Rozšířený přístupový program s lenvatinibem pro léčbu diferencované rakoviny štítné žlázy v Brazílii

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících diferencovaných podtypů rakoviny štítné žlázy:

  • Papilární rakovina štítné žlázy

    • Folikulární varianta
    • Varianty (včetně mimo jiné: vysokých buněk, sloupcových buněk, kribriformních morulárních, pevných, oxyfilních, Warthinových, trabekulárních, tumorů) se stromatem podobným nodulární fasciitidě, varianta papilárního karcinomu z Hurthleových buněk, špatně diferencované)

  • Folikulární rakovina štítné žlázy

    • Hurthleova buňka
    • Vymazat buňku
    • Ostrovní

• Účastníci musí být odolní vůči radiojodu nebo rezistentní během 12 měsíců od terapie radiojodem a musí mít jednu z následujících podmínek:

  • Jedna nebo více lézí, které nevykazují příjem jódu na žádném skenování radiojódu
  • Jedna nebo více lézí, které se podstatně zvětšily během 12 měsíců léčby radiojódem, navzdory prokázání aktivity radiojódu v době této léčby skenováním před nebo po léčbě
  • Kumulativní aktivita radiojódu vyšší než 600 milicurie nebo 22 gigabecquerelů, přičemž poslední dávka byla podána nejméně 6 měsíců před vstupem do programu
• Účastníci museli podstoupit a selhala léčba sorafenibem nebo prokázat intoleranci na sorafenib pro radiojód refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2
• Krevní tlak nižší nebo roven 150/90 milimetrům rtuti (mmHg) při screeningu s antihypertenzními léky nebo bez nich a žádná změna antihypertenziv během 1 týdne před cyklem 1/den 1
• Clearance kreatininu větší nebo rovna 30 mililitrům/minutu podle Cockcroftova a Gaultova vzorce

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1,5 × 10^9 na litr (L)
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 gramům na decilitr (g/dl) (lze upravit růstovým faktorem nebo transfuzí)
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 × 10^9/l

• Přiměřená funkce jater:

  • Bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinémie nebo Gilbertova syndromu
  • Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 3 × ULN (méně než nebo rovna 5 × ULN, pokud má účastník jaterní metastázy). Pokud je ALP vyšší než 3 × ULN (při absenci jaterních metastáz) nebo vyšší než 5 × ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) a je známo, že účastníci mají také kostní metastázy, musí být jaterní ALP oddělena od celkové a používá se k hodnocení funkce jater místo celkové ALP
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy, věk vyšší nebo rovný 18 letům v době informovaného souhlasu
• Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do programu a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice s spermicid], antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vazektomii s potvrzenou azoospermií) během celého programu. Pokud jsou v současné době abstinenti, musí účastníci souhlasit s použitím výše popsané metody s dvojitou bariérou, pokud se stanou sexuálně aktivními během programového období nebo po dobu 30 dnů po vysazení lenvatinibu. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu nejméně 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během programu a 30 dnů po vysazení lenvatinibu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s proteinurií vyšší než 1+ na měrce moči při screeningovém testování podstoupí 24hodinový (h) sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s proteinem v moči vyšším nebo rovným 1 gramu/24 h nebudou způsobilí
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze s klasifikací New York Heart Association vyšší než II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, závažná srdeční arytmie nebo cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců
• Elektrokardiogram s QT intervalem (QTc) větším nebo rovným 480 milisekundám
• Stávající toxicity související s protinádorovou terapií stupně vyšší nebo rovné 2, kromě alopecie a neplodnosti
• Anamnéza intolerance nebo progrese při předchozí léčbě lenvatinibem, která vedla k přerušení léčby lenvatinibem
• Jakákoli anamnéza nebo souběžný zdravotní stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře ohrozil schopnost účastníka bezpečně dokončit protokol
• Těhotné ženy (pozitivní beta test na lidský choriový gonadotropin) nebo kojící ženy
• Nárok na jakýkoli jiný program lenvatinibu, který je otevřený pro nábor