Klinisk studie om kombinerad immuneffekt av EV71-inaktiverat vaccin

Studiedesign och deltagare Studien genomfördes i fyra provinser (Shandong, Shanxi, Shaanxi och Hunan) i Kina, som innehåller staden Haiyang, Rushan, Shimen County, Chen Cang-distriktet, Qishan County, Taigu County och Qi County. 6/8 månaders barn rekryterades i denna studie, individer tilldelades slumpmässigt till experimentgrupp och kontrollgrupp. Demografisk information (ålder, kön, längd och vikt) gjordes och blodprover togs för varje individ på samma sätt.

Vaccininokulering och uppföljning

TestⅠ(HepB:3+EV71):

Experimentgrupp - 6 månader gammal HepB tredje dos och EV71 första dos inokulerades samtidigt, 7 månader gammal EV71 andra dos inokulerades, blodprover från deltagarna samlades in vid 8 månaders ålder; Kontrollgruppen 1-6 månader gammal HepB tredje dosen inokulerades separat, blodprover från deltagarna samlades in efter två månader; Kontrollgrupp 2 - 6 månader gamla EV71 första doserna inokulerades, 7 månader gamla EV71 andra dosen inokulerades, blodprover från deltagarna samlades in vid 8 månaders ålder.

TestⅡ(MPSV-A:1+EV71):

Experimentgrupp - 6 månader gammal MPSV-A första dos och EV71 första dos inokulerades samtidigt, 7 månader gammal EV71 andra dos inokulerades, 9 månader gammal MPSV-A andra dos inokulerades, blodprover från deltagarna togs kl. 10 månader gammal; Kontrollgrupp 1-6 månader gammal MPSV-A första dosen inokulerades separat, 9 månader gammal MPSV-A andra dos inokulerades separat, blodprover från deltagarna samlades in vid 10 månaders ålder; Kontrollgrupp 2 - 6 månader gamla EV71 första doserna inokulerades, 7 månader gamla EV71 andra dosen inokulerades, blodprover från deltagarna samlades in vid 10 månaders ålder.

TestⅢ (MR+EV71):

Experimentgrupp - 8 månader gammal MR första dos och EV71 första dos inokulerades samtidigt, 9 månader gammal EV71 andra dos inokulerades, blodprover från deltagarna samlades in vid 10 månaders ålder.

Kontrollgrupp 1-8 månader gammal MR första dosen inokulerades separat, blodprover från deltagarna samlades in vid 10 månaders ålder; Kontrollgrupp 2 - 8 månader gammal EV71 första dos inokulerades, 9 månader gammal EV71 andra dos inokulerades, blodprover från deltagarna samlades in vid 10 månaders ålder.

TestⅣ(JE-L+EV71):

Experimentgrupp - 8 månader gammal JE-L första dos och EV71 första dos inokulerades samtidigt, 9 månader gammal EV71 andra dos inokulerades, blodprover från deltagarna samlades in vid 10 månaders ålder.

Kontrollgruppen 1-8 månader gammal JE-L första dosen inokulerades separat, blodprover från deltagarna samlades in vid 10 månaders ålder; Kontrollgrupp 2 - 8 månader gammal EV71 första dos inokulerades, 9 månader gammal EV71 andra dos inokulerades, blodprover från deltagarna samlades in vid 10 månaders ålder.

EV71-vaccin 0,5 ml per dos, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, Hubeiprovinsen, Kina; 10 μg HepB 0,5 ml per dos, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, Hubei-provinsen, Kina; 30 ug MPSV-A 0,5 ml per dos, Wuhan Biological Products Co., Ltd., Wuhan, Hubei-provinsen, Kina; MR 0,5 ml per dos, Beijiing Biological Products Co., Ltd., Peking, Kina; JE-L 0,5 ml per dos, Chengdu Biological Products Co., Ltd., Chengdu, Sichuan-provinsen, Kina Immunogenicitetsslutpunkt Detektering av serumantikropp EV71-vaccin genom kulturneutraliseringstest, definitionen av positivt för neutraliserande antikroppstitrar på <1:8 före inokulering, inokulering efter neutraliserande antikroppstitrar än 1:8; eller innan inokuleringsneutraliserande antikroppstiter är över 1:8, var titern för neutraliserande antikropp efter vaccination mer än 4 gånger tillväxten.

Serokonversion av hepatit B-vaccin definierades som Anti-HBs <10mIU/ml före inokulering, Anti-HBs efter ympning var mer än 10mIU/ml.

Spetälska vaccin med mässling röda hund immunglobulin ELISA-detektionstest, mässling >200 U/ml positiv för röda hund >20 E/ml positiv eller positiv före ympning; efter inokulering är antikroppspositiv tillväxt mer än 4 gånger.

Japansk encefalitvaccin serumprover genom att använda PRNT-test före immunisering antikroppstiter efter inokulering var mindre än 1:5, vid 1:10, eller efter vaccination antikroppstiter än före inokulering är inte mindre än 4 gånger av tillväxt är positiv.

Meningokockvaccinprover En meningokock bakteriedödande antikroppsnivå i serum genom mikrobaktericida antikroppstest, antikroppstitern efter inokulering än före ympning är inte mindre än 4 gånger tillväxten är positiv.

Säkerhetsbedömning Säkerhetsbedömning Deltagarna försågs med dagbokskort för att registrera förekomsten och svårighetsgraden av efterfrågade lokala reaktioner på injektionsstället (smärta, förhärdning, erytem, ​​ödem, klåda) under 7 dagar efter vaccination, efterfrågade systemreaktioner (feber, huvudvärk, trötthet) hosta, myalgi, asteni, svindel, diarré) och alla oönskade biverkningar under 29 dagar efter vaccination.

Statistiska analyser Det kvantitativa indexet listar standardavvikelsen, medianen, maximum och minimum, och det kvalitativa indexet eller betygsindexet listar frekvensfördelningstabellen. Antikroppstitrarna för immunogenicitetsindex bör representeras av geometriskt medelvärde, median, maximi- och minimivärde och 95 % konfidensintervall. Antikroppstitern bör analyseras genom logaritmisk transformation.

En lista över den totala populationen, känslig och icke känslig serokonversionsfrekvens och 95 % konfidensintervall, och beräkning (testgrupp och kontrollgrupp) frekvensskillnad och 95 % konfidensintervall, non-inferioritetstest; testgruppen och kontrollgruppen mellan antikroppsgeometriska medelvärde (GMT/GMC) jämfört med t-testet efter logaritmisk transformation P, med mindre än 0,05 eftersom det fanns statistiskt signifikanta skillnader i standarden