Klinická studie kombinovaného imunitního účinku EV71 inaktivované vakcíny

Návrh studie a účastníci Studie byla provedena ve čtyřech provinciích Číny (Shandong, Shanxi, Shaanxi a Hunan), které zahrnují město Haiyang, město Rushan, okres Shimen, okres Chen Cang, okres Qishan, okres Taigu a okres Qi. Do této studie byly zařazeny děti ve věku 6/8 měsíců, jednotlivci byli náhodně rozděleni do experimentální skupiny a kontrolní skupiny. Demografické informace (věk, pohlaví, výška a váha) byly získány a vzorky krve byly odebrány pro každého jednotlivce stejným způsobem.

Inokulace vakcíny a sledování

TestⅠ(HepB:3+EV71):

Experimentální skupina - 6měsíční HepB třetí dávka a EV71 první dávka byly naočkovány ve stejnou dobu, 7měsíční EV71 druhá dávka byla naočkována, vzorky krve od účastníků byly odebrány ve věku 8 měsíců; Kontrolní skupina 1-6 měsíců stará HepB třetí dávka byla naočkována odděleně, vzorky krve od účastníků byly odebrány po dvou měsících; Kontrolní skupině 2 - 6 měsíců staré EV71 byly naočkovány první dávky, 7 měsíců staré EV71 byla naočkována druhá dávka, vzorky krve od účastníků byly odebrány ve věku 8 měsíců.

TestⅡ(MPSV-A:1+EV71):

Experimentální skupina - 6měsíční první dávka MPSV-A a první dávka EV71 byly naočkovány ve stejnou dobu, 7měsíční druhá dávka EV71, druhá dávka 9měsíčního MPSV-A, vzorky krve účastníků byly odebrány v hod. 10 měsíců starý; Kontrolní skupina 1-6 měsíců stará první dávka MPSV-A byla naočkována odděleně, druhá dávka MPSV-A ve věku 9 měsíců byla naočkována samostatně, vzorky krve od účastníků byly odebrány ve věku 10 měsíců; Kontrolní skupině 2 - 6 měsíců staré EV71 byly naočkovány první dávky, 7 měsíců staré EV71 byla naočkována druhá dávka, vzorky krve od účastníků byly odebrány ve věku 10 měsíců.

TestⅢ (MR+EV71):

Experimentální skupina - 8měsíční MR první dávka a EV71 první dávka byly naočkovány ve stejnou dobu, 9měsíční EV71 druhá dávka, vzorky krve účastníků byly odebrány ve věku 10 měsíců.

Kontrolní skupina 1-8 měsíců stará první dávka MR byla naočkována samostatně, vzorky krve od účastníků byly odebrány ve věku 10 měsíců; Kontrolní skupině 2 - 8 měsíců staré EV71 byly naočkovány první dávky, 9 měsíců staré EV71 byla naočkována druhá dávka, vzorky krve od účastníků byly odebrány ve věku 10 měsíců.

TestⅣ (JE-L+EV71):

Experimentální skupina - 8měsíční JE-L první dávka a první dávka EV71 byly naočkovány ve stejnou dobu, 9měsíční druhá dávka EV71, vzorky krve účastníků byly odebrány ve věku 10 měsíců.

Kontrolní skupina 1-8měsíční JE-L první dávka byla naočkována samostatně, vzorky krve od účastníků byly odebrány ve věku 10 měsíců; Kontrolní skupině 2 - 8 měsíců staré EV71 byly naočkovány první dávky, 9 měsíců staré EV71 byla naočkována druhá dávka, vzorky krve od účastníků byly odebrány ve věku 10 měsíců.

Vakcína EV71 0,5 ml na dávku, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, provincie Hubei, Čína; 10 μg HepB 0,5 ml na dávku, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, provincie Hubei, Čína; 30 ug MPSV-A 0,5 ml na dávku, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, provincie Hubei, Čína; MR 0,5 ml na dávku, Beijiing Biological Products Co., Ltd., Peking, Čína; JE-L 0,5 ml na dávku, Chengdu Biological Products Co., Ltd., Chengdu, provincie Sichuan, Čína Koncový bod imunogenicity Detekce sérových protilátek vakcíny EV71 testem neutralizace kultury, definice pozitivních titrů neutralizačních protilátek <1:8 před inokulací, inokulace po titrech neutralizačních protilátek než 1:8; nebo před inokulací je titr neutralizačních protilátek vyšší než 1:8, titr neutralizačních protilátek po vakcinaci se objevil více než 4krát vyšší než růst.

Sérokonverze vakcíny proti hepatitidě B byla definována jako Anti-HBs<10mIU/ml před inokulací, Anti-HBs po inokulaci byla více než 10mIU/ml.

Vakcína proti lepře s použitím imunoglobulinového testu ELISA proti spalničkám, spalničky >200U/ml pozitivní na zarděnky >20U/ml pozitivní nebo pozitivní před inokulací; po inokulaci je pozitivní růst protilátek více než 4násobný.

Vzorky séra vakcíny proti japonské encefalitidě za použití PRNT testu před imunizací titr protilátek po inokulaci byl nižší než 1:5, v 1:10 nebo po vakcinaci titr protilátek než před inokulací není nižší než 4násobek růstu je pozitivní.

Vzorky meningokokové vakcíny Hladina meningokokových baktericidních protilátek v séru mikrobaktericidním protilátkovým testem, titr protilátek po inokulaci než před inokulací není nižší než 4násobek růstu je pozitivní.

Posouzení bezpečnosti Posouzení bezpečnosti Účastníkům byly poskytnuty deníkové karty k zaznamenání výskytu a závažnosti požadovaných lokálních reakcí v místě vpichu (bolest, indurace, erytém, edém, pruritus) během 7 dnů po očkování, požadované systémové reakce (horečka, bolest hlavy, únava kašel, myalgie, astenie, vertigo, průjem) a jakékoli nevyžádané nežádoucí účinky během 29 dnů po vakcinaci.

Statistické analýzy Kvantitativní index uvádí směrodatnou odchylku, medián, maximum a minimum a kvalitativní index nebo index stupně uvádí tabulku rozdělení četností. Titry protilátek indexu imunogenicity by měly být reprezentovány geometrickým průměrem, mediánem, maximální a minimální hodnotou a 95% intervalem spolehlivosti. Titr protilátky by měl být analyzován logaritmickou transformací.

Seznam celkové populace, míra náchylnosti a necitlivosti sérokonverze a 95% interval spolehlivosti a výpočet (testovaná skupina a kontrolní skupina) rozdíl míry a 95% interval spolehlivosti, test non-inferiority; testovací skupina a kontrolní skupina mezi geometrickým průměrem protilátek (GMT/GMC) ve srovnání s t testem po logaritmické transformaci P, s méně než 0,05, protože existovaly statisticky významné rozdíly ve standardu