Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika Clesrovimabu (MK-1654) u kojenců (MK-1654-002)
6. ledna 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MK-1654 u předčasně narozených a donošených kojenců
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a výskyt protilátek (ADA) jednotlivých vzestupných dávek clesrovimabu u zdravých předčasně narozených (narozených ve 29. až 35. týdnu gestačního věku) a donošených (narozené ve věku >35 týdnů gestace) kojenci.
Účastníci budou náhodně rozděleni do 1 ze 4 panelů pro eskalaci dávek (panely A až D); další panel (panel E) donošených dětí dostane stejnou dávku jako panel D. Klíčové proměnné bezpečnosti a snášenlivosti budou přezkoumány po každém panelu dávky před podáním další nejvyšší dávky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci v dávkových panelech A, B, C, D1 a E1 budou sledováni po dobu až 365 dnů.
Po dodatku 4 protokolu (AM4) budou účastníci v dávkových panelech D2 a E2 sledováni po dobu až 545 dnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
183
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Region M. De Santiago
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7650698
- Centro de Investigacion Clinica Bradford Hill ( Site 0103)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8242238
- Hospital La Florida ( Site 0050)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8380453
- Facultad Medicina Universidad de Chile ( Site 0104)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8880465
- Hospital Padre Hurtado ( Site 0102)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2013
- Chris Hani Baragwanath Academic Hospital ( Site 0262)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7505
- Tygerberg Hospital ( Site 0261)
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Kolumbie, 050010
- Fundacion Hospital San Vicente de Paul ( Site 0097)
-
Medellin, Antioquia, Kolumbie, 050036
- Universidad Pontificia Bolivariana - Clinica Universitaria Bolivariana ( Site 0098)
-
-
Cundinamarca
-
Chia, Cundinamarca, Kolumbie, 250001
- Centro de Atención e Investigación Médica SAS - CAIMED CHIA ( Site 0100)
-
-
Distrito Capital De Bogota
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Kolumbie, 110221
- MedPlus Medicina Prepagada S.A. ( Site 0095)
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Kolumbie, 111411
- Fundacion Universitaria de Ciencias de la Salud - Sociedad de Cirugia ( Site 0099)
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Kolumbie, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 0090)
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0071)
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0072)
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital - Colorado ( Site 0067)
-
-
Florida
-
Homestead, Florida, Spojené státy, 33030
- Next Phase Research Alliance, LLC ( Site 0075)
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33142
- Acevedo Clinical Research Associates ( Site 0025)
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children ( Site 0027)
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66604
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center PediatricCare ( Site 0081)
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital ( Site 0037)
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center ( Site 0032)
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital ( Site 0029)
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27610
- WakeMed Health and Hospitals ( Site 0033)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center ( Site 0031)
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45414
- Ohio Pediatric Research Association ( Site 0066)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
- Coastal Pediatric Research ( Site 0028)
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
- Tribe Clinical Research, LLC ( Site 0082)
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston ( Site 0039)
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Tekton Research, Inc. ( Site 0026)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Multicare Institute For Research And Innovation ( Site 0035)
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin American Family Children's Hospital ( Site 0068)
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0242)
-
-
La Coruna
-
Santiago de Compostela, La Coruna, Španělsko, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago ( Site 0241)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 týdny až 8 měsíců (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- je zdravý, na základě screeningové bezpečnostní laboratoře, anamnézy a výsledků fyzikálního vyšetření
- je předčasně narozené dítě (narozené ve věku 29 až 35 týdnů gestačního věku [včetně]) nebo donošené dítě (narozené ve věku nad 35 týdnů těhotenství), jak je potvrzeno ve zdravotní dokumentaci
- váží při screeningu ≥2 kg
Kritéria vyloučení:
- bylo doporučeno dostávat palivizumab podle místní standardní péče
- má v době screeningu ≥ 1 dokumentovaný bezpečnostní laboratorní výsledek (upravený podle věku) mimo rozsah
- má známou přecitlivělost na jakoukoli složku monoklonální protilátky respiračního syncyciálního viru (RSV).
- má v anamnéze vrozenou nebo získanou imunodeficienci (např.
- má zdokumentovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitidu C (HCV ribonukleovou kyselinu [RNA] pozitivní)
- má známou anamnézu funkční nebo anatomické asplenie
- má diagnózu neprospívání do 14 dnů od screeningu
- má známou nebo v anamnéze poruchu koagulace kontraindikující intramuskulární injekci
- dostal nebo se očekává, že dostane krevní produkty (kromě ozářených krevních destiček) během 3 měsíců před zařazením
- má dříve známou zdokumentovanou infekci RSV
- má hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadu
- trpí chronickým plicním onemocněním nedonošených dětí vyžadujícím trvalou lékařskou léčbu
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by podle názoru zkoušejícího mohly účastníka vystavit nepřiměřenému riziku účastí ve studii, zmást výsledky studie nebo narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie
- měl před randomizací jakoukoli malignitu
- pokud platí některá z následujících podmínek, návštěva 1. dne může být přeplánována na dobu, kdy tato kritéria nebudou splněna:
- měl nedávné horečnaté onemocnění (rektální teplota 38,1 °C [100,5 °F] nebo vyšší nebo axilární teplota 37,8 °C [100,0 °F] nebo vyšší) během 72 hodin před podáním dávky
- není aktuální ohledně požadovaných očkování podle místního pediatrického očkovacího schématu v době screeningu
- dostal inaktivované nebo dílčí vakcíny (např. chřipka, hepatitida B) méně než 14 dní před dávkou
- dostal živé, atenuované, neregistrované pediatrické vakcíny (např. vakcína Bacillus Calmette-Guerin) méně než 30 dní před dávkou
- dostal jakoukoli předchozí vakcínu nebo monoklonální protilátku (mAb) pro prevenci RSV
- se v současné době účastní nebo se účastnil intervenční klinické studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením kdykoli před podáním první dávky nebo během účasti na této současné studii (mohou být zahrnuti i účastníci zapsaní do observačních studií a budou přezkoumáni na případu- případ od případu ke schválení sponzorem)
- se již dříve zapsal do této studie a byl ukončen
- matka účastníka se účastnila klinické studie vakcíny RSV během těhotenství a účastník je ≤ 3 měsíce chronologického věku
- není schopen poskytnout vzorek krve při screeningu
- nelze adekvátně dodržovat z důvodu bezpečnosti podle plánu protokolu
- má rodiče/zákonně přijatelného zástupce, u kterého je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, dodržoval schůzky nebo se během studia plánuje přestěhovat
- je nebo má nejbližšího člena rodiny (např. manžela/manželku, rodiče/opatrovníka, sourozence nebo dítě), který je přímo zapojen do studie na místě nebo se sponzorem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Panel A: Dávka clesrovimabu před termínem 1
Předčasně narozené děti dostanou clesrovimab Dávku 1 intramuskulární (IM) injekcí a budou sledovány po dobu až 365 dnů.
|
Jednotlivé stoupající dávky clesrovimabu budou podávány IM injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Panel B: Clesrovimab před termínem, dávka 2
Předčasně narozené děti dostanou clesrovimab Dávku 2 prostřednictvím im injekce a budou sledovány po dobu až 365 dnů.
|
Jednotlivé stoupající dávky clesrovimabu budou podávány IM injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Panel C: Dávka clesrovimabu před termínem 3
Předčasně narozené děti dostanou clesrovimab Dávku 3 prostřednictvím im injekce a budou sledovány po dobu až 365 dnů.
|
Jednotlivé stoupající dávky clesrovimabu budou podávány IM injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Panel D1: Předčasná dávka clesrovimabu 4
Předčasně narozené děti zařazené před AM4 dostanou clesrovimab v dávce 4 prostřednictvím im injekce a budou sledovány po dobu až 365 dnů.
|
Jednotlivé stoupající dávky clesrovimabu budou podávány IM injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Panel D2: Předčasná dávka clesrovimabu 4
Předčasně narozené děti zařazené po AM4 dostanou clesrovimab v dávce 4 prostřednictvím im injekce a budou sledovány po dobu až 545 dnů.
|
Jednotlivé stoupající dávky clesrovimabu budou podávány IM injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Panel E1: Dávka clesrovimabu v plném termínu 4
Donošené děti zařazené před AM4 dostanou clesrovimab Dávku 4 prostřednictvím im injekce a budou sledovány po dobu až 365 dnů.
|
Jednotlivé stoupající dávky clesrovimabu budou podávány IM injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Panel E2: Dávka clesrovimabu v plném termínu 4
Donošené děti zařazené po AM4 dostanou clesrovimab v dávce 4 prostřednictvím im injekce a budou sledovány po dobu až 545 dnů.
|
Jednotlivé stoupající dávky clesrovimabu budou podávány IM injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Předčasně narozené děti dostanou placebo formou IM injekce.
|
Placebo (0,9% chlorid sodný [NaCl]) bude podáváno IM injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost vyžádanou v místě vpichu (AE)
Časové okno: Až do dne 5
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Vyžádané nežádoucí účinky v místě injekce byly monitorovány od 1. do 5. dne.
|
Až do dne 5
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu vyžádanou systémovou nežádoucí příhodu (AE)
Časové okno: Až do dne 5
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Vyžádané systémové AE byly monitorovány od 1. do 5. dne.
|
Až do dne 5
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu vážnou nežádoucí příhodu (SAE)
Časové okno: Až do dne 545
|
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalému nebo významnému zranění/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo jde o jinou důležitou lékařskou událost.
|
Až do dne 545
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace séra od nuly do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: V určených časových bodech (až 1 rok po dávce)
|
AUC0-∞ je mírou extrapolované průměrné koncentrace v séru od dávkování do nekonečna.
|
V určených časových bodech (až 1 rok po dávce)
|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) Clesrovimab
Časové okno: V určených časových bodech (až 1 rok po dávce)
|
Cmax je nejvyšší pozorovaná koncentrace léčiva v séru.
|
V určených časových bodech (až 1 rok po dávce)
|
|
Doba do dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) Clesrovimabu
Časové okno: V určených časových bodech (až 1 rok po dávce)
|
Tmax je doba potřebná k dosažení maximální pozorované plazmatické (Cmax) koncentrace Clesrovimabu.
|
V určených časových bodech (až 1 rok po dávce)
|
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) Clesrovimabu
Časové okno: V určených časových bodech (až 1 rok po dávce)
|
t1/2 je doba potřebná k tomu, aby se 50 % léčiva odstranilo ze séra.
|
V určených časových bodech (až 1 rok po dávce)
|
|
Sérová koncentrace Clesrovimab 7. den (C7 dní)
Časové okno: Den 7
|
Sérová koncentrace clesrovimab byla měřena v den 7.
|
Den 7
|
|
Sérová koncentrace Clesrovimab 14. den (C14 dní)
Časové okno: Den 14
|
Koncentrace clesrovimabu v séru byla měřena 14. den.
|
Den 14
|
|
Sérová koncentrace Clesrovimab v den 90 (C90 dnů)
Časové okno: Den 90
|
Koncentrace clesrovimabu v séru byla měřena 90. den.
|
Den 90
|
|
Sérová koncentrace Clesrovimab v den 150 (C150 dní)
Časové okno: Den 150
|
Koncentrace clesrovimabu v séru byla měřena 150. den.
|
Den 150
|
|
Sérová koncentrace Clesrovimab v den 365 (C365 dní)
Časové okno: Den 365
|
Koncentrace clesrovimabu v séru byla měřena 365. den.
|
Den 365
|
|
Počet účastníků s pozitivním titrem protilátek proti lékům (ADA) pro Clesrovimab: Panely A, B, C, D1, D2, E1 a E2
Časové okno: Dny 14, 90, 150, 365 a 545
|
ADA byla u každého účastníka hodnocena ve 2 nebo 3 z následujících časových bodů: 14., 90., 150., 365. a 545. den.
Stav ADA pro každého účastníka byl stanoven napříč hodnocenými časovými body.
Definice kategorií jsou následující: (1) ADA Negativní: účastníci, jejichž výsledky ADA byly negativní ve všech měřených časových bodech; (2) Pozitivní po neléčení: účastníci, jejichž výsledek ADA byl pozitivní pouze na začátku nebo pokud se titr po dávce zvýšil méně než 2krát ve srovnání se základním titrem; (3) Pozitivní odpověď na MK-1654: účastníci, jejichž výsledek ADA byl negativní na začátku a pozitivní v jednom nebo více časových bodech po podání dávky, nebo účastníci, jejichž výsledek ADA byl pozitivní na začátku a titr po dávce se zvýšil více než nebo rovný 2-násobně vzhledem k základní titr.
|
Dny 14, 90, 150, 365 a 545
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Madhi SA, Simoes EAF, Acevedo A, Novoa Pizarro JM, Shepard JS, Railkar RA, Cao X, Maas BM, Zang X, Krick A, Roadcap B, Vora KA, Aliprantis AO, Lee AW, Sinha A. A Phase 1b/2a Single Ascending Dose Study of a Half-life Extended RSV Neutralizing Antibody, Clesrovimab, in Healthy Preterm and Full-term Infants. J Infect Dis. 2024 Nov 27:jiae581. doi: 10.1093/infdis/jiae581. Online ahead of print.
- Thambi N, Phuah JY, Staupe RP, Tobias LM, Cao Y, McKelvey T, Railkar RA, Aliprantis AO, Arriola CS, Maas BM, Vora KA. Development of high titer anti-drug antibodies in a Phase 1b/2a infant clesrovimab trial are associated with RSV exposure beyond day 150. J Infect Dis. 2024 Nov 26:jiae582. doi: 10.1093/infdis/jiae582. Online ahead of print.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
14. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
14. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
14. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1654-002
- MK-1654-002 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
- 2017-005062-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .