Badanie kliniczne dotyczące złożonego efektu immunologicznego szczepionki inaktywowanej EV71

Projekt badania i uczestnicy Badanie przeprowadzono w czterech prowincjach Chin (Shandong, Shanxi, Shaanxi i Hunan), które obejmują miasto Haiyang, miasto Rushan, hrabstwo Shimen, dystrykt Chen Cang, hrabstwo Qishan, hrabstwo Taigu i hrabstwo Qi. Do badania włączono dzieci w wieku 6/8 miesięcy, losowo przydzielono je do grupy eksperymentalnej i kontrolnej. Sporządzono dane demograficzne (wiek, płeć, wzrost i wagę) i pobrano próbki krwi dla każdej osoby w ten sam sposób.

Inokulacja szczepionki i obserwacja

TestⅠ(HepB:3+EV71):

Grupa doświadczalna - w tym samym czasie zaszczepiono trzecią dawkę HepB w wieku 6 miesięcy i pierwszą dawkę EV71, w wieku 7 miesięcy zaszczepiono drugą dawkę EV71, próbki krwi pobrano od uczestników w wieku 8 miesięcy; Grupa kontrolna 1- 6-miesięczna trzecia dawka HepB została zaszczepiona oddzielnie, próbki krwi od uczestników pobrano po dwóch miesiącach; Grupa kontrolna 2 - szczepiono pierwszą dawką EV71 w wieku 6 miesięcy, szczepiono drugą dawką EV71 w wieku 7 miesięcy, próbki krwi od uczestników pobrano w wieku 8 miesięcy.

TestⅡ(MPSV-A:1+EV71):

Grupa eksperymentalna - 6-miesięcznym szczepiono pierwszą dawką MPSV-A i pierwszą dawką EV71 w tym samym czasie, 7 miesięcznym EV71 drugą dawką, 9 miesięcznym MPSV-A drugą dawką, próbki krwi od uczestników pobrano o godz. 10 miesięcy; Grupa kontrolna 1 - pierwsza dawka MPSV-A w wieku 6 miesięcy została zaszczepiona oddzielnie, druga dawka MPSV-A w wieku 9 miesięcy została zaszczepiona oddzielnie, próbki krwi od uczestników pobrano w wieku 10 miesięcy; Grupa kontrolna 2 - szczepiono pierwszą dawką EV71 w wieku 6 miesięcy, szczepiono drugą dawką EV71 w wieku 7 miesięcy, próbki krwi od uczestników pobrano w wieku 10 miesięcy.

TestⅢ (MR+EV71):

Grupa doświadczalna - pierwsza dawka MR i EV71 w wieku 8 miesięcy została zaszczepiona w tym samym czasie, druga dawka EV71 w wieku 9 miesięcy, próbki krwi od uczestników pobrano w wieku 10 miesięcy.

Grupa kontrolna 1- 8-miesięczna pierwsza dawka MR została zaszczepiona oddzielnie, próbki krwi od uczestników pobrano w wieku 10 miesięcy; Grupa kontrolna 2 - szczepiono pierwszą dawką EV71 w wieku 8 miesięcy, szczepiono drugą dawką EV71 w wieku 9 miesięcy, próbki krwi od uczestników pobrano w wieku 10 miesięcy.

TestⅣ(JE-L+EV71):

Grupa doświadczalna - w tym samym czasie zaszczepiono pierwszą dawkę JE-L w wieku 8 miesięcy i pierwszą dawkę EV71, w wieku 9 miesięcy podano drugą dawkę EV71, od uczestników pobrano próbki krwi w wieku 10 miesięcy.

Grupa kontrolna 1 - pierwsza dawka JE-L w wieku 8 miesięcy została zaszczepiona oddzielnie, próbki krwi od uczestników pobrano w wieku 10 miesięcy; Grupa kontrolna 2 - szczepiono pierwszą dawką EV71 w wieku 8 miesięcy, szczepiono drugą dawką EV71 w wieku 9 miesięcy, próbki krwi od uczestników pobrano w wieku 10 miesięcy.

szczepionka EV71 0,5 ml na dawkę, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, prowincja Hubei, Chiny; 10 μg HepB 0,5 ml na dawkę, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, prowincja Hubei, Chiny; 30ug MPSV-A 0,5 ml na dawkę, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, prowincja Hubei, Chiny; MR 0,5 ml na dawkę, Beijiing Biological Products Co., Ltd., Pekin, Chiny; JE-L 0,5 ml na dawkę, Chengdu Biological Products Co., Ltd., Chengdu, prowincja Syczuan, Chiny Punkt końcowy immunogenności Wykrywanie przeciwciał szczepionki EV71 w surowicy za pomocą testu neutralizacji hodowli, definicja miana przeciwciał neutralizujących <1:8 przed inokulacją, inokulacja po neutralizacji miana przeciwciał niż 1:8; lub przed inokulacją miano przeciwciał neutralizujących wynosi powyżej 1:8, miano przeciwciał neutralizujących po szczepieniu pojawiło się ponad 4-krotnie w stosunku do wzrostu.

Serokonwersję szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zdefiniowano jako anty-HBs <10mIU/ml przed inokulacją, anty-HBs po inokulacji było większe niż 10mIU/ml.

Szczepionka przeciw trądowi przy użyciu testu ELISA na odrę i różyczkę, odra >200 U/ml dodatnia na różyczkę >20 U/ml dodatnia lub dodatnia przed szczepieniem; po zaszczepieniu pozytywny wzrost przeciwciał jest ponad 4-krotny.

Próbki surowicy szczepionki przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu przy użyciu testu PRNT przed immunizacją miano przeciwciał po zaszczepieniu było mniejsze niż 1:5, przy 1:10 lub po szczepieniu miano przeciwciał niż przed zaszczepieniem jest nie mniejsze niż 4-krotność wzrostu jest dodatnia.

Próbki szczepionki przeciwko meningokokom Poziom przeciwciał bakteriobójczych meningokoków w surowicy w teście mikrobakteriobójczym, miano przeciwciał po zaszczepieniu niż przed zaszczepieniem jest nie mniejsze niż 4-krotność wzrostu jest dodatnie.

Ocena bezpieczeństwa Ocena bezpieczeństwa Uczestnicy otrzymali karty dzienniczków, w których odnotowywali występowanie i nasilenie oczekiwanych reakcji miejscowych w miejscu wstrzyknięcia (ból, stwardnienie, rumień, obrzęk, świąd) w ciągu 7 dni po szczepieniu, oczekiwanych reakcji ogólnoustrojowych (gorączka, ból głowy, uczucie zmęczenia) , kaszel, bóle mięśni, astenia, zawroty głowy, biegunka) oraz wszelkie niepożądane działania niepożądane w ciągu 29 dni po szczepieniu.

Analizy statystyczne Indeks ilościowy zawiera odchylenie standardowe, medianę, maksimum i minimum, a indeks jakościowy lub indeks ocen zawiera tabelę rozkładu częstości. Miana przeciwciał wskaźnika immunogenności powinny być reprezentowane przez średnią geometryczną, medianę, wartość maksymalną i minimalną oraz 95% przedział ufności. Miano przeciwciał powinno być analizowane przez transformację logarytmiczną.

Lista całej populacji, odsetek serokonwersji wrażliwych i niewrażliwych oraz 95% przedział ufności, a także obliczona różnica współczynnika (grupa badana i grupa kontrolna) i 95% przedział ufności, test non-inferiority; grupa badana i grupa kontrolna między średnią geometryczną przeciwciała (GMT/GMC) w porównaniu z testem t po transformacji logarytmicznej P, z mniej niż 0,05, ponieważ wystąpiły statystycznie istotne różnice w normie