Programa de Acceso Ampliado con Lenvatinib para el Tratamiento del Cáncer Diferenciado de Tiroides en Brasil

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de uno de los siguientes subtipos diferenciados de cáncer de tiroides:

  • Cáncer papilar de tiroides

    • variante folicular
    • Variantes (que incluyen, entre otras: células altas, células cilíndricas, cribiformes-morulares, sólidas, oxífilas, similares a las de Warthin, trabeculares, tumorales) con estroma similar a la fascitis nodular, variante de células de Hürthle del carcinoma papilar, pobremente diferenciado)

  • Cáncer folicular de tiroides

    • celda de Hurthle
    • Borrar celda
    • Insular

• Los participantes deben ser refractarios o resistentes al yodo radiactivo dentro de los 12 meses posteriores a la terapia con yodo radiactivo y tener uno de los siguientes:

  • Una o más lesiones que no muestran captación de yodo en ninguna gammagrafía con yodo radiactivo
  • Una o más lesiones que han aumentado sustancialmente de tamaño dentro de los 12 meses posteriores a la terapia con yodo radiactivo, a pesar de la demostración de actividad de yodo radiactivo en el momento de ese tratamiento mediante exploración previa o posterior al tratamiento.
  • Actividad acumulativa de yodo radiactivo superior a 600 milicurios o 22 gigabecquerelios, con la última dosis administrada al menos 6 meses antes del ingreso al programa
• Los participantes deben haber recibido y fracasado en el tratamiento con sorafenib o haber mostrado intolerancia al sorafenib para el cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
• Presión arterial inferior o igual a 150/90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección con o sin medicamentos antihipertensivos y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior al Ciclo 1/Día 1
• Depuración de creatinina mayor o igual a 30 mililitros/minuto según fórmula de Cockcroft y Gault

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 × 10^9 por litro (L)
  • Hemoglobina mayor o igual a 9,0 gramos por decilitro (g/dL) (se puede corregir con factor de crecimiento o transfusión)
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 × 10^9/L

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina inferior o igual a 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), excepto en caso de hiperbilirrubinemia no conjugada o síndrome de Gilbert
  • Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 3 × ULN (menor o igual a 5 × ULN si el participante tiene metástasis hepáticas). Si la ALP es superior a 3 × LSN (en ausencia de metástasis hepáticas) o superior a 5 × LSN (en presencia de metástasis hepáticas) y también se sabe que los participantes tienen metástasis óseas, la ALP específica del hígado debe separarse de la total y se utiliza para evaluar la función hepática en lugar de la ALP total
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Hombres y mujeres, edad mayor o igual a 18 años al momento del consentimiento informado
• Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al programa y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral, o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el programa. Si actualmente están abstinentes, los participantes deben aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelven sexualmente activos durante el período del programa o durante 30 días después de la interrupción de lenvatinib. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el programa y durante 30 días después de la suspensión de lenvatinib.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que tengan más de 1+ proteinuria en la tira reactiva de orina en la prueba de detección se someterán a una recolección de orina de 24 horas (h) para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los participantes con proteína en orina mayor o igual a 1 gramo/24 h no serán elegibles
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación de la New York Heart Association mayor que II, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia cardíaca grave o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Electrocardiograma con intervalo QT (QTc) mayor o igual a 480 milisegundos
• Toxicidades existentes relacionadas con la terapia contra el cáncer de Grado mayor o igual a 2, excepto alopecia e infertilidad
• Historial de intolerancia o progresión en el tratamiento previo con lenvatinib que condujo a la suspensión de lenvatinib
• Cualquier historial o condición médica concomitante que, en opinión del médico tratante, comprometería la capacidad del participante para completar el protocolo de manera segura.
• Mujeres embarazadas (prueba de gonadotropina coriónica humana beta positiva) o lactantes
• Elegible para cualquier otro programa de lenvatinib que esté abierto para reclutamiento