Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Clesrovimab (MK-1654) em Lactentes (MK-1654-002)
10 de novembro de 2023 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de dose única ascendente para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do MK-1654 em bebês prematuros e nascidos a termo
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a incidência de anticorpos antidrogas (ADAs) de doses ascendentes únicas de clesrovimab em pré-termo saudáveis (nascidos com 29 a 35 semanas de idade gestacional) e a termo (nascidos com > 35 semanas de idade gestacional) bebês.
Os participantes serão randomizados em 1 de 4 painéis de escalonamento de dose (Painéis A a D); um painel adicional (Painel E) de lactentes nascidos a termo receberá a mesma dose do Painel D. As principais variáveis de segurança e tolerabilidade serão revisadas após cada painel de dose antes de administrar a próxima dose mais alta.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes dos Painéis de Dose A, B, C, D1 e E1 serão acompanhados por até 365 dias.
Após a Emenda 4 do protocolo (AM4), os participantes dos Painéis de Dose D2 e E2 serão acompanhados por até 545 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
183
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Region M. De Santiago
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7650698
- Centro de Investigacion Clinica Bradford Hill ( Site 0103)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8242238
- Hospital La Florida ( Site 0050)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8380453
- Facultad Medicina Universidad de Chile ( Site 0104)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8880465
- Hospital Padre Hurtado ( Site 0102)
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Colômbia, 050010
- Fundacion Hospital San Vicente de Paul ( Site 0097)
-
Medellin, Antioquia, Colômbia, 050036
- Universidad Pontificia Bolivariana - Clinica Universitaria Bolivariana ( Site 0098)
-
-
Cundinamarca
-
Chia, Cundinamarca, Colômbia, 250001
- Centro de Atención e Investigación Médica SAS - CAIMED CHIA ( Site 0100)
-
-
Distrito Capital De Bogota
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colômbia, 110221
- MedPlus Medicina Prepagada S.A. ( Site 0095)
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colômbia, 111411
- Fundacion Universitaria de Ciencias de la Salud - Sociedad de Cirugia ( Site 0099)
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Colômbia, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 0090)
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0242)
-
-
La Coruna
-
Santiago de Compostela, La Coruna, Espanha, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago ( Site 0241)
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital - Colorado ( Site 0067)
-
-
Florida
-
Homestead, Florida, Estados Unidos, 33030
- Next Phase Research Alliance, LLC ( Site 0075)
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33142
- Acevedo Clinical Research Associates ( Site 0025)
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children ( Site 0027)
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66604
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center PediatricCare ( Site 0081)
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital ( Site 0037)
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center ( Site 0032)
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital ( Site 0029)
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
- WakeMed Health and Hospitals ( Site 0033)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center ( Site 0031)
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45414
- Ohio Pediatric Research Association ( Site 0066)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Coastal Pediatric Research ( Site 0028)
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Tribe Clinical Research, LLC ( Site 0082)
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston ( Site 0039)
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Tekton Research, Inc. ( Site 0026)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Multicare Institute For Research And Innovation ( Site 0035)
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin American Family Children's Hospital ( Site 0068)
-
-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0071)
-
Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
-
Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0072)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2013
- Chris Hani Baragwanath Academic Hospital ( Site 0262)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7505
- Tygerberg Hospital ( Site 0261)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 semanas a 8 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- é saudável, com base no laboratório de segurança de triagem, histórico médico e resultados do exame físico
- é um bebê pré-termo (nascido com 29 semanas a 35 semanas de idade gestacional [inclusive]) ou um bebê a termo (nascido com mais de 35 semanas de idade gestacional), conforme confirmado em prontuários médicos
- pesa ≥2 kg na triagem
Critério de exclusão:
- foi recomendado receber palivizumabe de acordo com o padrão local de atendimento
- tem ≥1 resultados laboratoriais de segurança documentados fora da faixa (ajustados para idade) no momento da triagem
- tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do anticorpo monoclonal do vírus sincicial respiratório (VSR).
- tem história de imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, esplenomegalia)
- tem infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBsAg positivo) ou hepatite C (HCV ácido ribonucleico [RNA] positivo)
- tem história conhecida de asplenia funcional ou anatômica
- tem um diagnóstico de falha de crescimento dentro de 14 dias após a triagem
- tem histórico ou conhecimento de um distúrbio de coagulação que contra-indica a injeção intramuscular
- recebeu ou espera receber hemoderivados (exceto plaquetas irradiadas) dentro de 3 meses antes da inscrição
- tem infecção por RSV documentada anteriormente
- tem doença cardíaca congênita hemodinamicamente significativa
- tem doença pulmonar crônica de prematuridade que requer terapia médica contínua
- tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que, na opinião do investigador, possa expor o participante a riscos indevidos ao participar do estudo, confundir os resultados do estudo ou interferir no participação do participante durante toda a duração do estudo
- tem qualquer história de malignidade antes da randomização
- se qualquer um dos seguintes se aplicar, a visita do Dia 1 pode ser remarcada para um horário em que esses critérios não sejam atendidos:
- teve uma doença febril recente (temperatura retal de 38,1°C [100,5°F] ou superior ou temperatura axilar de 37,8°C [100,0°F] ou superior) dentro de 72 horas antes da dose
- não está em dia com as vacinas exigidas de acordo com o calendário local de vacinas pediátricas no momento da triagem
- recebeu vacinas inativadas ou componentes (por exemplo, influenza, hepatite B) menos de 14 dias antes da dose
- recebeu vacinas pediátricas vivas, atenuadas e não licenciadas para o estudo (por exemplo, vacina Bacillus Calmette-Guerin) menos de 30 dias antes da dose
- recebeu qualquer vacina anterior ou anticorpo monoclonal (mAb) para a prevenção de RSV
- está atualmente participando ou participou de um estudo clínico intervencional com um composto ou dispositivo experimental a qualquer momento antes da administração da primeira dose ou durante a participação neste estudo atual (participantes inscritos em estudos observacionais podem ser incluídos e serão revisados em um estudo de caso caso a caso para aprovação do Patrocinador)
- se inscreveu anteriormente neste estudo e foi descontinuado
- a mãe do participante participou de um estudo clínico de vacina contra RSV durante a gravidez e o participante tem ≤3 meses de idade cronológica
- é incapaz de fornecer amostra de sangue na triagem
- não pode ser seguido adequadamente para segurança de acordo com o plano de protocolo
- tem um pai/representante legalmente aceitável que provavelmente não aderirá aos procedimentos do estudo, cumprirá compromissos ou planeja se mudar durante o estudo
- é, ou tem, um familiar imediato (por exemplo, cônjuge, pai/responsável, irmão ou filho) que está diretamente envolvido com o estudo no local ou com o Patrocinador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Painel A: Dose 1 de clesrovimabe pré-termo
Bebês prematuros receberão a Dose 1 de clesrovimabe por meio de injeção intramuscular (IM) e serão acompanhados por até 365 dias.
|
Doses ascendentes únicas de clerovimab serão administradas por injeção IM.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Painel B: Dose 2 de clesrovimabe pré-termo
Bebês pré-termo receberão a Dose 2 de clerovimabe via injeção IM e serão acompanhados por até 365 dias.
|
Doses ascendentes únicas de clerovimab serão administradas por injeção IM.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Painel C: Dose 3 de clesrovimabe pré-termo
Os bebês prematuros receberão a Dose 3 de clesrovimab via injeção IM e serão acompanhados por até 365 dias.
|
Doses ascendentes únicas de clerovimab serão administradas por injeção IM.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Painel D1: Dose 4 de clesrovimabe pré-termo
Bebês pré-termo matriculados antes do AM4 receberão a Dose 4 de clerovimabe via injeção IM e serão acompanhados por até 365 dias.
|
Doses ascendentes únicas de clerovimab serão administradas por injeção IM.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Painel D2: Dose 4 de clesrovimabe pré-termo
Bebês pré-termo inscritos após o AM4 receberão a Dose 4 de clerovimabe via injeção IM e serão acompanhados por até 545 dias.
|
Doses ascendentes únicas de clerovimab serão administradas por injeção IM.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Painel E1: Dose 4 de clerrovimab a termo
Bebês nascidos a termo matriculados antes do AM4 receberão a Dose 4 de clerovimabe via injeção IM e serão acompanhados por até 365 dias.
|
Doses ascendentes únicas de clerovimab serão administradas por injeção IM.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Painel E2: Dose 4 de clerrovimab a termo
Lactentes nascidos a termo inscritos após AM4 receberão a dose 4 de clesrovimabe via injeção IM e serão acompanhados por até 545 dias.
