Mechanismy na úrovni sítě pro preklinický rozvoj Alzheimerovy choroby
30. června 2023 aktualizováno: Yang Wang, Medical College of Wisconsin
Účelem tohoto projektu je otestovat hypotézu, že přípravek AGB101 s nízkou dávkou levetiracetamu s prodlouženým uvolňováním může snížit abnormální hyperfunkční aktivitu v hipokampu u normálních zdravých dospělých.
Vyšetřovatelé budou porovnávat výsledky funkční konektivity po užití AGB101 nebo placeba.
Přehled studie
Detailní popis
V této studii chtějí vědci zjistit, zda použití poruchy, jako je AGB101 nízká dávka levetiracetamu s prodlouženým uvolňováním, u zdravých dospělých může snížit abnormální aktivitu hipokampální sítě. Vyšetřovatelé chtějí také studovat, zda tato nízká dávka LEV může zlepšit funkci paměti.
Generický levetiracetam je typ léku nazývaného antiepileptikum nebo léky proti záchvatům. Je celosvětově schválen FDA pro dospělé a děti ve věku jednoho měsíce se záchvaty. Jde o generický lék používaný při dlouhodobé léčbě epilepsie. Je relativně bezpečný a má přijatelný profil vedlejších účinků.
AGB101 byl vyvinut jako nová formulace s prodlouženým uvolňováním nízké dávky levetiracetamu (pod klinicky prodávanými dávkami pro epilepsii) pro zpomalení progrese amnestického mírného kognitivního poškození.
Je známo, že věk a gen APOE 4 jsou důležitými rizikovými faktory pro pozdní nástup Alzheimerovy choroby. Další studie ukázaly, že kognitivně normální starší dospělí mají více hyperfunkční mozkové sítě, zvýšenou akumulaci alfa beta, sníženou paměťovou funkci a snížený objem mozku, což je v souladu se vzory Alzheimerovy choroby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert & the Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Plynně v angličtině
- Minimálně osm (8) let vzdělání
- Skóre škály geriatrické deprese (GDS) (62) < 6
- Hachinského ischemické skóre ≤ 4
- Normální obecná kognitivní funkce, stejně jako 1) normální paměťová funkce, dokumentovaná MOCA skóre 23 nebo vyšším a skóre RBANS Delayed Memory Index 85 nebo vyšší.
Kritéria vyloučení:
- Neurologické onemocnění, jako je Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha, subdurální hematom, roztroušená skleróza nebo anamnéza významného poranění hlavy nebo známých strukturálních abnormalit mozku
- Závažné psychiatrické onemocnění nebo chronické nestabilní zdravotní stavy
- Historie zneužívání drog
- Anamnéza zneužívání alkoholu (v průměru 4 nebo více nápojů denně)
- Nelze dokončit skenování magnetickou rezonancí (bez kardiostimulátoru/defibrilátoru)
- Známé klinicky významné abnormality v testech B12 nebo funkce štítné žlázy
- Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD)
- hemodialýza (HD)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AGB101 220 mg, poté Placebo
AGB101 220 mg/den kapsle, dávkování jednou denně po dobu 2 týdnů.
Po 4 týdnech vymývání následuje placebo, podávané jako tobolky, dávkování jednou denně po dobu 2 týdnů.
|
AGB101 perorální dávka tobolky 220 mg/den, podávaná jednou denně.
Placebo, perorální tobolka podávaná jednou denně.
|
|
Experimentální: Placebo, poté AGB101 220 mg
Placebo, podávané jako tobolky, jednou denně po dobu 2 týdnů.
Po 4 týdnech vymývání následuje AGB101 220 mg/den tobolka, dávkování jednou denně po dobu 2 týdnů.
|
AGB101 perorální dávka tobolky 220 mg/den, podávaná jednou denně.
Placebo, perorální tobolka podávaná jednou denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční konektivita Silné stránky neuronových sítí
Časové okno: 2 týdny po léčbě mezi AGB101 a placebem
|
K měření změn mezi AGB101 a perturbací placeba budou použity silné funkční konektivity založené na semínku sítě hippocampu a sítě výchozího režimu.
Síla funkční konektivity bude měřena s mediánem Pearsonových koeficientů vzájemné korelace přes celé oblasti mozku.
|
2 týdny po léčbě mezi AGB101 a placebem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT), Delayed Recall Scaled Integer. Čím vyšší je tím lepší
Časové okno: Placebo vs AGB101 2 týdny po léčbě spárovaný t-test
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT), zpožděné vyvolání Scaled integer bude použito k měření epizodických změn paměti před a po léčbě AGB101.
Skóre AVLT bude zaznamenáno jako standardní skóre.
Teoretický rozsah: min 50, max 155, čím vyšší, tím lepší.
Čím vyšší číslo, tím lepší paměť.
Je to celé číslo.
|
Placebo vs AGB101 2 týdny po léčbě spárovaný t-test
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yang Wang, PhD, The Medical College of Wisconsin
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Palop JJ, Chin J, Roberson ED, Wang J, Thwin MT, Bien-Ly N, Yoo J, Ho KO, Yu GQ, Kreitzer A, Finkbeiner S, Noebels JL, Mucke L. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 2007 Sep 6;55(5):697-711. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.025.
- Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive impairment. Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1016-25. doi: 10.1038/npp.2009.207. Epub 2009 Dec 23.
- Vossel KA, Beagle AJ, Rabinovici GD, Shu H, Lee SE, Naasan G, Hegde M, Cornes SB, Henry ML, Nelson AB, Seeley WW, Geschwind MD, Gorno-Tempini ML, Shih T, Kirsch HE, Garcia PA, Miller BL, Mucke L. Seizures and epileptiform activity in the early stages of Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1158-66. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.136.
- Sanchez PE, Zhu L, Verret L, Vossel KA, Orr AG, Cirrito JR, Devidze N, Ho K, Yu GQ, Palop JJ, Mucke L. Levetiracetam suppresses neuronal network dysfunction and reverses synaptic and cognitive deficits in an Alzheimer's disease model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109(42):E2895-903. doi: 10.1073/pnas.1121081109. Epub 2012 Aug 6.
- Bakker A, Krauss GL, Albert MS, Speck CL, Jones LR, Stark CE, Yassa MA, Bassett SS, Shelton AL, Gallagher M. Reduction of hippocampal hyperactivity improves cognition in amnestic mild cognitive impairment. Neuron. 2012 May 10;74(3):467-74. doi: 10.1016/j.neuron.2012.03.023.
- Reiman EM, Chen K, Alexander GE, Caselli RJ, Bandy D, Osborne D, Saunders AM, Hardy J. Functional brain abnormalities in young adults at genetic risk for late-onset Alzheimer's dementia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jan 6;101(1):284-9. doi: 10.1073/pnas.2635903100. Epub 2003 Dec 19.
- Filippini N, MacIntosh BJ, Hough MG, Goodwin GM, Frisoni GB, Smith SM, Matthews PM, Beckmann CF, Mackay CE. Distinct patterns of brain activity in young carriers of the APOE-epsilon4 allele. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Apr 28;106(17):7209-14. doi: 10.1073/pnas.0811879106. Epub 2009 Apr 8.
- Sheline YI, Raichle ME, Snyder AZ, Morris JC, Head D, Wang S, Mintun MA. Amyloid plaques disrupt resting state default mode network connectivity in cognitively normal elderly. Biol Psychiatry. 2010 Mar 15;67(6):584-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.024. Epub 2009 Oct 14.
- Li W, Antuono PG, Xie C, Chen G, Jones JL, Ward BD, Singh SP, Franczak MB, Goveas JS, Li SJ. Aberrant functional connectivity in Papez circuit correlates with memory performance in cognitively intact middle-aged APOE4 carriers. Cortex. 2014 Aug;57:167-76. doi: 10.1016/j.cortex.2014.04.006. Epub 2014 Apr 30.
- Sheline YI, Morris JC, Snyder AZ, Price JL, Yan Z, D'Angelo G, Liu C, Dixit S, Benzinger T, Fagan A, Goate A, Mintun MA. APOE4 allele disrupts resting state fMRI connectivity in the absence of amyloid plaques or decreased CSF Abeta42. J Neurosci. 2010 Dec 15;30(50):17035-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3987-10.2010.
- Devi L, Ohno M. Effects of levetiracetam, an antiepileptic drug, on memory impairments associated with aging and Alzheimer's disease in mice. Neurobiol Learn Mem. 2013 May;102:7-11. doi: 10.1016/j.nlm.2013.02.001. Epub 2013 Feb 13.
- Tuminello ER, Han SD. The apolipoprotein e antagonistic pleiotropy hypothesis: review and recommendations. Int J Alzheimers Dis. 2011 Feb 24;2011:726197. doi: 10.4061/2011/726197.
- Dickerson BC, Salat DH, Bates JF, Atiya M, Killiany RJ, Greve DN, Dale AM, Stern CE, Blacker D, Albert MS, Sperling RA. Medial temporal lobe function and structure in mild cognitive impairment. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):27-35. doi: 10.1002/ana.20163.
- Mohajeri MH, Saini K, Schultz JG, Wollmer MA, Hock C, Nitsch RM. Passive immunization against beta-amyloid peptide protects central nervous system (CNS) neurons from increased vulnerability associated with an Alzheimer's disease-causing mutation. J Biol Chem. 2002 Sep 6;277(36):33012-7. doi: 10.1074/jbc.M203193200. Epub 2002 Jun 14.
- Tampellini D, Capetillo-Zarate E, Dumont M, Huang Z, Yu F, Lin MT, Gouras GK. Effects of synaptic modulation on beta-amyloid, synaptophysin, and memory performance in Alzheimer's disease transgenic mice. J Neurosci. 2010 Oct 27;30(43):14299-304. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3383-10.2010.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. dubna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. března 2018
První zveřejněno (Aktuální)
12. března 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRO00031146
- R21AG056882-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .