Mechanismen auf Netzwerkebene für die präklinische Entwicklung der Alzheimer-Krankheit
30. Juni 2023 aktualisiert von: Yang Wang, Medical College of Wisconsin
Der Zweck dieses Projekts besteht darin, die Hypothese zu testen, dass die niedrig dosierte Levetiracetam-Retardformulierung AGB101 die abnormale hyperfunktionale Aktivität im Hippocampus bei normalen, gesunden Erwachsenen reduzieren kann.
Die Forscher vergleichen die Ergebnisse der funktionellen Konnektivität nach Einnahme von AGB101 oder Placebo.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie wollen die Forscher herausfinden, ob die Verwendung einer Störung, wie z. B. der niedrig dosierten Levetiracetam-Retardformulierung AGB101, bei gesunden Erwachsenen die abnormale Aktivität des Hippocampus-Netzwerks reduzieren kann. Die Forscher wollen auch untersuchen, ob diese niedrige LEV-Dosis die Gedächtnisfunktion verbessern kann.
Generisches Levetiracetam ist ein Medikament, das als Antiepileptikum oder Antiepileptikum bezeichnet wird. Es ist weltweit von der FDA für Erwachsene und Kinder ab einem Monat mit Anfällen zugelassen. Es handelt sich um ein Generikum zur Langzeitbehandlung von Epilepsie. Es ist relativ sicher und hat ein akzeptables Nebenwirkungsprofil.
AGB101 wurde als neuartige Formulierung mit verlängerter Freisetzung von niedrig dosiertem Levetiracetam (unter den klinisch vermarkteten Dosen für Epilepsie) entwickelt, um das Fortschreiten einer amnestischen leichten kognitiven Beeinträchtigung zu verlangsamen.
Es ist bekannt, dass das Alter und das APOE-4-Gen wichtige Risikofaktoren für eine spätausbrechende Alzheimer-Krankheit sind. Weitere Studien haben gezeigt, dass kognitiv normale ältere Erwachsene eine stärker hyperfunktionelle Gehirnnetzwerkaktivität, eine erhöhte Alpha-Beta-Akkumulation, eine verminderte Gedächtnisfunktion und ein verringertes Gehirnvolumen aufweisen, was mit den Mustern der Alzheimer-Krankheit übereinstimmt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
26
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Froedtert & the Medical College of Wisconsin
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
55 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fließend Englisch
- Mindestens acht (8) Jahre Ausbildung
- Geriatric Depression Scale (GDS) (62) Wert < 6
- Hachinski-Ischämischer Score ≤ 4
- Normale allgemeine kognitive Funktion sowie 1) normale Gedächtnisfunktion, dokumentiert durch einen MOCA-Score von 23 oder höher und einen RBANS Delayed Memory Index-Score von 85 oder höher.
Ausschlusskriterien:
- Neurologische Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Parese, Anfallsleiden, Subduralhämatom, Multiple Sklerose oder eine Vorgeschichte mit schweren Kopfverletzungen oder bekannten strukturellen Hirnanomalien
- Schwere psychiatrische Erkrankung oder chronisch instabile Erkrankungen
- Geschichte des Drogenmissbrauchs
- Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (durchschnittlich 4 oder mehr Getränke pro Tag)
- MRT-Scans können nicht abgeschlossen werden (kein Herzschrittmacher/Defibrillator)
- Bekannte klinisch signifikante Anomalien bei B12- oder Schilddrüsenfunktionstests
- Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD)
- Hämodialyse (HD)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: AGB101 220 mg, dann Placebo
AGB101 220 mg/Tag-Kapsel, einmal tägliche Dosierung für 2 Wochen.
Nach einer 4-wöchigen Auswaschphase folgt Placebo in Form einer Kapsel, einmal täglich über 2 Wochen.
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AGB101 orale Dosis von 220 mg/Tag-Kapsel, einmal täglich verabreicht.
Placebo, orale Kapsel, einmal täglich verabreicht.
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Experimental: Placebo, dann AGB101 220 mg
Placebo, verabreicht als Kapsel, einmal täglich für 2 Wochen.
Nach einer 4-wöchigen Auswaschphase folgt eine AGB101-Kapsel mit 220 mg/Tag, einmal täglich über 2 Wochen.
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AGB101 orale Dosis von 220 mg/Tag-Kapsel, einmal täglich verabreicht.
Placebo, orale Kapsel, einmal täglich verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Funktionale Konnektivitätsstärken neuronaler Netze
Zeitfenster: 2 Wochen nach der Behandlung zwischen AGB101 und Placebo
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Die Seed-basierten funktionellen Konnektivitätsstärken des Hippocampus-Netzwerks und des Standardmodus-Netzwerks werden verwendet, um die Veränderungen zwischen AGB101 und Placebo-Störung zu messen.
Die funktionellen Konnektivitätsstärken werden mit dem Median der Pearson-Kreuzkorrelationskoeffizienten über ganze Gehirnregionen gemessen.
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2 Wochen nach der Behandlung zwischen AGB101 und Placebo
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT), Delayed Recall Scaled Integer. Je höher, desto besser
Zeitfenster: Placebo vs. AGB101 2 Wochen nach der Behandlung gepaarter T-Test
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Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT), verzögerter Rückruf. Die skalierte Ganzzahl wird verwendet, um die episodischen Gedächtnisveränderungen vor und nach der AGB101-Behandlung zu messen.
Der AVLT-Score wird als Standard-Score aufgezeichnet.
Der theoretische Bereich: min. 50, max. 155, je höher, desto besser.
Je höher die Zahl ist, desto besser ist das Gedächtnis.
Es ist eine ganze Zahl.
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Placebo vs. AGB101 2 Wochen nach der Behandlung gepaarter T-Test
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Yang Wang, PhD, The Medical College of Wisconsin
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Palop JJ, Chin J, Roberson ED, Wang J, Thwin MT, Bien-Ly N, Yoo J, Ho KO, Yu GQ, Kreitzer A, Finkbeiner S, Noebels JL, Mucke L. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 2007 Sep 6;55(5):697-711. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.025.
- Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive impairment. Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1016-25. doi: 10.1038/npp.2009.207. Epub 2009 Dec 23.
- Vossel KA, Beagle AJ, Rabinovici GD, Shu H, Lee SE, Naasan G, Hegde M, Cornes SB, Henry ML, Nelson AB, Seeley WW, Geschwind MD, Gorno-Tempini ML, Shih T, Kirsch HE, Garcia PA, Miller BL, Mucke L. Seizures and epileptiform activity in the early stages of Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1158-66. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.136.
- Sanchez PE, Zhu L, Verret L, Vossel KA, Orr AG, Cirrito JR, Devidze N, Ho K, Yu GQ, Palop JJ, Mucke L. Levetiracetam suppresses neuronal network dysfunction and reverses synaptic and cognitive deficits in an Alzheimer's disease model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109(42):E2895-903. doi: 10.1073/pnas.1121081109. Epub 2012 Aug 6.
- Bakker A, Krauss GL, Albert MS, Speck CL, Jones LR, Stark CE, Yassa MA, Bassett SS, Shelton AL, Gallagher M. Reduction of hippocampal hyperactivity improves cognition in amnestic mild cognitive impairment. Neuron. 2012 May 10;74(3):467-74. doi: 10.1016/j.neuron.2012.03.023.
- Reiman EM, Chen K, Alexander GE, Caselli RJ, Bandy D, Osborne D, Saunders AM, Hardy J. Functional brain abnormalities in young adults at genetic risk for late-onset Alzheimer's dementia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jan 6;101(1):284-9. doi: 10.1073/pnas.2635903100. Epub 2003 Dec 19.
- Filippini N, MacIntosh BJ, Hough MG, Goodwin GM, Frisoni GB, Smith SM, Matthews PM, Beckmann CF, Mackay CE. Distinct patterns of brain activity in young carriers of the APOE-epsilon4 allele. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Apr 28;106(17):7209-14. doi: 10.1073/pnas.0811879106. Epub 2009 Apr 8.
- Sheline YI, Raichle ME, Snyder AZ, Morris JC, Head D, Wang S, Mintun MA. Amyloid plaques disrupt resting state default mode network connectivity in cognitively normal elderly. Biol Psychiatry. 2010 Mar 15;67(6):584-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.024. Epub 2009 Oct 14.
- Li W, Antuono PG, Xie C, Chen G, Jones JL, Ward BD, Singh SP, Franczak MB, Goveas JS, Li SJ. Aberrant functional connectivity in Papez circuit correlates with memory performance in cognitively intact middle-aged APOE4 carriers. Cortex. 2014 Aug;57:167-76. doi: 10.1016/j.cortex.2014.04.006. Epub 2014 Apr 30.
- Sheline YI, Morris JC, Snyder AZ, Price JL, Yan Z, D'Angelo G, Liu C, Dixit S, Benzinger T, Fagan A, Goate A, Mintun MA. APOE4 allele disrupts resting state fMRI connectivity in the absence of amyloid plaques or decreased CSF Abeta42. J Neurosci. 2010 Dec 15;30(50):17035-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3987-10.2010.
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- Tuminello ER, Han SD. The apolipoprotein e antagonistic pleiotropy hypothesis: review and recommendations. Int J Alzheimers Dis. 2011 Feb 24;2011:726197. doi: 10.4061/2011/726197.
- Dickerson BC, Salat DH, Bates JF, Atiya M, Killiany RJ, Greve DN, Dale AM, Stern CE, Blacker D, Albert MS, Sperling RA. Medial temporal lobe function and structure in mild cognitive impairment. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):27-35. doi: 10.1002/ana.20163.
- Mohajeri MH, Saini K, Schultz JG, Wollmer MA, Hock C, Nitsch RM. Passive immunization against beta-amyloid peptide protects central nervous system (CNS) neurons from increased vulnerability associated with an Alzheimer's disease-causing mutation. J Biol Chem. 2002 Sep 6;277(36):33012-7. doi: 10.1074/jbc.M203193200. Epub 2002 Jun 14.
- Tampellini D, Capetillo-Zarate E, Dumont M, Huang Z, Yu F, Lin MT, Gouras GK. Effects of synaptic modulation on beta-amyloid, synaptophysin, and memory performance in Alzheimer's disease transgenic mice. J Neurosci. 2010 Oct 27;30(43):14299-304. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3383-10.2010.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
11. April 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. März 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. März 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Februar 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. März 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. März 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. Juli 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Juni 2023
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2023
Mehr Informationen
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Andere Studien-ID-Nummern
- PRO00031146
- R21AG056882-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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