Безопасность, переносимость и фармакокинетика кратно возрастающих доз эмодепсида
Фаза 1, простое слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование с многократной эскалацией дозы для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики эмодепсида (BAY 44-4400) после перорального приема здоровыми субъектами мужского пола.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Существует острая необходимость в макрофилярицидном препарате, убивающем или постоянно стерилизующем взрослых червей O. volvulus, который можно было бы использовать в индивидуальном лечении и, после соответствующего тестирования, в качестве альтернативы ивермектину в программах массового введения лекарственных средств (MDA). Эмодепсид является многообещающим кандидатом для уничтожения взрослых и половозрелых O. volvulus, как объясняется ниже. Было показано, что эмодепсид обладает макрофилярицидным действием против различных филяриатозных нематод и является зарегистрированным лекарственным средством для здоровья животных, выпускаемым компанией Bayer AG под названием Profender® (в сочетании с празиквантелом) или Procox® (в сочетании с толтразурилом).
Было проведено первое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на людях (FIH) однократных возрастающих доз эмодепсида у здоровых мужчин европеоидной расы, и предварительные результаты являются благоприятными, поддерживая продолжение программы разработки Фазы I. В настоящем исследовании повторных доз будут проверены фармакокинетика, а также безопасность и переносимость жидкой формы эмодепсида для обслуживания, принимаемой в течение 10 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Limited
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Добровольцы мужского пола, европеоидной расы, признаны здоровыми на основании истории болезни, медицинского осмотра, ЭКГ, основных показателей жизнедеятельности и лабораторных анализов крови и мочи.
- от 18 до 45 лет.
- Нормальная масса тела (ИМТ; индекс Кетле) в пределах от 18 до 30,1 кг/м2 при скрининге.
- Артериальное давление и частота сердечных сокращений в положении лежа до рандомизации должны быть в пределах 90-140 мм рт.ст. систолического, 60-90 мм рт.ст. диастолического; ЧСС 45-100 уд/мин.
- Достаточный интеллект, чтобы понять характер испытания и любые опасности, связанные с участием в нем. Способность удовлетворительно общаться с исследователем, а также участвовать и соблюдать требования всего судебного разбирательства.
- Готовность дать письменное согласие на участие после ознакомления с информацией и формой согласия и после возможности обсудить исследование со следователем или его представителем.
- Готовность дать письменное согласие на ввод данных в Систему предотвращения чрезмерного добровольчества.
- Готовность согласиться на противозачаточные требования исследования с момента первой дозы до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Введение лицензированного или нелицензированного лекарственного препарата в рамках другого клинического исследования в течение 3 месяцев до или в течение 5 периодов полувыведения их первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, или в настоящее время в периоде последующего наблюдения для любого клиническое испытание.
- Клинически значимые аномалии в анамнезе, сопутствующие заболевания, острые или хронические заболевания или хронические заболевания в анамнезе (такие как сахарный диабет или другие нарушения гомеостаза глюкозы), достаточные для того, чтобы аннулировать участие субъекта в исследовании или сделать его излишне опасным.
- Операция в прошлом (например, шунтирование желудка) или заболевание, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата, принимаемого перорально.
- Наличие аномальных физических данных, ЭКГ или лабораторных показателей при досудебной скрининговой оценке, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъекта.
- Потеря более 400 мл крови в течение 3 месяцев до поступления.
- Клинически значимое заболевание жизненно важных органов или другое заболевание органа или центральной нервной системы в анамнезе.
- Текущее или предыдущее медицинское или психическое расстройство, состояние или история таких заболеваний (например, судороги), которые, по мнению исследователя или спонсора, увеличили бы риск, связанный с участием в исследовании, или ухудшили бы способность субъекта участвовать или завершить это исследование. .
- Положительный тест на гепатит В, гепатит С или ВИЧ.
- Лихорадочное заболевание в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- Тяжелая аллергия в анамнезе, неаллергические реакции на лекарства, тяжелая побочная реакция на любое лекарство или множественная лекарственная аллергия.
- Субъекты с повышенной чувствительностью к любому ингредиенту исследуемого препарата, включая активный ингредиент эмодепсид.