|
Doses ascendentes únicas de clerovimab serão administradas por injeção IM.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Bebês pré-termo receberão placebo via injeção IM.
|
O placebo (cloreto de sódio a 0,9% [NaCl]) será administrado por injeção IM.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) solicitado no local da injeção
Prazo: Até o dia 5
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Os EAs solicitados no local da injeção foram monitorados do Dia 1 ao Dia 5.
|
Até o dia 5
|
|
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso sistêmico (EA) solicitado
Prazo: Até o dia 5
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Os EAs sistêmicos solicitados foram monitorados do Dia 1 ao Dia 5.
|
Até o dia 5
|
|
Porcentagem de participantes que vivenciaram pelo menos um evento adverso grave (SAE)
Prazo: Até o dia 545
|
Um SAE é qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente; resulta em lesão/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia/defeito congênito; ou é um outro evento médico importante.
|
Até o dia 545
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva de tempo de concentração de soro de zero ao infinito (AUC0-∞)
Prazo: Em pontos de tempo designados (até 1 ano após a dose)
|
AUC0-∞ é uma medida da concentração média extrapolada no soro desde a dosagem até ao infinito.
|
Em pontos de tempo designados (até 1 ano após a dose)
|
|
Concentração sérica máxima (Cmax) de Clesrovimab
Prazo: Em pontos de tempo designados (até 1 ano após a dose)
|
Cmax é a concentração sérica de medicamento mais elevada observada.
|
Em pontos de tempo designados (até 1 ano após a dose)
|
|
Tempo para concentração sérica máxima (Tmax) de Clesrovimab
Prazo: Em pontos de tempo designados (até 1 ano após a dose)
|
Tmax é o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Clesrovimab.
|
Em pontos de tempo designados (até 1 ano após a dose)
|
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2) de Clesrovimab
Prazo: Em pontos de tempo designados (até 1 ano após a dose)
|
t1/2 é o tempo necessário para que 50% do medicamento seja eliminado do soro.
|
Em pontos de tempo designados (até 1 ano após a dose)
|
|
Concentração sérica de Clesrovimabe no dia 7 (C7 dias)
Prazo: Dia 7
|
A concentração sérica de clesrovimab foi medida no Dia 7.
|
Dia 7
|
|
Concentração sérica de Clesrovimabe no dia 14 (C14 dias)
Prazo: Dia 14
|
A concentração sérica de clesrovimab foi medida no Dia 14.
|
Dia 14
|
|
Concentração sérica de Clesrovimabe no dia 90 (C90 dias)
Prazo: Dia 90
|
A concentração sérica de clesrovimab foi medida no Dia 90.
|
Dia 90
|
|
Concentração sérica de Clesrovimabe no dia 150 (C150 dias)
Prazo: Dia 150
|
A concentração sérica de clesrovimab foi medida no Dia 150.
|
Dia 150
|
|
Concentração sérica de Clesrovimabe no dia 365 (C365 dias)
Prazo: Dia 365
|
A concentração sérica de clesrovimab foi medida no Dia 365.
|
Dia 365
|
|
Número de participantes com título positivo de anticorpos antidrogas (ADAs) para Clesrovimabe: Painéis A, B, C, D1, D2, E1 e E2
Prazo: Dias 14, 90, 150, 365 e 545
|
A ADA foi avaliada em 2 ou 3 dos seguintes momentos para cada participante: Dias 14, 90, 150, 365 e 545.
O status da ADA para cada participante foi determinado ao longo dos momentos avaliados.
As definições das categorias são as seguintes: (1) ADA Negativa: participantes cujos resultados da ADA foram negativos em todos os momentos medidos; (2) Positivo emergente sem tratamento: participantes cujo resultado de ADA foi positivo apenas no início do estudo ou se o título pós-dose aumentou menos de 2 vezes em relação ao título basal; (3) Resposta positiva ao MK-1654: participantes cujo resultado de ADA foi negativo no início do estudo e positivo em um ou mais pontos de tempo pós-dose ou participantes cujo resultado de ADA foi positivo no início do estudo e o título pós-dose aumentou maior ou igual a 2 vezes em relação a o título de linha de base.
|
Dias 14, 90, 150, 365 e 545
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
14 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
14 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
14 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1654-002
- MK-1654-002 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- 2017-005062-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .