Erweitertes Zugangsprogramm mit Lenvatinib zur Behandlung von differenziertem Schilddrüsenkrebs in Brasilien

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines der folgenden differenzierten Schilddrüsenkrebs-Subtypen haben:

  • Papillärer Schilddrüsenkrebs

    • Follikuläre Variante
    • Varianten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: große Zellen, Säulenzellen, kribriform-moruläre, solide, oxyphile, Warthin-ähnliche, trabekuläre, Tumor) mit nodulärer Fasziitis-ähnlichem Stroma, Hurthle-Zell-Variante des papillären Karzinoms, schlecht differenziert)

  • Follikulärer Schilddrüsenkrebs

    • Hurthle-Zelle
    • Zelle löschen
    • Insular

• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 12 Monaten nach der Radiojodtherapie Radiojod-refraktär oder -resistent sein und eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Eine oder mehrere Läsionen, die bei keinem Radiojodscan eine Jodaufnahme zeigen
  • Eine oder mehrere Läsionen, die innerhalb von 12 Monaten nach der Radiojodtherapie erheblich an Größe zugenommen haben, trotz Nachweis der Radiojodaktivität zum Zeitpunkt dieser Behandlung durch Scans vor oder nach der Behandlung
  • Kumulative Aktivität von Radiojod von mehr als 600 Millicurie oder 22 Gigabecquerel, wobei die letzte Dosis mindestens 6 Monate vor Beginn des Programms verabreicht wurde
• Die Teilnehmer müssen eine Behandlung mit Sorafenib erhalten haben und fehlgeschlagen sein oder eine Unverträglichkeit gegenüber Sorafenib für Radiojod-refraktären differenzierten Schilddrüsenkrebs gezeigt haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2
• Blutdruck kleiner oder gleich 150/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) beim Screening mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1/Tag 1
• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 30 Milliliter/Minute gemäß der Formel von Cockcroft und Gault

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,5 × 10^9 pro Liter (L)
  • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 Gramm pro Deziliter (g/dl) (kann durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert werden)
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 × 10^9/l

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie oder Gilbert-Syndrom
  • Alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 3 × ULN (kleiner oder gleich 5 × ULN, wenn der Teilnehmer Lebermetastasen hat). Wenn die ALP größer als 3 × ULN (bei Fehlen von Lebermetastasen) oder größer als 5 × ULN (bei Vorhandensein von Lebermetastasen) ist und bei den Teilnehmern auch Knochenmetastasen bekannt sind, muss die leberspezifische ALP von der getrennt werden total und zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der Gesamt-ALP verwendet
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Programms keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z Spermizid], ein Verhütungsimplantat, ein orales Kontrazeptivum oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie) während des gesamten Programms. Wenn die Teilnehmer derzeit abstinent sind, müssen sie zustimmen, eine Doppelbarrierenmethode wie oben beschrieben anzuwenden, wenn sie während des Programmzeitraums oder für 30 Tage nach dem Absetzen von Lenvatinib sexuell aktiv werden. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Anwendung eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen dasselbe Verhütungsmittel während des Programms und 30 Tage nach Absetzen von Lenvatinib weiterhin anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit mehr als 1+ Proteinurie auf dem Urinmessstab beim Screening-Test werden 24 Stunden (h) einer Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie unterzogen. Teilnehmer mit Urineiweiß von mindestens 1 Gramm/24 h sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz mit New York Heart Association-Klassifikation größer als II, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwerer Herzrhythmusstörung oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
• Elektrokardiogramm mit QT-Intervall (QTc) größer oder gleich 480 Millisekunden
• Bestehende Toxizitäten im Zusammenhang mit einer Krebstherapie von Grad größer oder gleich 2, außer Alopezie und Unfruchtbarkeit
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber oder Progression einer vorherigen Behandlung mit Lenvatinib, die zum Absetzen von Lenvatinib führte
• Jede Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, das Protokoll sicher abzuschließen
• Frauen, die schwanger sind (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Test) oder stillen
• Geeignet für jedes andere Lenvatinib-Programm, das zur Rekrutierung offen ist