- Наличие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 10 лет или потребление более 21 единицы алкоголя в неделю.
- Регулярное ежедневное употребление более одного литра ксантинсодержащих напитков.
- Регулярное ежедневное потребление более 5 сигарет в день или употребление более 3 граммов (1/8 унции) табака.
- Использование лекарств, отпускаемых по рецепту, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лекарства или использование лекарств, отпускаемых без рецепта (за исключением ацетаминофена [парацетамола]), в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лекарства.
- Использование пищевых добавок или растительных лекарственных средств (таких как зверобой), которые, как известно, являются индукторами или ингибиторами CYP3A4, или других сопутствующих препаратов, которые, как известно, являются соответствующими субстратами CYP3A4, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата ( см. список в Руководстве по процедурам исследования).
- Использование пищевых добавок или растительных лекарственных средств (таких как зверобой), которые, как известно, являются сильными ингибиторами P-gp, или других сопутствующих препаратов, которые, как известно, являются соответствующими субстратами P-gp, в течение 28 дней до первой дозы исследуемый препарат (см. список в Руководстве по процедурам исследования).
- Соответствующие патологические отклонения на ЭКГ при скрининге, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или удлинение комплекса QRS более 120 мс или интервала QTc более 450 мс (скорректированные с помощью шкалы Базетта [QTcB] или Фридериции [QTcF] формулы).
- Доказательства злоупотребления наркотиками (по анализу мочи) при скрининге или при поступлении в отделение.
- Использование исключенных методов лечения, которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования, по мнению исследователя или спонсора.
- Возражение врача общей практики (ВОП) против включения в судебное разбирательство.
- Проживание в течение 6 и более месяцев подряд в течение последних 3 лет в регионах с эндемичными паразитарными инфекциями по определению исследователя.
- Вероятность того, что субъект не будет сотрудничать с требованиями протокола.
- Контактные линзы нельзя носить в течение 1 месяца до введения дозы. Ношение контактных линз во время исследования не допускается.
- Любое глазное заболевание, для которого местная офтальмологическая терапия назначается в настоящее время или хронически, включая воспалительные заболевания глаз (сухой аллергический конъюнктивит глаз [сезонный аллергический конъюнктивит, весенний кератоконъюнктивит, атопический кератоконъюнктивит], увеит и глаукому).
- В анамнезе глазное заболевание, требующее постоянного лечения.
- Операции на глазах в прошлом, включая лазерную или другую рефракционную хирургию роговицы.
- Признаки раздражения глаз, трудности со зрением, помутнение роговицы, поверхность глаза (повреждение роговицы или конъюнктивы, с симптомами со стороны глаз или без них).
- Доказательства узких углов передней камеры, вызывающих повышенный риск острой глаукомы.
- Признаки помутнения сред глаза, включая помутнение хрусталика/стекловидного тела.
- Признаки патологии сетчатки или зрительного нерва.
- Признаки выраженной дальтонизма, о чем свидетельствует оценка по шкале Исихара 9/13 или ниже.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: когорта 1 (8 субъектов)
6 субъектов с LSF эмодепсидом 5 мг, 2 субъекта OD с соответствующим плацебо
|
Эмодепсид в виде перорального раствора ЛСФ (1 мг/мл)
|
|
Экспериментальный: когорта 2 (8 субъектов)
6 субъектов с LSF эмодепсидом 10 мг, 2 субъекта OD с соответствующим плацебо
|
Эмодепсид в виде перорального раствора ЛСФ (1 мг/мл)
|
|
Экспериментальный: когорта 3 (8 субъектов)
6 субъектов с ЛСФ эмодепсидом 10 мг, два раза в сутки 2 субъекта с соответствующим плацебо
|
Эмодепсид в виде перорального раствора ЛСФ (1 мг/мл)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость эмодепсида после многократных доз, измеренные по количеству участников с побочными эффектами
Временное ограничение: до 120 дней
|
Смерть, серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления, возникшие во время лечения (ПЯЯ).
|
до 120 дней
|
|
Безопасность и переносимость эмодепсида после многократных доз, оцениваемые по тяжести нежелательных явлений
Временное ограничение: До 120 дней
|
Количество субъектов с TEAE по наивысшему уровню тяжести.
|
До 120 дней
|
|
Безопасность и переносимость эмодепсида после многократных доз, измеренные по количеству участников с результатами основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до 120 дней
|
Жизненно важные признаки включали частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое кровяное давление и температуру.
|
до 120 дней
|
|
Безопасность и переносимость эмодепсида после многократных доз, измеренные по количеству участников с результатами электрокардиограммы в 12 отведениях
Временное ограничение: до 30 дней
|
На ЭКГ в 12 отведениях регистрировали следующие параметры: частоту желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QTcB и QTcF.
|
до 30 дней
|
|
Безопасность и переносимость эмодепсида после многократных доз, измеренные по количеству участников с результатами клинических лабораторных испытаний
Временное ограничение: до 120 дней
|
Клинические лабораторные параметры включали клиническую химию, гематологию, коагуляцию и анализ мочи.
|
до 120 дней
|
|
Безопасность и переносимость эмодепсида после многократных доз, измеренные по количеству участников с результатами офтальмологической оценки
Временное ограничение: до 10 дней
|
Офтальмологические осмотры во время скринингового визита 2 и на 10-й день проводились в специализированной офтальмологической больнице консультантом-офтальмологом или его помощником.
Обследования включали: глазные симптомы и анамнез, авторефракцию, максимальную правильную остроту зрения, цветовое зрение, сетку Амслера, выравнивание и подвижность глаз, конфронтацию поля зрения, щелевую лампу, измерение внутриглазного давления и оптическую когерентную томографию.
|
до 10 дней
|
|
Безопасность и переносимость эмодепсида после многократных доз, измеренные по количеству участников с результатами медицинского осмотра
Временное ограничение: до 120 дней
|
Аномальные или клинически значимые результаты физического осмотра во время исследования или зарегистрированные как нежелательные явления.
|
до 120 дней
|
|
Безопасность и переносимость эмодепсида после многократных доз, измеренные по количеству участников с результатами неврологического обследования
Временное ограничение: до 120 дней
|
Аномальные или клинически значимые результаты неврологического обследования во время исследования или зарегистрированные как нежелательные явления.
|
до 120 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее геометрическое Фармакокинетическая концентрация эмодепсида в плазме в зависимости от времени в течение периода повторного дозирования
Временное ограничение: С 1-го дня до введения дозы до 9-го дня через 24 часа после введения дозы
|
Резюме средних геометрических данных фармакокинетической концентрации эмодепсида в плазме в зависимости от времени (нг/мл) в течение периода повторного дозирования (дни 0-9) у здоровых мужчин. Субъекты в группе, получавшей 10 мг эмодепсида два раза в день, принимали дозы два раза в день в дни 0–8 и одну дозу утром 9-го дня. эта дозирующая группа. |
С 1-го дня до введения дозы до 9-го дня через 24 часа после введения дозы
|
|
AUClast эмодепсида в плазме
Временное ограничение: AUClast в плазме после приема последней дозы (день 9)
|
Резюме AUClast эмодепсида после последней (9-й день) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 часов (День 14) после утренней дозы. AUClast: площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы) до момента последней определяемой количественно концентрации. ФК = фармакокинетика. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
AUClast в плазме после приема последней дозы (день 9)
|
|
AUClast/D эмодепсида в плазме
Временное ограничение: AUClast/D в плазме после приема последней дозы (день 9)
|
Резюме соотношения AUClast/D эмодепсида после последней (9-й день) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция параметров фармакокинетики. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 часов (День 14) после утренней дозы. AUClast/D: площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы) до момента последней поддающейся количественному определению концентрации с поправкой на дозу. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
AUClast/D в плазме после приема последней дозы (день 9)
|
|
AUClast, норма эмодепсида в плазме
Временное ограничение: AUClast,норма в плазме после последней (9-й день) дозы
|
Резюме AUClast, норма эмодепсида после последней (9-й день) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 часов (День 14) после утренней дозы. AUClast,norm: площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы) до момента последней поддающейся количественному определению концентрации, скорректированной на дозу и массу тела. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
AUClast,норма в плазме после последней (9-й день) дозы
|
|
AUC12 эмодепсида в плазме
Временное ограничение: AUC12 в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
Резюме AUC12 эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция параметров фармакокинетики. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 часов после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 часов (День 14) после утренней дозы. AUC12: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 12 часов. Примечание: AUC12 был рассчитан только в когорте 3. Геометрический коэффициент вариации — это межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
AUC12 в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
|
AUC12/D эмодепсида в плазме
Временное ограничение: AUC12/D в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
Резюме AUC12/D эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция параметров фармакокинетики. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 часов после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 часов (День 14) после утренней дозы. AUC12/D: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 12 часов с поправкой на дозу. Примечание. AUC12/D собирали только в когорте 3. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
AUC12/D в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
|
AUC12, норма эмодепсида в плазме
Временное ограничение: AUC12, норма в плазме крови после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
Резюме AUC12, норма эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 ч после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. AUC12,норма: площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (до введения дозы) до 12 часов с поправкой на дозу и массу тела. Примечание: AUC12,norm рассчитывали только в когорте 3. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
AUC12, норма в плазме крови после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
|
AUC24 эмодепсида в плазме
Временное ограничение: AUC24 в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
Резюме AUC24 эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция параметров фармакокинетики. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 ч после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. AUC24: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 24 часов. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
AUC24 в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
|
AUC24/D эмодепсида в плазме
Временное ограничение: AUC24/D в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
Резюме AUC24/D эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция параметров фармакокинетики. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 ч после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. AUC24/D: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 24 часов с поправкой на дозу. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
AUC24/D в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
|
AUC24, норма эмодепсида в плазме
Временное ограничение: AUC24, норма в плазме на 0 и 9 сутки
|
Резюме AUC24, норма эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 часов после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 часов (День 14) после утренней дозы. AUC24,норма: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 24 часов с поправкой на дозу и массу тела. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
AUC24, норма в плазме на 0 и 9 сутки
|
|
Cmax эмодепсида в плазме
Временное ограничение: Cmax в плазме после первой (0-й день) и последней (9-й день) дозы
|
Резюме Cmax эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 ч после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. Cmax: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме, измеренная у субъекта после введения дозы, определенная путем проверки зависимости концентрации лекарственного средства от времени. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
Cmax в плазме после первой (0-й день) и последней (9-й день) дозы
|
|
Cmax/D эмодепсида в плазме
Временное ограничение: Cmax/D в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
Резюме Cmax/D эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция параметров фармакокинетики. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 ч после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. Cmax/D: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме, измеренная у субъекта после введения дозы, определенная путем проверки зависимости концентрации лекарственного средства от времени, с поправкой на дозу. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
Cmax/D в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
|
Cmax, норма эмодепсида в плазме
Временное ограничение: Cmax,норма в плазме крови после первой (0-й день) и последней (9-й день) дозы
|
Резюме Cmax, норма эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 ч после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. Cmax,норма: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме, измеренная у субъекта после введения дозы, определенная путем проверки зависимости концентрации лекарственного средства от времени, с поправкой на дозу и массу тела. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
Cmax,норма в плазме крови после первой (0-й день) и последней (9-й день) дозы
|
|
Впадина эмодепсида в плазме
Временное ограничение: Минимальный уровень в плазме после последней (9-й день) дозы
|
Резюме Ctrough (логарифмически преобразованное) эмодепсида после последней (9-й день) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. Ctrough: минимальная концентрация в плазме (концентрация, измеренная в конце интервала дозирования на 9-й день [принимается непосредственно перед следующим введением]), полученная непосредственно из данных о зависимости концентрации от времени. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
Минимальный уровень в плазме после последней (9-й день) дозы
|
|
Tmax эмодепсида в плазме
Временное ограничение: tmax в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
Резюме tmax эмодепсида после первой (день 0) и последней (день 9) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция параметров фармакокинетики. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 ч после утренней дозы. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. tmax: время, в которое была очевидна Cmax, определенная путем проверки зависимости концентрации лекарственного средства от времени. |
tmax в плазме после первой (день 0) и последней (день 9) дозы
|
|
T1/2 эмодепсида в плазме
Временное ограничение: t1/2 в плазме после последней (9-й день) дозы
|
Резюме t1/2 эмодепсида после последней (9-й день) дозы для 10-дневных пероральных курсов лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. t1/2: конечный период полувыведения. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
t1/2 в плазме после последней (9-й день) дозы
|
|
T1/2, (0-24) эмодепсида в плазме
Временное ограничение: t1/2, (0-24) в плазме после последней (9-й день) дозы
|
Резюме t1/2, (0-24) эмодепсида после последней (9-й день) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. t1/2, (0–24): период полувыведения, рассчитанный по конечному наклону логарифмической кривой зависимости концентрации от времени (0–24 ч). Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
t1/2, (0-24) в плазме после последней (9-й день) дозы
|
|
Λz эмодепсида в плазме
Временное ограничение: λz в плазме после последней (9-й день) дозы
|
Резюме λz эмодепсида после последней (9-й день) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. λz: конечная константа скорости. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
λz в плазме после последней (9-й день) дозы
|
|
CLss/F эмодепсида в плазме
Временное ограничение: CLss/F в плазме после последней (9-й день) дозы
|
Резюме CLss/F эмодепсида после последней (9-й день) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. CLss/F: кажущийся общий клиренс из плазмы на 9-й день. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
CLss/F в плазме после последней (9-й день) дозы
|
|
Vz/F эмодепсида в плазме
Временное ограничение: Vz/F в плазме после последней (9-й день) дозы
|
Резюме Vz/F эмодепсида после последней (9-й день) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные на 9-й день собирали в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (10-й день), 48 ( День 11), 72 (День 12), 96 (День 13) и 120 ч (День 14) после утренней дозы. Vz/F: видимый объем распределения на 9-й день. Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
Vz/F в плазме после последней (9-й день) дозы
|
|
MRTlast эмодепсида в плазме
Временное ограничение: MRTlast в плазме после первой (0-й день) дозы
|
Резюме MRTlast эмодепсида после первой (0-й день) дозы для 10-дневных курсов перорального лечения у здоровых мужчин: популяция фармакокинетических параметров. Данные в день 0 собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 15 ч после утренней дозы. MRTlast: среднее время пребывания от нулевого момента времени (до введения дозы) до времени последней определяемой количественно концентрации (измеряемой до 24 часов после введения дозы в день 0). Геометрический коэффициент вариации представляет собой межсубъектный коэффициент вариации (%CVb). |
MRTlast в плазме после первой (0-й день) дозы
|
|
Rac(AUC12) эмодепсида в плазме
Временное ограничение: Rac(AUC12) после 10-дневного повторного приема 10 мг эмодепсида (день 9)
|
Резюме Rac(AUC12) эмодепсида в плазме после 10-дневного повторного приема 10 мг эмодепсида (день 9): популяция фармакокинетических параметров. Rac(AUC12): коэффициент накопления, рассчитанный на основе AUC12, где AUC12 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 12 часов. Примечание: мерой дисперсии является «процентный коэффициент вариации» (коэффициент вариации между субъектами [%CVb]). Примечание. Rac(AUC12) рассчитывали только в когорте 3. |
Rac(AUC12) после 10-дневного повторного приема 10 мг эмодепсида (день 9)
|
|
Rac(AUC24) эмодепсида в плазме
Временное ограничение: Rac(AUC24) после 10-дневного повторного приема 10 мг эмодепсида (день 9)
|
Резюме Rac(AUC24) эмодепсида в плазме после 10-дневного повторного приема 10 мг эмодепсида (день 9): популяция фармакокинетических параметров. Rac(AUC24): коэффициент накопления, рассчитанный на основе AUC24, где AUC24 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 24 часов. Примечание: мерой дисперсии является «процентный коэффициент вариации» (коэффициент вариации между субъектами [%CVb]). |
Rac(AUC24) после 10-дневного повторного приема 10 мг эмодепсида (день 9)
|
|
Rac(Cmax) эмодепсида в плазме
Временное ограничение: Rac(Cmax) после 10-дневного повторного приема 10 мг эмодепсида (день 9)
|
Резюме Rac(Cmax) эмодепсида в плазме после 10-дневного повторного приема 10 мг эмодепсида (день 9): популяция фармакокинетических параметров. Rac(Cmax): коэффициент накопления, рассчитанный по Cmax, где Cmax представляет собой наблюдаемую максимальную концентрацию в плазме, измеренную у субъекта после введения дозы, идентифицированную путем проверки данных о концентрации лекарственного средства в зависимости от времени. Примечание: мерой дисперсии является «процентный коэффициент вариации» (коэффициент вариации между субъектами [%CVb]). |
Rac(Cmax) после 10-дневного повторного приема 10 мг эмодепсида (день 9)
|
|
Средняя концентрация глюкозы в день -1
Временное ограничение: Средний уровень глюкозы в день -1 после повторного приема один или два раза в день
|
Средние концентрации глюкозы (ммоль/л) после многократного приема один или два раза в день эмодепсида в дозе до 10 мг или плацебо в день -1.
|
Средний уровень глюкозы в день -1 после повторного приема один или два раза в день
|
|
Средняя концентрация глюкозы в день 0
Временное ограничение: Средний уровень глюкозы после повторного приема один или два раза в день в течение 10 дней.
|
Средние концентрации глюкозы (ммоль/л) после многократного приема один или два раза в день эмодепсида в дозе до 10 мг или плацебо в День 0. Исходный уровень = до введения дозы в День 0. |
Средний уровень глюкозы после повторного приема один или два раза в день в течение 10 дней.
|
|
Средняя концентрация глюкозы на 9-й день
Временное ограничение: Средний уровень глюкозы на 9-й день после повторного приема один или два раза в день
|
Средние концентрации глюкозы (ммоль/л) после многократного приема один или два раза в день эмодепсида в дозе до 10 мг или плацебо на 9-й день.
|
Средний уровень глюкозы на 9-й день после повторного приема один или два раза в день
|
|
Средняя концентрация глюкозы на 30-й день
Временное ограничение: Средний уровень глюкозы на 30-й день после повторного приема один или два раза в день
|
Средние концентрации глюкозы (ммоль/л) после многократного приема один или два раза в день эмодепсида в дозе до 10 мг или плацебо на 30-й день.
|
Средний уровень глюкозы на 30-й день после повторного приема один или два раза в день
|
|
Средняя концентрация инсулина в день -1
Временное ограничение: Средняя концентрация инсулина в день 1 после повторного введения один или два раза в день
|
Средняя концентрация инсулина (пмоль/л) после повторного введения один или два раза в день эмодепсида в дозе до 10 мг или плацебо в день -1.
|
Средняя концентрация инсулина в день 1 после повторного введения один или два раза в день
|
|
Средняя концентрация инсулина в день 0
Временное ограничение: Средняя концентрация инсулина в день 0 после повторного введения один или два раза в день
|
Средняя концентрация инсулина (пмоль/л) после повторного введения один или два раза в день эмодепсида в дозе до 10 мг или плацебо в День 0. Исходный уровень = до введения дозы в День 0. |
Средняя концентрация инсулина в день 0 после повторного введения один или два раза в день
|
|
Средняя концентрация инсулина на 9-й день
Временное ограничение: Средняя концентрация инсулина на 9-й день после повторного введения один или два раза в день
|
Средняя концентрация инсулина (пмоль/л) после повторного введения один или два раза в день эмодепсида в дозе до 10 мг или плацебо на 9-й день.
|
Средняя концентрация инсулина на 9-й день после повторного введения один или два раза в день
|
|
Средняя концентрация инсулина на 30-й день
Временное ограничение: Средняя концентрация инсулина на 30-й день после повторного введения один или два раза в день
|
Средняя концентрация инсулина (пмоль/л) после многократного введения один или два раза в день эмодепсида в дозе до 10 мг или плацебо на 30-й день.
