Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di Clesrovimab (MK-1654) nei neonati (MK-1654-002)
6 gennaio 2025 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio a dose singola ascendente in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MK-1654 nei neonati prematuri e a termine
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) di singole dosi ascendenti di clesrovimab in pazienti sani prematuri (nati tra le 29 e le 35 settimane di età gestazionale) e a termine (nati a >35 settimane di età gestazionale).
I partecipanti saranno randomizzati in 1 di 4 pannelli di escalation della dose (pannelli da A a D); un pannello aggiuntivo (pannello E) di neonati a termine riceverà la stessa dose del pannello D. Le principali variabili di sicurezza e tollerabilità saranno riviste dopo ogni pannello di dosaggio prima della somministrazione della dose successiva più alta.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti ai pannelli di dosaggio A, B, C, D1 ed E1 saranno seguiti per un massimo di 365 giorni.
Dopo l'emendamento 4 del protocollo (AM4), i partecipanti ai pannelli di dosaggio D2 ed E2 saranno seguiti per un massimo di 545 giorni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
183
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Region M. De Santiago
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Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7650698
- Centro de Investigacion Clinica Bradford Hill ( Site 0103)
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Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8242238
- Hospital La Florida ( Site 0050)
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Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8380453
- Facultad Medicina Universidad de Chile ( Site 0104)
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Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8880465
- Hospital Padre Hurtado ( Site 0102)
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Antioquia
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Medellin, Antioquia, Colombia, 050010
- Fundacion Hospital San Vicente de Paul ( Site 0097)
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Medellin, Antioquia, Colombia, 050036
- Universidad Pontificia Bolivariana - Clinica Universitaria Bolivariana ( Site 0098)
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Cundinamarca
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Chia, Cundinamarca, Colombia, 250001
- Centro de Atención e Investigación Médica SAS - CAIMED CHIA ( Site 0100)
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Distrito Capital De Bogota
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Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110221
- MedPlus Medicina Prepagada S.A. ( Site 0095)
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Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 111411
- Fundacion Universitaria de Ciencias de la Salud - Sociedad de Cirugia ( Site 0099)
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Valle Del Cauca
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Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 0090)
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0071)
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0072)
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0242)
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La Coruna
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Santiago de Compostela, La Coruna, Spagna, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago ( Site 0241)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital - Colorado ( Site 0067)
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Florida
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Homestead, Florida, Stati Uniti, 33030
- Next Phase Research Alliance, LLC ( Site 0075)
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33142
- Acevedo Clinical Research Associates ( Site 0025)
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children ( Site 0027)
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Kansas
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Topeka, Kansas, Stati Uniti, 66604
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center PediatricCare ( Site 0081)
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital ( Site 0037)
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center ( Site 0032)
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New York
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Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital ( Site 0029)
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27610
- WakeMed Health and Hospitals ( Site 0033)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center ( Site 0031)
-
Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45414
- Ohio Pediatric Research Association ( Site 0066)
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
- Coastal Pediatric Research ( Site 0028)
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29607
- Tribe Clinical Research, LLC ( Site 0082)
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Texas
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Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston ( Site 0039)
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
- Tekton Research, Inc. ( Site 0026)
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Washington
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Multicare Institute For Research And Innovation ( Site 0035)
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin American Family Children's Hospital ( Site 0068)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2013
- Chris Hani Baragwanath Academic Hospital ( Site 0262)
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7505
- Tygerberg Hospital ( Site 0261)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 settimane a 8 mesi (Bambino)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- è sano, sulla base del laboratorio di sicurezza dello screening, della storia medica e dei risultati dell'esame fisico
- è un neonato prematuro (nato tra le 29 e le 35 settimane di età gestazionale [comprese]) o un neonato a termine (nato a più di 35 settimane di età gestazionale), come confermato nelle cartelle cliniche
- pesa ≥2 kg allo screening
Criteri di esclusione:
- è stato raccomandato di ricevere palivizumab secondo lo standard di cura locale
- ha ≥1 risultati di laboratorio di sicurezza documentati fuori range (aggiustati per l'età) al momento dello screening
- ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente dell'anticorpo monoclonale del virus respiratorio sinciziale (RSV).
- ha una storia di immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, splenomegalia)
- ha documentato l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBsAg positivo) o epatite C (acido ribonucleico [RNA] HCV positivo)
- ha una storia nota di asplenia funzionale o anatomica
- ha una diagnosi di ritardo della crescita entro 14 giorni dallo screening
- ha conosciuto o anamnesi di un disturbo della coagulazione che controindica l'iniezione intramuscolare
- ha ricevuto o si prevede di ricevere emoderivati (ad eccezione delle piastrine irradiate) entro 3 mesi prima dell'arruolamento
- ha una precedente infezione da RSV nota e documentata
- ha una cardiopatia congenita emodinamicamente significativa
- ha una malattia polmonare cronica del prematuro che richiede una terapia medica continua
- ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che, a parere dello sperimentatore, potrebbe esporre il partecipante a un rischio eccessivo partecipando allo studio, confondere i risultati dello studio o interferire con il partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio
- ha una storia di malignità prima della randomizzazione
- se si verifica una delle seguenti condizioni, la visita del Giorno 1 può essere riprogrammata per un orario in cui questi criteri non sono soddisfatti:
- ha avuto una recente malattia febbrile (temperatura rettale 38,1°C [100,5°F] o superiore o temperatura ascellare 37,8°C [100,0°F] o superiore) entro 72 ore prima della somministrazione
- non è aggiornato sulle vaccinazioni richieste per il programma locale di vaccinazione pediatrica al momento dello screening
- ha ricevuto vaccini inattivati o componenti (p. es., influenza, epatite B) meno di 14 giorni prima della dose
- ha ricevuto vaccini pediatrici vivi, attenuati, non autorizzati dallo studio (ad es. vaccino Bacillus Calmette-Guerin) meno di 30 giorni prima della dose
- ha ricevuto un precedente vaccino o anticorpo monoclonale (mAb) per la prevenzione dell'RSV
- sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio clinico interventistico con un composto o dispositivo sperimentale in qualsiasi momento prima della somministrazione della prima dose o durante la partecipazione a questo studio in corso (i partecipanti arruolati in studi osservazionali possono essere inclusi e saranno rivisti su un caso- caso per caso per l'approvazione da parte dello Sponsor)
- è stato arruolato in precedenza in questo studio ed è stato interrotto
- la madre del partecipante ha partecipato a uno studio clinico sul vaccino RSV durante la gravidanza e il partecipante ha ≤3 mesi di età cronologica
- non è in grado di fornire il campione di sangue allo screening
- non può essere adeguatamente seguito per motivi di sicurezza secondo il piano del protocollo
- ha un genitore/rappresentante legalmente riconosciuto che difficilmente aderirà alle procedure di studio, manterrà gli appuntamenti o sta pianificando di trasferirsi durante lo studio
- è, o ha, un parente stretto (ad es. coniuge, genitore/tutore, fratello o figlio) che è direttamente coinvolto nello studio presso la sede o con lo Sponsor
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pannello A: Dose pre-termine di clesrovimab 1
I neonati prematuri riceveranno clesrovimab Dose 1 tramite iniezione intramuscolare (IM) e saranno seguiti fino a 365 giorni.
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Singole dosi crescenti di clesrovimab saranno somministrate tramite iniezione IM.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pannello B: Dose 2 di clesrovimab pre-termine
I neonati prematuri riceveranno clesrovimab Dose 2 tramite iniezione IM e saranno seguiti fino a 365 giorni.
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Singole dosi crescenti di clesrovimab saranno somministrate tramite iniezione IM.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pannello C: Dose 3 di clesrovimab pre-termine
I neonati prematuri riceveranno clesrovimab Dose 3 tramite iniezione IM e saranno seguiti fino a 365 giorni.
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Singole dosi crescenti di clesrovimab saranno somministrate tramite iniezione IM.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pannello D1: Dose 4 di clesrovimab pre-termine
I neonati prematuri arruolati prima di AM4 riceveranno clesrovimab Dose 4 tramite iniezione IM e saranno seguiti fino a 365 giorni.
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Singole dosi crescenti di clesrovimab saranno somministrate tramite iniezione IM.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pannello D2: Dose 4 di clesrovimab pre-termine
I neonati prematuri arruolati dopo AM4 riceveranno clesrovimab Dose 4 tramite iniezione IM e saranno seguiti fino a 545 giorni.
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Singole dosi crescenti di clesrovimab saranno somministrate tramite iniezione IM.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pannello E1: Dose 4 di clesrovimab a termine
I neonati a termine arruolati prima di AM4 riceveranno clesrovimab Dose 4 tramite iniezione IM e saranno seguiti fino a 365 giorni.
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Singole dosi crescenti di clesrovimab saranno somministrate tramite iniezione IM.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pannello E2: Dose 4 di clesrovimab a termine
I neonati a termine arruolati dopo AM4 riceveranno clesrovimab Dose 4 tramite iniezione IM e saranno seguiti fino a 545 giorni.
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Singole dosi crescenti di clesrovimab saranno somministrate tramite iniezione IM.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I neonati prematuri riceveranno placebo tramite iniezione IM.
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Placebo (cloruro di sodio allo 0,9% [NaCl]) sarà somministrato tramite iniezione IM.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso (EA) nel sito di iniezione richiesto
Lasso di tempo: Fino al giorno 5
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Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio.
Gli eventi avversi richiesti nel sito di iniezione sono stati monitorati dal giorno 1 al giorno 5.
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Fino al giorno 5
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso sistemico (EA) richiesto
Lasso di tempo: Fino al giorno 5
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Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio.
Gli eventi avversi sistemici sollecitati sono stati monitorati dal giorno 1 al giorno 5.
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Fino al giorno 5
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 545
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Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; comporta lesioni/incapacità persistenti o significative; è un'anomalia congenita/difetto congenito; o è un altro evento medico importante.
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Fino al giorno 545
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva temporale della concentrazione sierica da zero a infinito (AUC0-∞)
Lasso di tempo: A punti temporali designati (fino a 1 anno dopo la dose)
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L'AUC0-∞ è una misura della concentrazione media estrapolata nel siero dal dosaggio all'infinito.
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A punti temporali designati (fino a 1 anno dopo la dose)
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Concentrazione sierica massima (Cmax) di Clesrovimab
Lasso di tempo: A punti temporali designati (fino a 1 anno dopo la dose)
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La Cmax è la concentrazione sierica più alta osservata del farmaco.
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A punti temporali designati (fino a 1 anno dopo la dose)
|
|
Tempo alla concentrazione sierica massima (Tmax) di Clesrovimab
Lasso di tempo: A punti temporali designati (fino a 1 anno dopo la dose)
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Il Tmax è il tempo impiegato per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Clesrovimab.
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A punti temporali designati (fino a 1 anno dopo la dose)
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Emivita terminale apparente (t1/2) di Clesrovimab
Lasso di tempo: A punti temporali designati (fino a 1 anno dopo la dose)
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t1/2 è il tempo necessario affinché il 50% del farmaco venga eliminato dal siero.
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A punti temporali designati (fino a 1 anno dopo la dose)
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Concentrazione sierica di Clesrovimab al giorno 7 (C7days)
Lasso di tempo: Giorno 7
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La concentrazione sierica di clesrovimab è stata misurata il giorno 7.
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Giorno 7
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Concentrazione sierica di clesrovimab al giorno 14 (C14days)
Lasso di tempo: Giorno 14
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La concentrazione sierica di clesrovimab è stata misurata il giorno 14.
|
Giorno 14
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Concentrazione sierica di Clesrovimab al giorno 90 (C90days)
Lasso di tempo: Giorno 90
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La concentrazione sierica di clesrovimab è stata misurata il giorno 90.
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Giorno 90
|
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Concentrazione sierica di clesrovimab al giorno 150 (C150giorni)
Lasso di tempo: Giorno 150
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La concentrazione sierica di clesrovimab è stata misurata il giorno 150.
|
Giorno 150
|
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Concentrazione sierica di clesrovimab al giorno 365 (C365days)
Lasso di tempo: Giorno 365
|
La concentrazione sierica di clesrovimab è stata misurata il giorno 365.
|
Giorno 365
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Numero di partecipanti con titolo positivo di anticorpi antifarmaco (ADA) per Clesrovimab: pannelli A, B, C, D1, D2, E1 ed E2
Lasso di tempo: Giorni 14, 90, 150, 365 e 545
|
L'ADA è stata valutata in 2 o 3 dei seguenti momenti temporali per ciascun partecipante: giorni 14, 90, 150, 365 e 545.
Lo stato ADA per ciascun partecipante è stato determinato attraverso i tempi valutati.
Le definizioni delle categorie sono le seguenti: (1) ADA Negativo: partecipanti i cui risultati ADA erano negativi in tutti i punti temporali misurati; (2) Positività emergente senza trattamento: partecipanti il cui risultato ADA era positivo solo al basale o se il titolo post-dose era aumentato di meno di 2 volte rispetto al titolo al basale; (3) Risposta positiva a MK-1654: partecipanti il cui risultato ADA era negativo al basale e positivo in uno o più punti temporali postdose o partecipanti il cui risultato ADA era positivo al basale e il titolo postdose è aumentato di maggiore o uguale a 2 volte rispetto a il titolo basale.
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Giorni 14, 90, 150, 365 e 545
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Madhi SA, Simoes EAF, Acevedo A, Novoa Pizarro JM, Shepard JS, Railkar RA, Cao X, Maas BM, Zang X, Krick A, Roadcap B, Vora KA, Aliprantis AO, Lee AW, Sinha A. A Phase 1b/2a Single Ascending Dose Study of a Half-life Extended RSV Neutralizing Antibody, Clesrovimab, in Healthy Preterm and Full-term Infants. J Infect Dis. 2024 Nov 27:jiae581. doi: 10.1093/infdis/jiae581. Online ahead of print.
- Thambi N, Phuah JY, Staupe RP, Tobias LM, Cao Y, McKelvey T, Railkar RA, Aliprantis AO, Arriola CS, Maas BM, Vora KA. Development of high titer anti-drug antibodies in a Phase 1b/2a infant clesrovimab trial are associated with RSV exposure beyond day 150. J Infect Dis. 2024 Nov 26:jiae582. doi: 10.1093/infdis/jiae582. Online ahead of print.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 settembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
14 settembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
14 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 maggio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
14 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1654-002
- MK-1654-002 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
- 2017-005062-21 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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