormales en la evaluación de selección previa al ensayo que podrían interferir con los objetivos del ensayo o la seguridad del sujeto.
  5. Pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores al ingreso.
  6. Antecedentes clínicamente relevantes de enfermedad de órganos vitales u otra enfermedad de un órgano o del sistema nervioso central.
  7. Trastorno, condición o historial médico o psiquiátrico actual o anterior (p. ej., convulsiones) que, en opinión del investigador o del patrocinador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o afectaría la capacidad del sujeto para participar o completar este estudio. .
  8. Prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH.
  9. Enfermedad febril dentro de 1 semana antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
  10. Antecedentes de alergia grave, reacciones farmacológicas no alérgicas, reacción adversa grave a cualquier fármaco o alergias a múltiples fármacos.
  11. Sujetos con hipersensibilidad a cualquier ingrediente del medicamento del estudio, incluido el ingrediente activo, emodepside.
  12. Presencia o antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 10 años, o consumo de más de 21 unidades de alcohol semanalmente.
  13. Consumo diario regular de más de un litro de bebidas que contienen xantina.
  14. Consumo diario regular de más de 5 cigarrillos diarios, o uso de más de 3 gramos (1/8 de onza) de tabaco.
  15. Uso de un medicamento recetado durante los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o uso de un medicamento de venta libre (a excepción de acetaminofén [paracetamol]), durante los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
  16. Uso de suplementos dietéticos o remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan) que se sabe que son inductores o inhibidores de CYP3A4, u otros medicamentos concomitantes que se sabe que son sustratos relevantes de CYP3A4, durante los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio ( ver lista en el Manual de Procedimientos del Estudio).
  17. Uso de suplementos dietéticos o remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan) que se sabe que son inhibidores potentes de la gp-P, u otros medicamentos concomitantes que se sabe que son sustratos relevantes de la gp-P, durante los 28 días anteriores a la primera dosis de medicamento del estudio (consulte la lista en el Manual de procedimientos del estudio).
  18. Anomalías patológicas relevantes en el ECG en el momento de la selección, como un bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado o una prolongación del complejo QRS de más de 120 milisegundos o del intervalo QTc de más de 450 milisegundos (corregido usando [QTcB] de Bazett o [QTcF] de Fridericia) fórmulas).
  19. Evidencia de abuso de drogas (mediante análisis de orina) en la evaluación de detección o admisión a la sala.
  20. Uso de terapias excluidas que puedan impactar en la interpretación de los resultados del estudio en opinión del Investigador o Patrocinador.
  21. Objeción por parte del médico general (GP) para que el sujeto ingrese a juicio.
  22. Antecedentes de residir durante 6 o más meses continuos, dentro de los últimos 3 años, en regiones con infecciones parasitarias endémicas según lo determine el Investigador.
  23. Posibilidad de que el sujeto no coopere con los requisitos del protocolo.
  24. No use lentes de contacto dentro de 1 mes antes de la dosificación. No se permite el uso de lentes de contacto durante el estudio.
  25. Cualquier trastorno ocular para el que se prescriba terapia ocular tópica en la actualidad o de forma crónica, incluida la enfermedad ocular inflamatoria (conjuntivitis alérgica del ojo seco [conjuntivitis alérgica estacional, queratoconjuntivitis vernal, queratoconjuntivitis atópica], uveítis y glaucoma).
  26. Historia previa de enfermedad ocular que requiere tratamiento en curso.
  27. Cirugía ocular anterior, incluido el láser u otra cirugía corneal refractiva.
  28. Evidencia de irritación ocular, dificultades visuales, opacidad corneal, superficie ocular (daño corneal o conjuntival, con o sin síntomas oculares).
  29. Evidencia de ángulos estrechos de la cámara anterior que aumentan el riesgo de glaucoma agudo.
  30. Evidencia de opacidad de los medios oculares, incluida la opacidad del cristalino/opacidades vítreas.
  31. Evidencia de patología retiniana o del nervio óptico.
  32. Evidencia de daltonismo pronunciado, como lo indica una puntuación de Ishihara de 9/13 o inferior.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: cohorte 1 (8 sujetos)
6 sujetos con LSF emodepside 5 mg, OD 2 sujetos con placebo correspondiente
Droga: LSF emodepside (BAY 44-4400) o placebo correspondiente
Emodepsida administrada como una solución oral de LSF (1 mg/mL)
Experimental: cohorte 2 (8 sujetos)
6 sujetos con LSF emodepside 10 mg, OD 2 sujetos con placebo correspondiente
Droga: LSF emodepside (BAY 44-4400) o placebo correspondiente
Emodepsida administrada como una solución oral de LSF (1 mg/mL)
Experimental: cohorte 3 (8 sujetos)
6 sujetos con LSF emodepside 10 mg, BID 2 sujetos con placebo correspondiente
Droga: LSF emodepside (BAY 44-4400) o placebo correspondiente
Emodepsida administrada como una solución oral de LSF (1 mg/mL)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de la emodepsida después de dosis múltiples medidas por el número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 120 días
Muerte, eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
hasta 120 días
Seguridad y tolerabilidad de emodepsida después de dosis múltiples medidas por la gravedad del evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 120 días
Número de sujetos con un TEAE, por mayor nivel de gravedad.
Hasta 120 días
Seguridad y tolerabilidad de la emodepsida después de múltiples dosis según lo medido por el número de participantes con hallazgos de signos vitales
Periodo de tiempo: hasta 120 días
Los signos vitales incluyeron frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica y temperatura.
hasta 120 días
Seguridad y tolerabilidad de la emodepsida después de dosis múltiples medidas por el número de participantes con hallazgos en el electrocardiograma de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: hasta 30 días
En ECG de 12 derivaciones se registraron las siguientes variables: frecuencia ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QTcB y QTcF.
hasta 30 días
Seguridad y tolerabilidad de la emodepsida después de múltiples dosis según lo medido por el número de participantes con resultados de pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: hasta 120 días
Los parámetros de laboratorio clínico incluyeron química clínica, hematología, coagulación y análisis de orina.
hasta 120 días
Seguridad y tolerabilidad de la emodepsida después de múltiples dosis según lo medido por el número de participantes con hallazgos de evaluación oftalmológica
Periodo de tiempo: hasta 10 días
Los exámenes oftalmológicos en la visita de selección 2 y el día 10 fueron realizados en un hospital oftalmológico especializado por un consultor oftalmólogo o su asistente. Los exámenes incluyeron: síntomas e historial ocular, autorrefracción, mejor agudeza visual correcta, visión del color, cuadrícula de Amsler, alineación y motilidad ocular, campo visual de confrontación, lámpara de hendidura, medición de la presión intraocular y una prueba de tomografía de coherencia óptica.
hasta 10 días
Seguridad y tolerabilidad de la emodepsida después de múltiples dosis según lo medido por el número de participantes con hallazgos del examen físico
Periodo de tiempo: hasta 120 días
Hallazgos del examen físico anormales o clínicamente significativos durante el estudio o informados como un evento adverso.
hasta 120 días
Seguridad y tolerabilidad de la emodepsida después de múltiples dosis según lo medido por el número de participantes con hallazgos de exámenes neurológicos
Periodo de tiempo: hasta 120 días
Hallazgos del examen neurológico anormales o clínicamente significativos durante el estudio o informados como un evento adverso.
hasta 120 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Media geométrica de datos farmacocinéticos de concentración plasmática de emodepsida-tiempo durante el período de dosificación repetida
Periodo de tiempo: Desde el día 1, antes de la dosis hasta el día 9, 24 horas después de la dosis

Resumen de la media geométrica de datos farmacocinéticos de concentración plasmática de emodepside-tiempo (ng/mL) durante el período de dosificación repetida (días 0-9) en hombres sanos.

Los sujetos en el grupo de dosificación de 10 mg de emodepside dos veces al día recibieron dosis dos veces al día en los días 0-8 y una dosis única en la mañana del día 9. Por lo tanto, el valor del día 9, 24 h después de la dosis no fue comparable con el valor anterior en ese grupo de dosificación.
Desde el día 1, antes de la dosis hasta el día 9, 24 horas después de la dosis
El AUClast de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: AUCúltima en plasma después de la última dosis (Día 9)

Resumen del AUCúltima de emodepside después de la última dosis (Día 9) para ciclos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

AUClast: el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable.

PK=farmacocinética. El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
AUCúltima en plasma después de la última dosis (Día 9)
El AUClast/D de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: AUClast/D en plasma después de la última dosis (Día 9)

Resumen de AUCúltima/D de emodepside después de la última dosis (Día 9) para ciclos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

AUClast/D: el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable corregida por dosis.

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
AUClast/D en plasma después de la última dosis (Día 9)
El AUClast, Norma de Emodepside en Plasma
Periodo de tiempo: AUCúltimo, norma en plasma después de la última dosis (Día 9)

Resumen del AUCúltimo, norma de emodepside después de la última dosis (Día 9) para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

AUClast,norma: el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable corregida por la dosis y el peso corporal.

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
AUCúltimo, norma en plasma después de la última dosis (Día 9)
El AUC12 de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: AUC12 en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis

Resumen del AUC12 de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recogieron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

AUC12: el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 12 h.

Nota: AUC12 se calculó solo en la Cohorte 3. El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
AUC12 en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis
El AUC12/D de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: AUC12/D en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis

Resumen del AUC12/D de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recogieron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

AUC12/D: el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 12 h, corregida por la dosis.

Nota: AUC12/D se recopiló solo en la cohorte 3. El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
AUC12/D en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis
El AUC12, Norma de Emodepside en Plasma
Periodo de tiempo: AUC12, norma en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis

Resumen del AUC12, norma de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

AUC12,norma: el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 12 h corregida por la dosis y el peso corporal.

Nota: AUC12, la norma se calculó solo en la Cohorte 3. El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
AUC12, norma en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis
El AUC24 de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: AUC24 en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis

Resumen del AUC24 de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para ciclos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

AUC24: el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 24 h.

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
AUC24 en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis
El AUC24/D de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: AUC24/D en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis

Resumen del AUC24/D de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para ciclos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

AUC24/D: el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 24 h corregidas para la dosis.

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
AUC24/D en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis
El AUC24, Norma de Emodepside en Plasma
Periodo de tiempo: AUC24, norma en plasma en el día 0 y el día 9

Resumen del AUC24, norma de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recogieron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

AUC24,norma: el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 24 h corregida por la dosis y el peso corporal.

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
AUC24, norma en plasma en el día 0 y el día 9
La Cmax de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: Cmax en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis

Resumen de la Cmax de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

Cmax: la concentración plasmática máxima observada medida en un sujeto después de la dosificación identificada mediante la inspección de los datos de concentración del fármaco frente al tiempo.

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
Cmax en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis
La Cmax/D de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Cmax/D en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis

Resumen de Cmax/D de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para ciclos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

Cmax/D: la concentración plasmática máxima observada medida en un sujeto después de la dosificación identificada mediante la inspección de los datos de concentración del fármaco frente al tiempo, corregido por dosis.

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
Cmax/D en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis
La Cmax, Norma de Emodepside en Plasma
Periodo de tiempo: Cmax, norma en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis

Resumen de Cmax, norma de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para ciclos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

Cmax,norma: la concentración plasmática máxima observada medida en un sujeto después de la dosificación identificada mediante la inspección de los datos de concentración del fármaco frente al tiempo, corregido por dosis y peso corporal.

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
Cmax, norma en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis
El canal de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: Cmín en plasma después de la última dosis (Día 9)

Resumen de la Cmín (transformada logarítmicamente) de emodepside después de la última dosis (Día 9) para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

Cmín: concentración plasmática mínima (concentración medida al final de un intervalo de dosificación el día 9 [tomada directamente antes de la próxima administración]) obtenida directamente de los datos de concentración-tiempo.

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
Cmín en plasma después de la última dosis (Día 9)
El Tmax de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: tmax en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis

Resumen de tmax de emodepside después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis para ciclos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana. Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

tmax: el tiempo en el que la Cmax fue aparente, identificado mediante la inspección de los datos de concentración de fármaco frente al tiempo.
tmax en plasma después de la primera (Día 0) y la última (Día 9) dosis
El t1/2 de Emodepside en Plasma
Periodo de tiempo: t1/2 en plasma después de la última dosis (Día 9)

Resumen de t1/2 de emodepside después de la última dosis (Día 9) para ciclos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

t1/2: vida media terminal. El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
t1/2 en plasma después de la última dosis (Día 9)
El t1/2,(0-24) de Emodepside en Plasma
Periodo de tiempo: t1/2,(0-24) en plasma después de la última dosis (Día 9)

Resumen de t1/2,(0-24) de emodepside después de la última dosis (Día 9) para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

t1/2,(0-24): vida media calculada a partir de la pendiente terminal del logaritmo de la curva de concentración-tiempo (0-24h).

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
t1/2,(0-24) en plasma después de la última dosis (Día 9)
El λz de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: λz en plasma después de la última dosis (Día 9)

Resumen de λz de emodepside después de la última dosis (Día 9) para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

λz: constante de velocidad terminal. El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
λz en plasma después de la última dosis (Día 9)
El CLss/F de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: CLss/F en plasma después de la última dosis (Día 9)

Resumen de CLss/F de emodepside después de la última dosis (día 9) para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

CLss/F: aclaramiento total aparente del plasma el día 9. El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
CLss/F en plasma después de la última dosis (Día 9)
El Vz/F de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: Vz/F en plasma después de la última dosis (Día 9)

Resumen de Vz/F de emodepside después de la última dosis (Día 9) para ciclos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 9 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (día 10), 48 ( Día 11), 72 (Día 12), 96 (Día 13) y 120 h (Día 14) después de la dosis de la mañana.

Vz/F: volumen aparente de distribución el día 9. El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
Vz/F en plasma después de la última dosis (Día 9)
El último MRT de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: MRTúltimo en plasma después de la primera dosis (Día 0)

Resumen de la última MRT de emodepside después de la primera dosis (Día 0) para cursos de tratamiento oral de 10 días en hombres sanos: población de parámetros farmacocinéticos.

Los datos del día 0 se recopilaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 15 h después de la dosis de la mañana.

MRTlast: tiempo de residencia medio desde el momento cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (medible hasta 24 horas después de la dosificación del día 0).

El coeficiente de variación geométrico es el coeficiente de variación entre sujetos (%CVb).
MRTúltimo en plasma después de la primera dosis (Día 0)
La Rac(AUC12) de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: Rac(AUC12) después de 10 días de dosis repetidas de 10 mg de emodepside (Día 9)

Resumen de la Rac(AUC12) plasmática de emodepside después de 10 días de dosis repetidas de 10 mg de emodepside (Día 9): población de parámetros farmacocinéticos.

Rac(AUC12): relación de acumulación calculada a partir de AUC12, donde AUC12 es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 12 h.

Nota: la medida de dispersión es el 'coeficiente de variación porcentual' (el coeficiente de variación entre sujetos [%CVb]).

Nota: Rac(AUC12) se calculó solo en la cohorte 3.
Rac(AUC12) después de 10 días de dosis repetidas de 10 mg de emodepside (Día 9)
El Rac (AUC24) de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: Rac(AUC24) después de 10 días de dosis repetidas de 10 mg de emodepside (Día 9)

Resumen de la Rac(AUC24) plasmática de emodepside después de 10 días de dosis repetidas de 10 mg de emodepside (Día 9): población de parámetros farmacocinéticos.

Rac(AUC24): relación de acumulación calculada a partir de AUC24, donde AUC24 es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 24 h.

Nota: la medida de dispersión es el 'coeficiente de variación porcentual' (el coeficiente de variación entre sujetos [%CVb]).
Rac(AUC24) después de 10 días de dosis repetidas de 10 mg de emodepside (Día 9)
La Rac(Cmax) de Emodepside en Plasma
Periodo de tiempo: Rac(Cmax) después de 10 días de dosis repetidas de 10 mg de emodepside (Día 9)

Resumen de la Rac(Cmax) plasmática de emodepside después de 10 días de dosis repetidas de 10 mg de emodepside (Día 9): Población de parámetros farmacocinéticos.

Rac(Cmax): relación de acumulación calculada a partir de Cmax, donde Cmax es la concentración plasmática máxima observada medida en un sujeto después de la dosificación identificada mediante la inspección de los datos de concentración del fármaco frente al tiempo.

Nota: la medida de dispersión es el 'coeficiente de variación porcentual' (el coeficiente de variación entre sujetos [%CVb]).
Rac(Cmax) después de 10 días de dosis repetidas de 10 mg de emodepside (Día 9)
Concentración media de glucosa en el día -1
Periodo de tiempo: Glucosa media en el día -1 después de dosis repetidas una o dos veces al día
Concentraciones medias de glucosa (mmol/L) después de dosis repetidas una o dos veces al día con hasta 10 mg de emodepside o placebo en el Día -1.
Glucosa media en el día -1 después de dosis repetidas una o dos veces al día
Concentración media de glucosa en el día 0
Periodo de tiempo: Glucosa media después de dosis repetidas una o dos veces al día durante un máximo de 10 días

Concentraciones medias de glucosa (mmol/l) después de dosis repetidas una o dos veces al día con hasta 10 mg de emodepside o placebo en el día 0.

Línea de base = predosis en el día 0.
Glucosa media después de dosis repetidas una o dos veces al día durante un máximo de 10 días
Concentración media de glucosa en el día 9
Periodo de tiempo: Glucosa media en el día 9 después de dosis diarias repetidas una o dos veces
Concentraciones medias de glucosa (mmol/l) después de dosis repetidas una o dos veces al día con hasta 10 mg de emodepsida o placebo en el día 9.
Glucosa media en el día 9 después de dosis diarias repetidas una o dos veces
Concentración media de glucosa en el día 30
Periodo de tiempo: Glucosa media en el día 30 después de dosis diarias repetidas una o dos veces
Concentraciones medias de glucosa (mmol/l) después de dosis repetidas una o dos veces al día con hasta 10 mg de emodepside o placebo en el día 30.
Glucosa media en el día 30 después de dosis diarias repetidas una o dos veces
Concentración media de insulina en el día -1
Periodo de tiempo: Concentración media de insulina en el día 1 después de dosis repetidas una o dos veces al día
Concentración media de insulina (pmol/L) después de dosis repetidas una o dos veces al día con hasta 10 mg de emodepside o placebo en el Día -1.
Concentración media de insulina en el día 1 después de dosis repetidas una o dos veces al día
Concentración media de insulina en el día 0
Periodo de tiempo: Concentración media de insulina en el día 0 después de dosis repetidas una o dos veces al día

Concentración media de insulina (pmol/L) después de dosis repetidas una o dos veces al día con hasta 10 mg de emodepside o placebo en el Día 0.

Línea de base = predosis en el día 0.
Concentración media de insulina en el día 0 después de dosis repetidas una o dos veces al día
Concentración media de insulina en el día 9
Periodo de tiempo: Concentración media de insulina en el día 9 después de dosis repetidas una o dos veces al día
Concentración media de insulina (pmol/l) después de dosis repetidas una o dos veces al día con hasta 10 mg de emodepside o placebo en el día 9.
Concentración media de insulina en el día 9 después de dosis repetidas una o dos veces al día
Concentración media de insulina en el día 30
Periodo de tiempo: Concentración media de insulina en el día 30 después de dosis repetidas una o dos veces al día
Concentración media de insulina (pmol/l) después de dosis repetidas una o dos veces al día con hasta 10 mg de emodepsida o placebo en el día 30.
Concentración media de insulina en el día 30 después de dosis repetidas una o dos veces al día
Concentración media de glucosa en suero en el día -2
Periodo de tiempo: Concentración media de glucosa en suero el día -2, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa

Prueba de tolerancia oral a la glucosa: concentración sérica media de glucosa en el día -2, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa, en sujetos que recibieron dosis repetidas de emodepside o placebo durante 10 días (días 0-9).

Línea de base = ingesta previa a la glucosa en cada día respectivo.
Concentración media de glucosa en suero el día -2, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa
Concentración media de glucosa en suero en el día 1
Periodo de tiempo: Concentración media de glucosa en suero en el día 1, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa

Prueba de tolerancia oral a la glucosa: concentración sérica media de glucosa en el día 1, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa, en sujetos que recibieron dosis repetidas de emodepside o placebo durante 10 días (días 0-9).

Línea de base = ingesta previa a la glucosa en cada día respectivo.
Concentración media de glucosa en suero en el día 1, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa
Concentración media de glucosa sérica en el día 8
Periodo de tiempo: Concentración media de glucosa sérica en el día 8, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa

Prueba de tolerancia oral a la glucosa: concentración sérica media de glucosa en el día 8, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa, en sujetos que recibieron dosis repetidas de emodepside o placebo durante 10 días (días 0-9).

Línea de base = ingesta previa a la glucosa en cada día respectivo.
Concentración media de glucosa sérica en el día 8, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa
Concentración media de glucosa sérica en el día 120
Periodo de tiempo: Concentración media de glucosa en suero el día 120, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa

Prueba de tolerancia oral a la glucosa: concentración sérica media de glucosa en el día 120, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa, en sujetos que recibieron dosis repetidas de emodepside o placebo durante 10 días (días 0-9).

Línea de base = ingesta previa a la glucosa en cada día respectivo. Nota: en el día 120, la concentración de glucosa sérica solo se midió en la cohorte 3 (10 mg dos veces al día)
Concentración media de glucosa en suero el día 120, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa
Concentración media de insulina sérica en el día -2
Periodo de tiempo: Concentración media de insulina sérica en el día -2, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa

Prueba de tolerancia oral a la glucosa: concentración sérica media de insulina en el día -2, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa, en sujetos que recibieron dosis repetidas de emodepside o placebo durante 10 días (días 0-9).

Línea de base = ingesta previa a la glucosa en cada día respectivo.
Concentración media de insulina sérica en el día -2, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa
Concentración media de insulina sérica en el día 1
Periodo de tiempo: Concentración media de insulina sérica en el día 1, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa

Prueba de tolerancia oral a la glucosa: concentración sérica media de insulina en el Día 1, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa, en sujetos que recibieron dosis repetidas de emodepside o placebo durante 10 días (Días 0-9).

Línea de base = ingesta previa a la glucosa en cada día respectivo.
Concentración media de insulina sérica en el día 1, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa
Concentración media de insulina sérica en el día 8
Periodo de tiempo: Concentración media de insulina sérica en el día 8, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa

Prueba de tolerancia a la glucosa oral: concentración sérica media de insulina en el día 8, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa, en sujetos que recibieron dosis repetidas de emodepside o placebo durante 10 días (días 0-9).

Línea de base = ingesta previa a la glucosa en cada día respectivo.
Concentración media de insulina sérica en el día 8, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa
Concentración media de insulina sérica en el día 120
Periodo de tiempo: Concentración media de insulina sérica el día 120, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa

Prueba de tolerancia oral a la glucosa: concentración sérica media de insulina en el día 120, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa, en sujetos que recibieron dosis repetidas de emodepside o placebo durante 10 días (días 0-9).

Línea de base = ingesta previa a la glucosa en cada día respectivo. Nota: en el día 120, la concentración de glucosa sérica solo se midió en la cohorte 3 (10 mg dos veces al día)
Concentración media de insulina sérica el día 120, antes y hasta 4 horas después de la ingesta de una solución rica en glucosa

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Se informaron AA relacionados con las drogas durante todo el estudio.

Sujetos que presentan eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el medicamento enumerados por término preferido.

Nota: los sujetos con ≥1 evento adverso se cuentan solo una vez por término preferido.
Se informaron AA relacionados con las drogas durante todo el estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Drugs for Neglected Diseases

Colaboradores

Bayer
Bill and Melinda Gates Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Jeremy Dennison, PhD MBChB, Hammersmith Medicines Research Limited

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

15 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DNDI-EMO-02
  • 2017-003020-75 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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