Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av 177Lu-PSMA617 Theranostic Versus Cabazitaxel i progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (TheraP)

9. juni 2022 oppdatert av: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

TheraP: En randomisert fase 2-forsøk av 177Lu-PSMA617 Theranostic versus Cabazitaxel i Progressive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (ANZUP Protocol 1603)

Denne åpne, randomiserte, stratifiserte, 2-arms, multisenter, fase 2-studien tar sikte på å bestemme aktiviteten og sikkerheten til Lu-PSMA vs cabazitaxel hos menn med progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for nylige fremskritt innen behandling av prostatakreft, er metastatisk sykdom fortsatt uhelbredelig.

Prostataspesifikt membranantigen (PSMA) er tilstede i store mengder på celleoverflaten til prostatakreft, og økes også ytterligere ved metastatiske hormonrefraktære karsinomer. PSMA er et attraktivt mål for både bildediagnostikk og behandling av prostatakreft. PSMA bundet til det radioaktive stoffet Gallium68 (GaPSMA) blir raskt tatt i bruk for avbildning av prostatakreft ved bruk av positronemisjonstomografi (PET)-skanning.

Radionuklidterapi er en tilnærming for behandling av kreft som bruker midler som målretter svulster for å levere høye doser stråling til svulster. PSMA-molekylet som brukes til PET-avbildning kan også merkes med Lutetium177 (Lu177), et radioaktivt stoff.

Målet med denne studien er å bestemme aktiviteten og sikkerheten til LuPSMA radionuklidbehandling.

Pasienter med metastatisk prostatakreft som har utviklet seg til tross for hormonbehandling og kjemoterapi, vil bli randomisert til å motta enten LuPSMA radionuklidbehandling (opptil maksimalt 6 behandlingssykluser) eller cabazitaxel-kjemoterapi (opptil maksimalt 10 behandlingssykluser).

200 deltakere vil bli rekruttert fra nettsteder over hele Australia.

Studien vil bestemme effekten på PSA-responsrate (primært endepunkt), smerterespons, progresjonsfri overlevelse, livskvalitet og frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser. Korrelative utfall inkluderer assosiasjoner mellom PET-avbildning og kliniske utfall, og biomarkører og kliniske utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3008
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Moorabbin, Victoria, Australia, 3165
        • Monash Moorabbin Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6450
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann på 18 år eller eldre med metastatisk adenokarsinom i prostata definert av:

    • Dokumentert histopatologi av prostataadenokarsinom ELLER
    • Metastatisk sykdom typisk for prostatakreft (dvs. involverer bein- eller bekkenlymfeknuter eller para-aorta lymfeknuter)
  2. Kastrasjonsresistent prostatakreft (definert som sykdom som utvikler seg til tross for kastrering ved orkiektomi eller pågående analog med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)
  3. Progressiv sykdom med stigende PSA ved 3 påfølgende målinger, og PSA ≥ 20 ng/ml
  4. Mål- eller ikke-mållesjoner i henhold til RECIST 1.1
  5. Tidligere behandling med docetaksel
  6. Signifikant PSMA-aviditet på 68Ga-PSMA PET/CT, definert som et minimumsopptak av SUVmax 20 på et sykdomssted, og SUVmax > 10 på steder med målbar sykdom ≥10 mm (med mindre det er underlagt faktorer som forklarer et lavere opptak, f.eks. respirasjonsbevegelser, gjenoppbyggingsartefakt)
  7. ECOG Ytelsesstatus 0 til 2
  8. Vurdert av medisinsk onkolog som egnet for kjemoterapi med cabazitaxel

  9. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    • Cr Cl ≥ 40mL/min (Cockcroft-Gault-formel)

  10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Blodplater ≥ 100 x 10 milliarder /L
    • Hb ≥ 90g/L (ingen overføring av røde blodlegemer de siste 4 ukene)
    • Nøytrofiler > 1,5 x 10 milliarder/L

  11. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller hvis bilirubin er mellom 1,5-2x ULN, må det ha et normalt konjugert bilirubin)
    • ASAT eller ALAT ≤ 2,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser)
  12. Estimert forventet levealder > 12 uker
  13. Studiebehandling både planlagt og i stand til å starte innen 21 dager etter randomisering
  14. Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert alle behandlinger (cabazitaxel eller Lu-PSMA); og tidspunktet og arten av alle nødvendige vurderinger
  15. Signert, skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Prostatakreft med betydelige sarcomatoid- eller spindelcelle- eller nevroendokrine småcellekomponenter
  2. Sykdomssted(er) som er FDG-positive med minimalt PSMA-ekspresjon definert som FDG-intensitet > 68Ga-PSMA-aktivitet ELLER 68Ga-PSMA SUVmax < 10
  3. Sjøgrens syndrom
  4. Tidligere behandling med cabazitaxel eller Lu-PSMA
  5. Kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroidbehandling
  6. Aktiv malignitet annet enn prostatakreft
  7. Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon som kan sette deltakerens evne i fare til å gjennomgå prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet
  8. Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen, inkludert alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk
  9. Pasienter som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for barriereprevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 177Lu-PSMA617

Pasienter randomisert til 177Lu-PSMA617-armen vil motta 6-8,5 GBq av 177Lu-PSMA617 ved intravenøs injeksjon én gang hver 6. uke inntil progredierende sykdom, prohibitiv toksisitet eller maksimalt 6 sykluser.

Den første dosen vil bli administrert ved 8,5 GBq, og reduseres med 0,5 GBq for hver syklus som gis (dvs. til 6,0 GBq i den sjette syklusen, hvis nådd). Hos noen pasienter som har en eksepsjonell respons, vil behandlingen settes på pause, men kan gjenopptas opptil maksimalt 6 sykluser etter progresjon.
Annen: 177Lu-PSMA617

Pasienter randomisert til 177Lu-PSMA617-armen vil motta 6-8,5 GBq av 177Lu-PSMA617 ved intravenøs injeksjon én gang hver 6. uke inntil progredierende sykdom, prohibitiv toksisitet eller maksimalt 6 sykluser.

Den første dosen vil bli administrert ved 8,5 GBq, og reduseres med 0,5 GBq for hver syklus som gis (dvs. til 6,0 GBq i den sjette syklusen, hvis nådd). Hos noen pasienter som har en eksepsjonell respons, vil behandlingen settes på pause, men kan gjenopptas opptil maksimalt 6 sykluser etter progresjon.

Andre navn:
  • Lutetium Prostata-spesifikt membranantigen
Aktiv komparator: Cabazitaxel

Pasienter som er randomisert til Cabazitaxel-armen vil få 20 mg/m2 Cabazitaxel som intravenøs infusjon én gang hver 3. uke inntil progredierende sykdom, prohibitiv toksisitet eller maksimalt 10 sykluser.

Pasienter i denne armen vil også få prednisolon 10 mg oralt per dag under behandlingen med cabazitaxel.
Legemiddel: Cabazitaxel

Pasienter som er randomisert til Cabazitaxel-armen vil få 20 mg/m2 Cabazitaxel som intravenøs infusjon én gang hver 3. uke inntil progredierende sykdom, prohibitiv toksisitet eller maksimalt 10 sykluser.

Pasienter i denne armen vil også få prednisolon 10 mg oralt per dag under behandlingen med cabazitaxel.

Andre navn:
  • Jevtana

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prostataspesifikk antigenresponsrate (PSA RR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
PSA RR definert som andelen deltakere i hver gruppe med en PSA-reduksjon på ≥ 50 % fra baseline.
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Smerterespons (PPI og smertestillende poengsum)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år

Smerteresponsrate, definert som:

  • >=2 poeng reduksjon i PPI-score fra baseline uten økning i smertestillende poengsum; og/eller
  • >=50 % reduksjon i smertestillende poengsum uten økning i PPI PPI: McGill-Melzack Present Pain Intensity Scale (PPI) Analgetisk poengsum: Bruk av morfinekvivalent daglig dose (MEDD)
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Objektiv tumorresponsrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Objektiv tumorresponsrate - definert som andelen deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) delt på totalt antall deltakere (ved bruk av RECIST 1.1).
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Progresjonsfri overlevelse - tiden fra randomisering til dato for PSA-progresjon (blodprøver), smerteprogresjon (på PPI) eller radiografisk progresjon (PCWG3 for bein og RECIST 1.1 for bløtvev), avhengig av hva som inntreffer først
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
PSA-progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
PSA-progresjonsfri overlevelse, definert som tiden fra randomisering til PSA-progresjon, vurdert ved bruk av PCWG3-kriterier på blodprøveresultater.
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Smerteprogresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Smerteprogresjonsfri overlevelse - definert som tiden fra randomisering til smerteprogresjon (>=1 poeng økning på PPI fra nadir og >=25 % økning i smertestillende score (MEDD) fra nadir, ELLER behov for palliativ strålebehandling).
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Radiografisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Radiografisk progresjonsfri overlevelse - definert som tiden fra randomisering til radiografisk progresjon (vurdert ved bruk av PCWG3-kriterier for beinlesjoner og RECIST 1.1 for bløtvevslesjoner).
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Helserelatert livskvalitet, vurdert ved hjelp av en sammensetning av EORTCs kjernekvalitetsspørreskjema for livskvalitet (QLQ C-30) og Patient Disease and Treatment Assessment Form (PDF).
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Samlet overlevelse - tid fra registrering til død uansett årsak eller sist kjente oppfølging i live.
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første studiedose til 12 uker etter fullført studiebehandling
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (sammensatt), vurdert ved bruk av CTCAE v4.03.
Fra første studiedose til 12 uker etter fullført studiebehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tertiære korrelative mål: Assosiasjoner mellom Ga-68 PSMA PET/CT, FDG-PET/CT grunnlinjekarakteristikker og resultater
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Identifikasjon av Ga-68 PSMA PET/CT, FDG-PET/CT markører for å forutsi utfall.
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Tertiære korrelative mål: Assosiasjoner mellom kliniske utfall og mulige prognostiske og/eller prediktive biomarkører (vev og sirkulerende) inkludert ctDNA
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år
Identifikasjon av biomarkører for å forutsi utfall.
Gjennom studiegjennomføring, i snitt 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Samarbeidspartnere

Endocyte
Movember Foundation
Australian Nuclear Science and Technology Organisation (ANSTO)
Australasian Radiopharmaceutical Trials network (ARTnet)
Prostate Cancer Foundation of Australia (PCFA)

Etterforskere

  • Studiestol: Michael Hofman, A/Prof, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANZUP 1603

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk kreft

Kliniske studier på 177Lu-PSMA617

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere