Una prova di 177Lu-PSMA617 Theranostic rispetto a Cabazitaxel nel cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica progressiva (TheraP)

Criterio di inclusione:

1. Maschio di età pari o superiore a 18 anni con adenocarcinoma metastatico della prostata definito da:

   • Istopatologia documentata dell'adenocarcinoma prostatico OR
   • Malattia metastatica tipica del cancro alla prostata (es. interessano i linfonodi ossei o pelvici o i linfonodi para-aortici)
2. Cancro alla prostata resistente alla castrazione (definito come malattia che progredisce nonostante la castrazione mediante orchiectomia o analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) in corso
3. Malattia progressiva con aumento del PSA su 3 misurazioni consecutive e PSA ≥ 20 ng/mL
4. Lesioni bersaglio o non bersaglio secondo RECIST 1.1
5. Precedente trattamento con docetaxel
6. Avidità significativa di PSMA alla PET/TC di 68Ga-PSMA, definita come captazione minima di SUVmax 20 in una sede della malattia e SUVmax > 10 in sedi di malattia misurabile ≥10 mm (a meno che non sia soggetta a fattori che spiegano una captazione inferiore, ad es. movimento respiratorio, artefatto di ricostruzione)
7. ECOG Performance status da 0 a 2
8. Valutato da un medico oncologo come idoneo alla chemioterapia con cabazitaxel

9. Funzionalità renale adeguata:

   • CrCl ≥ 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)

10. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    • Piastrine ≥ 100 x10 miliardi /L
    • Hb ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di globuli rossi nelle ultime 4 settimane)
    • Neutrofili > 1,5 x 10 miliardi/L

11. Funzionalità epatica adeguata:

    • Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (o se la bilirubina è compresa tra 1,5 e 2 volte l'ULN, deve avere una normale bilirubina coniugata)
    • AST o ALT ≤ 2,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche)
12. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
13. Trattamento in studio pianificato e in grado di iniziare entro 21 giorni dalla randomizzazione
14. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi tutti i trattamenti (cabazitaxel o Lu-PSMA); e, la tempistica e la natura di tutte le valutazioni richieste
15. Consenso informato scritto e firmato

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma della prostata con significativa componente sarcomatoide o a cellule fusate o a piccole cellule neuroendocrine
2. Sede(i) della malattia che sono FDG positivi con minima espressione di PSMA definita come intensità di FDG > attività 68Ga-PSMA OPPURE 68Ga-PSMA SUVmax < 10
3. sindrome di Sjogren
4. Precedente trattamento con cabazitaxel o Lu-PSMA
5. Controindicazioni all'uso del trattamento con corticosteroidi
6. Malignità attiva diversa dal cancro alla prostata
7. Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave che può mettere a repentaglio la capacità del partecipante di sottoporsi alle procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza
8. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up, inclusa la dipendenza da alcol o l'abuso di droghe
9. Pazienti sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione di barriera accettabili dal punto di vista medico