Zkouška 177Lu-PSMA617 Theranostic versus Cabazitaxel u progresivní metastatické kastrace u rakoviny prostaty rezistentní (TheraP)
TheraP: Randomizovaná studie fáze 2 177Lu-PSMA617 Theranostic versus Cabazitaxel u progresivní metastatické kastrace rakoviny prostaty rezistentní (ANZUP Protocol 1603)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přes nedávné pokroky v léčbě rakoviny prostaty zůstává metastatické onemocnění nevyléčitelné.
Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je přítomen ve vysokých množstvích na buněčném povrchu rakoviny prostaty a dále se zvyšuje u metastatických hormonálně rezistentních karcinomů. PSMA je atraktivním cílem jak pro zobrazování, tak pro léčbu rakoviny prostaty. PSMA navázaný na radioaktivní látku Gallium68 (GaPSMA) je rychle přijímán pro zobrazování rakoviny prostaty pomocí skenování pozitronovou emisní tomografií (PET).
Radionuklidová terapie je přístup k léčbě rakoviny, který využívá činidla zaměřující nádor k dodání vysokých dávek záření do míst nádorů. Molekula PSMA použitá pro PET zobrazování může být také označena radioaktivní látkou Lutecium177 (Lu177).
Cílem této studie je zjistit aktivitu a bezpečnost radionuklidové terapie LuPSMA.
Pacienti s metastatickým karcinomem prostaty, kteří progredovali navzdory hormonální léčbě a chemoterapii, budou randomizováni k léčbě radionuklidy LuPSMA (až do maximálně 6 cyklů terapie) nebo chemoterapie kabazitaxelem (až do maximálně 10 cyklů terapie).
200 účastníků bude rekrutováno z míst po celé Austrálii.
Studie určí účinky na míru odpovědi PSA (primární cílový bod), odpověď na bolest, přežití bez progrese, kvalitu života a frekvenci a závažnost nežádoucích příhod. Korelační výsledky zahrnují asociace mezi PET zobrazením a klinickými výsledky a biomarkery a klinickými výsledky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane and Womens Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3008
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Moorabbin, Victoria, Austrálie, 3165
- Monash Moorabbin Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6450
- Fiona Stanley Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Muž ve věku 18 let nebo starší s metastatickým adenokarcinomem prostaty definovaným:
- Dokumentovaná histopatologie adenokarcinomu prostaty OR
- Metastatické onemocnění typické pro rakovinu prostaty (tj. zahrnující kostní nebo pánevní lymfatické uzliny nebo paraaortální lymfatické uzliny)
- Karcinom prostaty rezistentní ke kastraci (definovaný jako onemocnění progredující navzdory kastraci orchiektomií nebo probíhající analog luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH)
- Progresivní onemocnění s rostoucí PSA ve 3 po sobě jdoucích měřeních a PSA ≥ 20 ng/ml
- Cílové nebo necílové léze podle RECIST 1.1
- Předchozí léčba docetaxelem
- Významná avidita PSMA na 68Ga-PSMA PET/CT, definovaná jako minimální vychytávání SUVmax 20 v místě onemocnění a SUVmax > 10 v místech měřitelného onemocnění ≥10 mm (pokud nejsou ovlivněny faktory vysvětlujícími nižší vychytávání, např. dýchací pohyb, rekonstrukční artefakt)
- Stav výkonu ECOG 0 až 2
- Posouzeno lékařským onkologem jako vhodné pro chemoterapii kabazitaxelem
Přiměřená funkce ledvin:
• Cr Cl ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
Přiměřená funkce kostní dřeně:
- Krevní destičky ≥ 100 x 10 miliard/l
- Hb ≥ 90 g/l (žádná transfuze červených krvinek za poslední 4 týdny)
- Neutrofily > 1,5 x 10 miliard/l
Přiměřená funkce jater:
- Bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (nebo pokud je bilirubin mezi 1,5-2 x ULN, musí mít normální konjugovaný bilirubin)
- AST nebo ALT ≤ 2,0 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
- Odhadovaná délka života > 12 týdnů
- Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 21 dnů od randomizace
- Ochota a schopnost splnit všechny požadavky studie, včetně všech léčebných postupů (kabazitaxel nebo Lu-PSMA); a načasování a povaha všech požadovaných hodnocení
- Podepsaný, písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Rakovina prostaty s významnými sarkomatoidními nebo vřetenobuněčnými nebo neuroendokrinními malobuněčnými složkami
- Místo (místa) onemocnění, které jsou FDG pozitivní s minimální expresí PSMA definovanou jako intenzita FDG > 68Ga-PSMA aktivita NEBO 68Ga-PSMA SUVmax < 10
- Sjogrenův syndrom
- Předchozí léčba kabazitaxelem nebo Lu-PSMA
- Kontraindikace užívání kortikosteroidní léčby
- Aktivní malignita jiná než rakovina prostaty
- Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, která může ohrozit schopnost účastníka podstoupit procedury uvedené v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
- Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování, včetně závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog
- Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy bariérové antikoncepce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 177Lu-PSMA617
Pacienti randomizovaní do ramene 177Lu-PSMA617 dostanou 6-8,5 GBq 177Lu-PSMA617 intravenózní injekcí jednou za 6 týdnů až do progrese onemocnění, prohibitivní toxicity nebo maximálně 6 cyklů. První dávka bude podána při 8,5 GBq, přičemž se sníží o 0,5 GBq s každým podaným cyklem (tj. na 6,0 GBq v šestém cyklu, pokud je dosaženo). U některých pacientů, kteří mají výjimečnou odpověď, bude léčba přerušena, ale může být znovu zahájena až do maximálně 6 cyklů po progresi. |
Pacienti randomizovaní do ramene 177Lu-PSMA617 dostanou 6-8,5 GBq 177Lu-PSMA617 intravenózní injekcí jednou za 6 týdnů až do progrese onemocnění, prohibitivní toxicity nebo maximálně 6 cyklů. První dávka bude podána při 8,5 GBq, přičemž se sníží o 0,5 GBq s každým podaným cyklem (tj. na 6,0 GBq v šestém cyklu, pokud je dosaženo). U některých pacientů, kteří mají výjimečnou odpověď, bude léčba přerušena, ale může být znovu zahájena až do maximálně 6 cyklů po progresi.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Cabazitaxel
Pacienti randomizovaní do větve s kabazitaxelem budou dostávat 20 mg/m2 kabazitaxelu formou intravenózní infuze jednou za 3 týdny až do progrese onemocnění, prohibitivní toxicity nebo maximálně 10 cyklů. Pacienti v této větvi budou také dostávat prednisolon 10 mg perorálně denně po dobu léčby kabazitaxelem. |
Pacienti randomizovaní do větve s kabazitaxelem budou dostávat 20 mg/m2 kabazitaxelu formou intravenózní infuze jednou za 3 týdny až do progrese onemocnění, prohibitivní toxicity nebo maximálně 10 cyklů. Pacienti v této větvi budou také dostávat prednisolon 10 mg perorálně denně po dobu léčby kabazitaxelem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odpovědi specifického antigenu prostaty (PSA RR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
PSA RR definované jako podíl účastníků v každé skupině se snížením PSA o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě.
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď na bolest (PPI a analgetické skóre)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Míra odpovědi na bolest, definovaná jako:
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
|
Cílová míra odpovědi nádoru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Objective Tumor Response Rate – definovaná jako podíl účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) dělený celkovým počtem účastníků (pomocí RECIST 1.1).
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Přežití bez progrese – doba od randomizace do data progrese PSA (krevní vzorky), progrese bolesti (na PPI) nebo radiografické progrese (PCWG3 pro kost a RECIST 1.1 pro měkkou tkáň), podle toho, co nastane dříve
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
|
Přežití bez progrese PSA
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Přežití bez progrese PSA, definované jako doba od randomizace do progrese PSA, hodnocené pomocí kritérií PCWG3 na výsledcích krevních testů.
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
|
Přežití bez progrese bolesti
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Přežití bez progrese bolesti – definováno jako doba od randomizace do progrese bolesti (>=1 bod zvýšení PPI od nejnižší hodnoty a >=25% zvýšení analgetického skóre (MEDD) od nejnižší hodnoty, NEBO potřeba paliativní radioterapie).
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
|
Přežití bez rentgenové progrese
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Přežití bez rentgenové progrese – definované jako doba od randomizace do radiografické progrese (hodnoceno pomocí kritérií PCWG3 pro kostní léze a RECIST 1.1 pro léze měkkých tkání).
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Kvalita života související se zdravím, hodnocená pomocí složeného dotazníku EORTC základní kvality života (QLQ C-30) a formuláře pro hodnocení onemocnění a léčby pacientů (PDF).
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Celkové přežití – doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního známého sledování naživu.
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Od první studijní dávky do 12 týdnů po dokončení studijní léčby
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků (kompozitní), hodnocené pomocí CTCAE v4.03.
|
Od první studijní dávky do 12 týdnů po dokončení studijní léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Terciární korelační cíle: Asociace mezi Ga-68 PSMA PET/CT, základními charakteristikami FDG-PET/CT a výsledky
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Identifikace Ga-68 PSMA PET/CT, FDG-PET/CT markerů pro predikci výsledků.
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
|
Terciární korelační cíle: Asociace mezi klinickými výsledky a možnými prognostickými a/nebo prediktivními biomarkery (tkáňové a cirkulující) včetně ctDNA
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Identifikace biomarkerů pro predikci výsledků.
|
Po ukončení studia v průměru 4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Michael Hofman, A/Prof, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Viljoen B, Hofman MS, Chambers SK, Dunn J, Dhillon HM, Davis ID, Ralph N. Experiences of participants in a clinical trial of a novel radioactive treatment for advanced prostate cancer: A nested, qualitative longitudinal study. PLoS One. 2022 Nov 9;17(11):e0276063. doi: 10.1371/journal.pone.0276063. eCollection 2022.
- Buteau JP, Martin AJ, Emmett L, Iravani A, Sandhu S, Joshua AM, Francis RJ, Zhang AY, Scott AM, Lee ST, Azad AA, McJannett MM, Stockler MR, Williams SG, Davis ID, Hofman MS; TheraP Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. PSMA and FDG-PET as predictive and prognostic biomarkers in patients given [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel for metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a biomarker analysis from a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Nov;23(11):1389-1397. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00605-2. Epub 2022 Oct 16.
- Viljoen B, Hofman MS, Chambers SK, Dunn J, Dhillon H, Davis ID, Ralph N. Advanced prostate cancer experimental radioactive treatment-clinical trial decision making: patient experiences. BMJ Support Palliat Care. 2021 Aug 9:bmjspcare-2021-002994. doi: 10.1136/bmjspcare-2021-002994. Online ahead of print.
- Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Ng S, Francis RJ, Gedye C, Rutherford NK, Weickhardt A, Scott AM, Lee ST, Kwan EM, Azad AA, Ramdave S, Redfern AD, Macdonald W, Guminski A, Hsiao E, Chua W, Lin P, Zhang AY, McJannett MM, Stockler MR, Violet JA, Williams SG, Martin AJ, Davis ID; TheraP Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):797-804. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3. Epub 2021 Feb 11.
- Iravani A, Violet J, Azad A, Hofman MS. Lutetium-177 prostate-specific membrane antigen (PSMA) theranostics: practical nuances and intricacies. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2020 Mar;23(1):38-52. doi: 10.1038/s41391-019-0174-x. Epub 2019 Oct 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANZUP 1603
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .