Studio clinico sull'effetto immunitario combinato del vaccino inattivato EV71

Disegno dello studio e partecipanti Lo studio è stato condotto in quattro province (Shandong, Shanxi, Shaanxi e Hunan) della Cina, che comprende la città di Haiyang, la città di Rushan, la contea di Shimen, il distretto di Chen Cang, la contea di Qishan, la contea di Taigu e la contea di Qi. In questo studio sono stati reclutati bambini di 6/8 mesi, gli individui sono stati assegnati in modo casuale al gruppo sperimentale e al gruppo di controllo. Sono state raccolte le informazioni demografiche (età, sesso, altezza e peso) e sono stati raccolti campioni di sangue per ogni individuo nello stesso modo.

Inoculazione e follow-up del vaccino

TestⅠ(HepB:3+EV71):

Gruppo sperimentale - la terza dose di HepB di 6 mesi e la prima dose di EV71 sono state inoculate contemporaneamente, la seconda dose di EV71 di 7 mesi è stata inoculata, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 8 mesi; La terza dose di HepB del gruppo di controllo di età compresa tra 1 e 6 mesi è stata inoculata separatamente, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti dopo due mesi; Gruppo di controllo 2 - 6 mesi di età Le prime dosi di EV71 sono state inoculate, la seconda dose di EV71 di 7 mesi è stata inoculata, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 8 mesi.

ProvaⅡ(MPSV-A:1+EV71):

Gruppo sperimentale - la prima dose di MPSV-A di 6 mesi e la prima dose di EV71 sono state inoculate contemporaneamente, la seconda dose di EV71 di 7 mesi è stata inoculata, la seconda dose di MPSV-A di 9 mesi è stata inoculata, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 10 mesi; Gruppo di controllo La prima dose di MPSV-A di 1-6 mesi è stata inoculata separatamente, la seconda dose di MPSV-A di 9 mesi è stata inoculata separatamente, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 10 mesi; Gruppo di controllo 2 - 6 mesi di età Le prime dosi di EV71 sono state inoculate, la seconda dose di EV71 di 7 mesi è stata inoculata, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 10 mesi.

ProvaⅢ (MR+EV71):

Gruppo sperimentale: la prima dose di MR di 8 mesi e la prima dose di EV71 sono state inoculate contemporaneamente, la seconda dose di EV71 di 9 mesi è stata inoculata, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 10 mesi.

La prima dose di MR del gruppo di controllo di età compresa tra 1 e 8 mesi è stata inoculata separatamente, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 10 mesi; Gruppo di controllo 2 - 8 mesi di età Le prime dosi di EV71 sono state inoculate, la seconda dose di EV71 di 9 mesi è stata inoculata, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 10 mesi.

TestⅣ(JE-L+EV71):

Gruppo sperimentale: la prima dose di JE-L di 8 mesi e la prima dose di EV71 sono state inoculate contemporaneamente, la seconda dose di EV71 di 9 mesi è stata inoculata, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 10 mesi.

La prima dose di JE-L del gruppo di controllo 1-8 mesi è stata inoculata separatamente, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 10 mesi; Gruppo di controllo 2 - 8 mesi di età Le prime dosi di EV71 sono state inoculate, la seconda dose di EV71 di 9 mesi è stata inoculata, i campioni di sangue dei partecipanti sono stati raccolti a 10 mesi.

Vaccino EV71 0,5 ml per dose, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, provincia di Hubei, Cina; 10 μg HepB 0,5 ml per dose, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, provincia di Hubei, Cina; 30ug MPSV-A 0,5 ml per dose, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, provincia di Hubei, Cina; MR 0,5 ml per dose, Beijiing Biological Products Co., Ltd., Pechino, Cina; JE-L 0,5 ml per dose, Chengdu Biological Products Co., Ltd., Chengdu, provincia di Sichuan, Cina Punto finale di immunogenicità Rilevamento dell'anticorpo sierico del vaccino EV71 mediante test di neutralizzazione della coltura, definizione di positivo per titoli anticorpali neutralizzanti <1:8 prima dell'inoculazione, inoculazione dopo aver neutralizzato titoli anticorpali superiori a 1:8; o prima che il titolo dell'anticorpo neutralizzante dell'inoculazione sia superiore a 1:8, il titolo dell'anticorpo neutralizzante dopo la vaccinazione è apparso più di 4 volte la crescita.

La sieroconversione del vaccino contro l'epatite B è stata definita come Anti-HBs <10 mIU/ml prima dell'inoculazione, Anti-HBs dopo l'inoculazione era superiore a 10 mIU/ml.

Vaccino contro la lebbra che utilizza il test ELISA per il rilevamento dell'immunoglobulina contro la rosolia, morbillo >200U/ml positivo per la rosolia >20U/ml positivo o positivo prima dell'inoculazione; dopo l'inoculazione, la crescita positiva dell'anticorpo è più di 4 volte.

Campioni di siero del vaccino contro l'encefalite giapponese utilizzando il test PRNT prima dell'immunizzazione il titolo anticorpale dopo l'inoculazione era inferiore a 1:5, a 1:10 o dopo che il titolo anticorpale della vaccinazione prima dell'inoculazione non è inferiore a 4 volte la crescita è positiva.

Campioni di vaccino meningococcico Un livello di anticorpi battericidi meningococcici nel siero mediante test anticorpale micro battericida, il titolo anticorpale dopo l'inoculazione rispetto a prima dell'inoculazione non è inferiore a 4 volte la crescita è positiva.

Valutazione della sicurezza Valutazione della sicurezza Ai partecipanti sono state fornite schede diario per registrare l'occorrenza e la gravità delle reazioni locali sollecitate nel sito di iniezione (dolore, indurimento, eritema, edema, prurito) durante i 7 giorni successivi alla vaccinazione, reazioni sistemiche sollecitate (febbre, cefalea, affaticamento , tosse, mialgia, astenia, vertigini, diarrea) e qualsiasi evento avverso non richiesto nei 29 giorni successivi alla vaccinazione.

Analisi statistiche L'indice quantitativo elenca la deviazione standard, la mediana, il massimo e il minimo, e l'indice qualitativo o l'indice del grado elenca la tabella di distribuzione della frequenza. I titoli anticorpali dell'indice di immunogenicità devono essere rappresentati da media geometrica, mediana, valore massimo e minimo e intervallo di confidenza al 95%. Il titolo anticorpale deve essere analizzato mediante trasformazione logaritmica.

Un elenco della popolazione totale, del tasso di sieroconversione suscettibile e non suscettibile e dell'intervallo di confidenza del 95%, e il calcolo (gruppo di test e gruppo di controllo) della differenza di tasso e dell'intervallo di confidenza del 95%, test di non inferiorità; il gruppo di test e il gruppo di controllo tra la media geometrica dell'anticorpo (GMT/GMC) rispetto al test t dopo la trasformazione logaritmica P, con meno di 0,05 in quanto vi erano differenze statisticamente significative nello standard