|
Средняя концентрация инсулина на 30-й день после повторного введения один или два раза в день
|
|
Средняя концентрация глюкозы в сыворотке в день -2
Временное ограничение: Средняя концентрация глюкозы в сыворотке крови на второй день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
Пероральный тест на толерантность к глюкозе: средняя концентрация глюкозы в сыворотке на -2-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы у субъектов, получавших повторные дозы эмодепсида или плацебо в течение 10 дней (дни 0-9). Исходный уровень = потребление глюкозы до приема глюкозы в каждый соответствующий день. |
Средняя концентрация глюкозы в сыворотке крови на второй день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
|
Средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 1-й день
Временное ограничение: Средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 1-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
Пероральный тест на толерантность к глюкозе: средняя концентрация глюкозы в сыворотке в день 1, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы у субъектов, получавших повторные дозы эмодепсида или плацебо в течение 10 дней (дни 0-9). Исходный уровень = потребление глюкозы до приема глюкозы в каждый соответствующий день. |
Средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 1-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
|
Средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 8-й день
Временное ограничение: Средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 8-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
Пероральный тест на толерантность к глюкозе: средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 8-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы у субъектов, получавших повторные дозы эмодепсида или плацебо в течение 10 дней (0-9 дни). Исходный уровень = потребление глюкозы до приема глюкозы в каждый соответствующий день. |
Средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 8-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
|
Средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 120-й день
Временное ограничение: Средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 120-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
Пероральный тест на толерантность к глюкозе: средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 120-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы у субъектов, получавших повторные дозы эмодепсида или плацебо в течение 10 дней (дни 0-9). Исходный уровень = потребление глюкозы до приема глюкозы в каждый соответствующий день. Примечание. На 120-й день концентрацию глюкозы в сыворотке измеряли только в когорте 3 (10 мг два раза в день). |
Средняя концентрация глюкозы в сыворотке на 120-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
|
Средняя концентрация инсулина в сыворотке в день -2
Временное ограничение: Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 2-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
Пероральный тест на толерантность к глюкозе: средняя концентрация инсулина в сыворотке на -2-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы у субъектов, получавших повторные дозы эмодепсида или плацебо в течение 10 дней (дни 0-9). Исходный уровень = потребление глюкозы до приема глюкозы в каждый соответствующий день. |
Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 2-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
|
Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 1-й день
Временное ограничение: Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 1-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
Пероральный тест на толерантность к глюкозе: средняя концентрация инсулина в сыворотке в день 1, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы у субъектов, получавших повторные дозы эмодепсида или плацебо в течение 10 дней (дни 0–9). Исходный уровень = потребление глюкозы до приема глюкозы в каждый соответствующий день. |
Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 1-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
|
Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 8-й день
Временное ограничение: Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 8-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
Пероральный тест на толерантность к глюкозе: средняя концентрация инсулина в сыворотке на 8-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы у субъектов, получавших повторные дозы эмодепсида или плацебо в течение 10 дней (дни 0-9). Исходный уровень = потребление глюкозы до приема глюкозы в каждый соответствующий день. |
Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 8-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
|
Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 120-й день
Временное ограничение: Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 120-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
Пероральный тест на толерантность к глюкозе: средняя концентрация инсулина в сыворотке на 120-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы у субъектов, получавших повторные дозы эмодепсида или плацебо в течение 10 дней (дни 0–9). Исходный уровень = потребление глюкозы до приема глюкозы в каждый соответствующий день. Примечание. На 120-й день концентрацию глюкозы в сыворотке измеряли только в когорте 3 (10 мг два раза в день). |
Средняя концентрация инсулина в сыворотке на 120-й день, до и в течение 4 часов после приема раствора с высоким содержанием глюкозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с наркотиками
Временное ограничение: О нежелательных явлениях, связанных с приемом лекарств, сообщалось на протяжении всего исследования.
|
Субъекты с нежелательными явлениями, связанными с лечением, перечисленными по предпочтительному термину. Примечание: субъекты с ≥1 нежелательным явлением учитываются только один раз за предпочтительный срок. |
О нежелательных явлениях, связанных с приемом лекарств, сообщалось на протяжении всего исследования.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeremy Dennison, PhD MBChB, Hammersmith Medicines Research Limited
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DNDI-EMO-02
- 2017-003020-75 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .