Sikkerhed, tolerabilitet og PK af multiple stigende doser af emodepsid
Et fase 1, enkeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe-, multiple-dosis-eskaleringsstudie til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af emodepsid (BAY 44-4400) efter oral dosering hos raske mandlige forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er et presserende behov for et makrofilaricidt lægemiddel, som dræber eller steriliserer permanent O. volvulus voksne orme, som kan bruges i individuel sagsbehandling og, efter passende test, som et alternativt lægemiddel til ivermectin i Mass Drug Administration (MDA) programmer. Emodepside er en lovende kandidat til at dræbe den voksne og kønsmodne O. volvulus som forklaret nedenfor. Emodepsid har vist sig at være makrofilaricid mod en række filariale nematoder og er et registreret lægemiddel til dyresundhed, kommercialiseret af Bayer AG under navnet Profender® (i kombination med praziquantel) eller Procox® (i kombination med toltrazuril).
Et first-in-human (FIH) dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af enkelt stigende doser af emodepsid hos raske kaukasiske mænd er blevet udført, og de foreløbige resultater er gunstige, hvilket understøtter fortsættelsen af fase I-udviklingsprogrammet. I denne undersøgelse med gentagen dosis vil PK samt sikkerhed og tolerabilitet af den flydende tjenesteformulering af emodepsid, givet over 10 dage, blive testet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Limited
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige, kaukasiske frivillige, anset for at være raske baseret på en klinisk historie, fysisk undersøgelse, EKG, vitale tegn og laboratorietest af blod og urin.
- 18 til 45 år.
- Normal kropsvægt (BMI; Quetelet-indeks) i området 18 til 30,1 kg/m2 ved screening.
- Blodtryk og hjertefrekvens i liggende stilling før randomisering skal ligge inden for intervallerne 90-140 mm Hg systolisk, 60-90 mm Hg diastolisk; puls 45-100 slag/min.
- Tilstrækkelig intelligens til at forstå karakteren af forsøget og eventuelle farer ved at deltage i det. Evne til at kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og til at deltage i og overholde kravene i hele forsøget.
- Vilje til at give skriftligt samtykke til at deltage, efter at have læst informations- og samtykkeformularen, og efter at have haft mulighed for at diskutere retssagen med efterforskeren eller dennes delegerede.
- Vilje til at give skriftligt samtykke til at få data indlæst i Overfrivillighedsforebyggelsessystemet.
- Villighed til at acceptere undersøgelsens præventionskrav fra den første dosis til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
Ekskluderingskriterier:
- Administration af et licenseret eller ikke-licenseret lægemiddel som en del af et andet klinisk forsøg inden for de 3 måneder før, eller inden for 5 halveringstider efter, deres første dosis af undersøgelsesmedicin, alt efter hvad der er længst eller i øjeblikket er i opfølgningsperioden for evt. klinisk forsøg.
- Klinisk relevant unormal sygehistorie, samtidig medicinsk tilstand, akut eller kronisk sygdom eller anamnese med kronisk sygdom (såsom diabetes mellitus eller andre abnormiteter af glukosehomeostase) tilstrækkelig til at ugyldiggøre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller gøre det unødvendigt farligt.
- Tidligere operation (f.eks. mave-bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke absorptionen af undersøgelseslægemidlet indtaget oralt.
- Tilstedeværelse af unormale fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen før undersøgelsen, som kan forstyrre forsøgets mål eller forsøgspersonens sikkerhed.
- Tab af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før indlæggelse.
- Klinisk relevant anamnese med vital organsygdom eller anden sygdom i et organ eller centralnervesystemet.
- Nuværende eller tidligere medicinsk eller psykiatrisk lidelse, tilstand eller historie med sådanne (f.eks. anfald), som efter investigatorens eller sponsorens mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller forringe forsøgspersonens evne til at deltage eller fuldføre denne undersøgelse .
- Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
- Febersygdom inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Anamnese med svær allergi, ikke-allergiske lægemiddelreaktioner, alvorlige bivirkninger på ethvert lægemiddel eller flere lægemiddelallergier.
- Personer med overfølsomhed over for en hvilken som helst ingrediens i undersøgelsesmedicinen, inklusive den aktive ingrediens, emodepsid.
- Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 10 år, eller indtagelse af mere end 21 enheder alkohol ugentligt.
- Regelmæssigt dagligt forbrug af mere end én liter xanthinholdige drikkevarer.
- Regelmæssigt dagligt forbrug af mere end 5 cigaretter dagligt, eller brug mere end 3 gram (1/8 ounce) tobak.
- Brug af en receptpligtig medicin i løbet af de 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller brug af en håndkøbsmedicin (med undtagelse af acetaminophen [paracetamol]), i løbet af de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
- Brug af kosttilskud eller naturlægemidler (såsom perikon), der vides at være inducere eller hæmmere af CYP3A4, eller andre samtidige lægemidler, der vides at være relevante substrater for CYP3A4, i løbet af de 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin ( se listen i studievejledningen).
- Brug af kosttilskud eller naturlægemidler (såsom perikon), der vides at være stærke hæmmere af P-gp, eller andre samtidige lægemidler, der vides at være relevante substrater for P-gp, i løbet af de 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin (se liste i studievejledningen).
- Relevante patologiske abnormiteter i EKG ved screening, såsom en anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering eller forlængelse af QRS-komplekset over 120 msek eller QTc-interval over 450 msek (korrigeret ved hjælp af Bazetts [QTcB] eller Fridericias [QTcF] formler).
- Bevis for stofmisbrug (via urinprøve) ved screeningsvurdering eller indlæggelse på afdelingen.
- Brug af udelukkede terapier, der kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultater efter investigatorens eller sponsorens mening.
- Indsigelse fra alment praktiserende læge mod at forsøgsperson kommer i forsøget.
- Anamnese med ophold i 6 eller flere sammenhængende måneder inden for de sidste 3 år i områder med endemiske parasitinfektioner som bestemt af investigator.
- Mulighed for, at emnet ikke vil samarbejde med kravene i protokollen.
- Ingen kontaktlinser bruges inden for 1 måned før dosering. Det er ikke tilladt at bære kontaktlinser under undersøgelsen.
- Enhver øjenlidelse, for hvilken topisk øjenterapi er ordineret eller kronisk ordineret, herunder inflammatorisk øjensygdom (allergisk konjunktivitis med tørre øjne [sæsonbestemt allergisk konjunktivitis, vernal keratoconjunctivitis, atopisk keratoconjunctivitis], uveitis og glaukom).
- Tidligere øjensygdom i anamnesen, der kræver løbende behandling.
- Tidligere okulær kirurgi inklusive laser eller anden refraktiv hornhindekirurgi.
- Tegn på øjenirritation, synsbesvær, hornhindeopacitet, øjenoverflade (hornhinde- eller bindehindeskade, med eller uden øjensymptomer).
- Evidens for smalle vinkler på forkammeret, der forårsager øget risiko for akut glaukom.
- Bevis for opacitet i øjets medier, herunder linseopacitet/glasopacitet.
- Bevis på retinal eller synsnervepatologi.
- Bevis på udtalt farveblindhed, som angivet ved en Ishihara-score på 9/13 eller derunder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: kohorte 1 (8 fag)
6 forsøgspersoner med LSF emodepside 5 mg, OD 2 forsøgspersoner med matchende placebo
|
Emodepsid administreret som en LSF oral opløsning (1mg/ml)
|
|
Eksperimentel: kohorte 2 (8 fag)
6 forsøgspersoner med LSF emodepside 10 mg, OD 2 forsøgspersoner med matchende placebo
|
Emodepsid administreret som en LSF oral opløsning (1mg/ml)
|
|
Eksperimentel: kohorte 3 (8 fag)
6 forsøgspersoner med LSF emodepsid 10 mg, 2 gange dagligt 2 forsøgspersoner med matchende placebo
|
Emodepsid administreret som en LSF oral opløsning (1mg/ml)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af emodepsid efter flere doser målt efter antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 120 dage
|
Dødsfald, alvorlige bivirkninger (SAE'er) og behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er).
|
op til 120 dage
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af emodepsid efter flere doser målt ved sværhedsgrad af bivirkninger
Tidsramme: Op til 120 dage
|
Antal forsøgspersoner med en TEAE, efter højeste sværhedsgrad.
|
Op til 120 dage
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af emodepsid efter flere doser målt efter antal deltagere med vitale tegn
Tidsramme: op til 120 dage
|
Vitale tegn omfattede hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk og temperatur.
|
op til 120 dage
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af emodepsid efter flere doser målt efter antal deltagere med 12-aflednings elektrokardiogramfund
Tidsramme: op til 30 dage
|
Følgende variabler blev registreret i 12-aflednings-EKG'er: ventrikulær frekvens, PR-interval, QRS-interval, QTcB og QTcF-interval.
|
op til 30 dage
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af emodepsid efter flere doser målt efter antal deltagere med resultater fra kliniske laboratorietest
Tidsramme: op til 120 dage
|
Kliniske laboratorieparametre omfattede klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse.
|
op til 120 dage
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af emodepsid efter flere doser målt efter antal deltagere med oftalmologiske vurderingsresultater
Tidsramme: op til 10 dage
|
Oftalmologiske undersøgelser ved screeningbesøg 2 og dag 10 blev foretaget på et special øjenhospital af en øjenlæge eller deres assistent.
Undersøgelser omfattede: okulære symptomer og historie, autorefraktion, bedste korrekte synsstyrke, farvesyn, Amsler-gitter, okulær justering og motilitet, konfrontationssynsfelt, spaltelampe, måling af intraokulært tryk og en optisk kohærens tomografitest.
|
op til 10 dage
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af emodepsid efter flere doser målt efter antal deltagere med fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: op til 120 dage
|
Unormale eller klinisk signifikante fysiske undersøgelsesfund under undersøgelsen eller rapporteret som en uønsket hændelse.
|
op til 120 dage
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af emodepsid efter flere doser målt efter antal deltagere med neurologiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: op til 120 dage
|
Unormale eller klinisk signifikante neurologiske undersøgelsesfund under undersøgelsen eller rapporteret som en uønsket hændelse.
|
op til 120 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middelværdi af emodepsidplasma farmakokinetiske koncentration-tidsdata under den gentagne doseringsperiode
Tidsramme: Fra dag 1, før dosis til dag 9, 24 timer efter dosis
|
Sammenfatning af geometrisk gennemsnitlig emodepsid-plasma-farmakokinetiske koncentration-tidsdata (ng/ml) under den gentagne doseringsperiode (dage 0-9) hos raske mænd. Forsøgspersoner i 10 mg emodepsid BID-doseringsgruppen havde doser to gange dagligt på dag 0-8 og en enkelt dosis om morgenen dag 9. Derfor var værdien på dag 9, 24 timer efter dosis ikke sammenlignelig med den tidligere værdi i den doseringsgruppe. |
Fra dag 1, før dosis til dag 9, 24 timer efter dosis
|
|
AUClasten af Emodepside i Plasma
Tidsramme: AUClast i plasma efter den sidste dosis (dag 9)
|
Resumé af AUClast af emodepsid efter den sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. AUClast: arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration. PK = farmakokinetisk. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
AUClast i plasma efter den sidste dosis (dag 9)
|
|
AUClast/D af Emodepside i Plasma
Tidsramme: AUClast /D i plasma efter den sidste dosis (dag 9)
|
Sammenfatning af AUClast/D af emodepside efter den sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK-parameterpopulation. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. AUClast/D: arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration korrigeret for dosis. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
AUClast /D i plasma efter den sidste dosis (dag 9)
|
|
AUClast, Norm for Emodepside i Plasma
Tidsramme: AUClast, norm i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
Resumé af AUClast, norm for emodepside efter den sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. AUClast,norm: arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration korrigeret efter dosis og kropsvægt. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
AUClast, norm i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
|
AUC12 for Emodepside i Plasma
Tidsramme: AUC12 i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af AUC12 for emodepside efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK-parameterpopulation. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. AUC12: arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til 12 timer. Bemærk: AUC12 blev kun beregnet i kohorte 3. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
AUC12 i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
|
AUC12/D for Emodepside i Plasma
Tidsramme: AUC12/D i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af AUC12/D for emodepsid efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. AUC12/D: arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til 12 timer, korrigeret for dosis. Bemærk: AUC12/D blev kun indsamlet i kohorte 3. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
AUC12/D i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
|
AUC12, normen for emodepside i plasma
Tidsramme: AUC12,norm i plasma efter første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af AUC12, norm for emodepsid efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. AUC12,norm: arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til 12 timer korrigeret efter dosis og kropsvægt. Bemærk: AUC12,norm blev kun beregnet i kohorte 3. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
AUC12,norm i plasma efter første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
|
AUC24 for Emodepside i Plasma
Tidsramme: AUC24 i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
Resumé af AUC24 for emodepside efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. AUC24: arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til 24 timer. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
AUC24 i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
|
AUC24/D for Emodepside i Plasma
Tidsramme: AUC24/D i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af AUC24/D for emodepsid efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK-parameterpopulation. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. AUC24/D: arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul (før-dosis) til 24 timer korrigeret for dosis. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
AUC24/D i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
|
AUC24, normen for emodepside i plasma
Tidsramme: AUC24, norm i plasma på dag 0 og dag 9
|
Sammenfatning af AUC24, norm for emodepsid efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. AUC24,norm: arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til 24 timer korrigeret efter dosis og kropsvægt. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
AUC24, norm i plasma på dag 0 og dag 9
|
|
Cmax for emodepside i plasma
Tidsramme: Cmax i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af Cmax for emodepsid efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK-parameterpopulation. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. Cmax: den observerede maksimale plasmakoncentration målt i et individ efter dosering identificeret ved inspektion af lægemiddelkoncentrationen vs. tidsdata. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
Cmax i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
|
Cmax/D for Emodepside i Plasma
Tidsramme: Cmax/D i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af Cmax/D for emodepsid efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. Cmax/D: den observerede maksimale plasmakoncentration målt i et individ efter dosering identificeret ved inspektion af lægemiddelkoncentrationen vs. tidsdata, korrigeret for dosis. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
Cmax/D i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
|
Cmax, normen for emodepside i plasma
Tidsramme: Cmax, norm i plasma efter første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af Cmax, norm for emodepsid efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. Cmax,norm: den observerede maksimale plasmakoncentration målt i et forsøgsperson efter dosering identificeret ved inspektion af lægemiddelkoncentrationen vs. tidsdata, korrigeret for dosis og kropsvægt. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
Cmax, norm i plasma efter første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
|
Gennemgangen af Emodepside i Plasma
Tidsramme: Ctrough i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af Ctrough (log-transformeret) af emodepsid efter sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK-parameterpopulation. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. Ctrough: laveste plasmakoncentration (målt koncentration ved slutningen af et doseringsinterval på dag 9 [taget direkte før næste administration]) opnået direkte fra koncentration-tidsdata. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
Ctrough i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
|
Tmax for Emodepside i Plasma
Tidsramme: tmax i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af tmax for emodepsid efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK-parameterpopulation. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. tmax: det tidspunkt, hvor Cmax var synlig, identificeret ved inspektion af lægemiddelkoncentrationen vs. tidsdata. |
tmax i plasma efter den første (dag 0) og sidste (dag 9) dosis
|
|
T1/2 af Emodepside i Plasma
Tidsramme: t1/2 i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af t1/2 af emodepsid efter den sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. t1/2: terminal halveringstid. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
t1/2 i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
|
T1/2,(0-24) af Emodepside i Plasma
Tidsramme: t1/2,(0-24) i plasma efter sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af t1/2,(0-24) af emodepsid efter den sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. t1/2,(0-24): halveringstid beregnet ud fra den terminale hældning af log koncentration-tid (0-24 timer) kurven. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
t1/2,(0-24) i plasma efter sidste (dag 9) dosis
|
|
Λz af Emodepside i Plasma
Tidsramme: λz i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af λz af emodepside efter den sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK-parameterpopulation. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. λz: terminalhastighedskonstant. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
λz i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
|
CLss/F af Emodepside i Plasma
Tidsramme: CLss/F i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af CLss/F af emodepsid efter den sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK parameter population. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. CLss/F: tilsyneladende total clearance fra plasma på dag 9. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
CLss/F i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
|
Vz/F af Emodepside i Plasma
Tidsramme: Vz/F i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
Sammenfatning af Vz/F af emodepside efter den sidste (dag 9) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK-parameterpopulation. Data på dag 9 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36 (dag 10), 48 ( Dag 11), 72 (dag 12), 96 (dag 13) og 120 timer (dag 14) efter morgendosis. Vz/F: tilsyneladende distributionsvolumen på dag 9. Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
Vz/F i plasma efter den sidste (dag 9) dosis
|
|
MRTlasten af Emodepside i Plasma
Tidsramme: MRT holder i plasma efter den første (dag 0) dosis
|
Resumé af MRT-last af emodepsid efter den første (dag 0) dosis for 10-dages orale behandlingsforløb hos raske mænd: PK-parameterpopulation. Data på dag 0 blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 15 timer efter morgendosis. MRTlast: gennemsnitlig opholdstid fra tidspunkt nul (før-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (målelig op til 24 timer efter dosering på dag 0). Den geometriske variationskoefficient er variationskoefficienten mellem emner (%CVb). |
MRT holder i plasma efter den første (dag 0) dosis
|
|
Rac(AUC12) af Emodepside i Plasma
Tidsramme: Rac(AUC12) efter 10 dages gentagne doser af 10 mg emodepsid (dag 9)
|
Sammenfatning af emodepsidplasma Rac(AUC12) efter 10 dages gentagne doser på 10 mg emodepsid (dag 9): PK-parameterpopulation. Rac(AUC12): akkumuleringsforhold beregnet ud fra AUC12, hvor AUC12 er arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til 12 timer. Bemærk: Spredningsmålet er 'variationskoefficient i procent' (variationskoefficienten mellem emner [%CVb]). Bemærk: Rac(AUC12) blev kun beregnet i kohorte 3. |
Rac(AUC12) efter 10 dages gentagne doser af 10 mg emodepsid (dag 9)
|
|
Rac(AUC24) af Emodepside i Plasma
Tidsramme: Rac(AUC24) efter 10 dages gentagne doser af 10 mg emodepsid (dag 9)
|
Resumé af emodepsidplasma Rac(AUC24) efter 10 dages gentagne doser på 10 mg emodepsid (dag 9): PK-parameterpopulation. Rac(AUC24): akkumuleringsforhold beregnet ud fra AUC24, hvor AUC24 er arealet under koncentration-tidskurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til 24 timer. Bemærk: Spredningsmålet er 'variationskoefficient i procent' (variationskoefficienten mellem emner [%CVb]). |
Rac(AUC24) efter 10 dages gentagne doser af 10 mg emodepsid (dag 9)
|
|
Rac(Cmax) af Emodepside i Plasma
Tidsramme: Rac(Cmax) efter 10 dages gentagne doser af 10 mg emodepsid (dag 9)
|
Sammenfatning af emodepsidplasma Rac(Cmax) efter 10 dages gentagne doser på 10 mg emodepsid (dag 9): PK-parameterpopulation. Rac(Cmax): akkumuleringsforhold beregnet ud fra Cmax, hvor Cmax er den observerede maksimale plasmakoncentration målt i et individ efter dosering identificeret ved inspektion af lægemiddelkoncentrationen vs. tidsdata. Bemærk: Spredningsmålet er 'variationskoefficient i procent' (variationskoefficienten mellem emner [%CVb]). |
Rac(Cmax) efter 10 dages gentagne doser af 10 mg emodepsid (dag 9)
|
|
Gennemsnitlig glukosekoncentration på dag -1
Tidsramme: Gennemsnitlig glukose på dag -1 efter gentagen en eller to gange daglig dosering
|
Gennemsnitlige glucosekoncentrationer (mmol/L) efter gentagen en eller to gange daglig dosering med op til 10 mg emodepsid eller placebo på dag -1.
|
Gennemsnitlig glukose på dag -1 efter gentagen en eller to gange daglig dosering
|
|
Gennemsnitlig glukosekoncentration på dag 0
Tidsramme: Gennemsnitlig glukose efter gentagen en eller to gange daglig dosering i op til 10 dage
|
Gennemsnitlige glucosekoncentrationer (mmol/L) efter gentagen en eller to gange daglig dosering med op til 10 mg emodepsid eller placebo på dag 0. Baseline = foruddosis på dag 0. |
Gennemsnitlig glukose efter gentagen en eller to gange daglig dosering i op til 10 dage
|
|
Gennemsnitlig glukosekoncentration på dag 9
Tidsramme: Gennemsnitlig glukose på dag 9 efter gentagen en eller to gange daglig dosering
|
Gennemsnitlige glucosekoncentrationer (mmol/L) efter gentagen en eller to gange daglig dosering med op til 10 mg emodepsid eller placebo på dag 9.
|
Gennemsnitlig glukose på dag 9 efter gentagen en eller to gange daglig dosering
|
|
Gennemsnitlig glukosekoncentration på dag 30
Tidsramme: Gennemsnitlig glukose på dag 30 efter gentagen en eller to gange daglig dosering
|
Gennemsnitlige glucosekoncentrationer (mmol/L) efter gentagen en eller to gange daglig dosering med op til 10 mg emodepsid eller placebo på dag 30.
|
Gennemsnitlig glukose på dag 30 efter gentagen en eller to gange daglig dosering
|
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag -1
Tidsramme: Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 1 efter gentagen dosering én eller to gange dagligt
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration (pmol/L) efter gentagen en eller to gange daglig dosering med op til 10 mg emodepsid eller placebo på dag -1.
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 1 efter gentagen dosering én eller to gange dagligt
|
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 0
Tidsramme: Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 0 efter gentagen dosering én eller to gange dagligt
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration (pmol/L) efter gentagen en eller to gange daglig dosering med op til 10 mg emodepsid eller placebo på dag 0. Baseline = foruddosis på dag 0. |
Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 0 efter gentagen dosering én eller to gange dagligt
|
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 9
Tidsramme: Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 9 efter gentagen dosering én eller to gange dagligt
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration (pmol/L) efter gentagen en eller to gange daglig dosering med op til 10 mg emodepsid eller placebo på dag 9.
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 9 efter gentagen dosering én eller to gange dagligt
|
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 30
Tidsramme: Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 30 efter gentagen dosering én eller to gange dagligt
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration (pmol/L) efter gentagen en eller to gange daglig dosering med op til 10 mg emodepsid eller placebo på dag 30.
|
Gennemsnitlig insulinkoncentration på dag 30 efter gentagen dosering én eller to gange dagligt
|
|
Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag -2
Tidsramme: Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag -2, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
Oral glucosetolerancetest: gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag -2, før og op til 4 timer efter indtagelse af en højglukoseopløsning, hos forsøgspersoner, der får gentagne doser af emodepsid eller placebo i 10 dage (dage 0-9). Baseline = præ-glucoseindtag på hver respektive dag. |
Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag -2, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
|
Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 1
Tidsramme: Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 1, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
Oral glucosetolerancetest: gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 1, før og op til 4 timer efter indtagelse af en højglukoseopløsning, hos forsøgspersoner, der får gentagne doser af emodepsid eller placebo i 10 dage (dage 0-9). Baseline = præ-glucoseindtag på hver respektive dag. |
Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 1, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
|
Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 8
Tidsramme: Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 8, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
Oral glucosetolerancetest: gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 8, før og op til 4 timer efter indtagelse af en højglukoseopløsning, hos forsøgspersoner, der får gentagne doser af emodepsid eller placebo i 10 dage (dage 0-9). Baseline = præ-glucoseindtag på hver respektive dag. |
Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 8, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
|
Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 120
Tidsramme: Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 120, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
Oral glucosetolerancetest: gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 120, før og op til 4 timer efter indtagelse af en højglukoseopløsning, hos forsøgspersoner, der får gentagne doser af emodepsid eller placebo i 10 dage (dage 0-9). Baseline = præ-glucoseindtag på hver respektive dag. Bemærk: På dag 120 blev serumglukosekoncentrationen kun målt i kohorte 3 (10 mg BID) |
Gennemsnitlig serumglukosekoncentration på dag 120, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
|
Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag -2
Tidsramme: Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag -2, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
Oral glukosetolerancetest: gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag -2, før og op til 4 timer efter indtagelse af en højglukoseopløsning, hos forsøgspersoner, der får gentagne doser af emodepsid eller placebo i 10 dage (dage 0-9). Baseline = præ-glucoseindtag på hver respektive dag. |
Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag -2, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
|
Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 1
Tidsramme: Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 1, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
Oral glucosetolerancetest: gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 1, før og op til 4 timer efter indtagelse af en højglukoseopløsning, hos forsøgspersoner, der får gentagne doser af emodepsid eller placebo i 10 dage (dage 0-9). Baseline = præ-glucoseindtag på hver respektive dag. |
Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 1, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
|
Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 8
Tidsramme: Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 8, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
Oral glukosetolerancetest: gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 8, før og op til 4 timer efter indtagelse af en højglukoseopløsning, hos forsøgspersoner, der får gentagne doser af emodepsid eller placebo i 10 dage (dage 0-9). Baseline = præ-glucoseindtag på hver respektive dag. |
Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 8, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
|
Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 120
Tidsramme: Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 120, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
Oral glukosetolerancetest: gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 120, før og op til 4 timer efter indtagelse af en højglukoseopløsning, hos forsøgspersoner, der får gentagne doser af emodepsid eller placebo i 10 dage (dage 0-9). Baseline = præ-glucoseindtag på hver respektive dag. Bemærk: På dag 120 blev serumglukosekoncentrationen kun målt i kohorte 3 (10 mg BID) |
Gennemsnitlig seruminsulinkoncentration på dag 120, før og op til 4 timer efter indtagelse af en opløsning med højt glukoseindhold
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Narkotikarelaterede bivirkninger
Tidsramme: Lægemiddelrelaterede bivirkninger blev rapporteret gennem hele undersøgelsen
|
Forsøgspersoner, der præsenterer lægemiddelrelaterede behandlingsudspringende bivirkninger opført efter foretrukket udtryk. Bemærk: forsøgspersoner med ≥1 uønsket hændelse tælles kun én gang pr. foretrukket periode. |
Lægemiddelrelaterede bivirkninger blev rapporteret gennem hele undersøgelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeremy Dennison, PhD MBChB, Hammersmith Medicines Research Limited
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DNDI-EMO-02
- 2017-003020-75 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .