Uitgebreid toegangsprogramma met lenvatinib voor de behandeling van gedifferentieerde schildklierkanker in Brazilië

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van een van de volgende gedifferentieerde subtypes van schildklierkanker:

  • Papillaire schildklierkanker

    • Folliculaire variant
    • Varianten (inclusief maar niet beperkt tot: lange cel, kolomcel, cribriform-morulair, vast, oxyfiel, Warthin-achtig, trabeculair, tumor) met nodulair fasciitis-achtig stroma, Hurthle-celvariant van papillair carcinoom, slecht gedifferentieerd)

  • Folliculaire schildklierkanker

    • Hurthle-cel
    • Cel wissen
    • Insulair

• Deelnemers moeten radioactief jodium-refractair of resistent zijn binnen 12 maanden na radio-jodiumtherapie en een van de volgende symptomen hebben:

  • Een of meer laesies die geen opname van jodium laten zien op een scan van radioactief jodium
  • Een of meer laesies die aanzienlijk in omvang zijn toegenomen binnen 12 maanden na behandeling met radioactief jodium, ondanks het aantonen van activiteit van radioactief jodium op het moment van die behandeling door scanning vóór of na de behandeling
  • Cumulatieve activiteit van radioactief jodium van meer dan 600 millicurie of 22 gigabecquerel, waarbij de laatste dosis ten minste 6 maanden vóór aanvang van het programma is toegediend
• Deelnemers moeten een behandeling met sorafenib hebben ondergaan en niet hebben ondergaan of intolerantie hebben getoond voor sorafenib voor radioactief jodium-refractaire gedifferentieerde schildklierkanker.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2
• Bloeddruk lager dan of gelijk aan 150/90 millimeter kwik (mmHg) bij screening met of zonder antihypertensiva en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1/dag 1
• Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 milliliter/minuut volgens de formule van Cockcroft en Gault

• Adequate beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 × 10^9 per liter (L)
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 gram per deciliter (g/dL) (kan worden gecorrigeerd door groeifactor of transfusie)
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 × 10^9/L

• Adequate leverfunctie:

  • Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of het syndroom van Gilbert
  • Alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan 3 × ULN (minder dan of gelijk aan 5 × ULN als deelnemer levermetastasen heeft). Als ALP groter is dan 3 × ULN (bij afwezigheid van levermetastasen) of groter dan 5 × ULN (bij aanwezigheid van levermetastasen) en van deelnemers is ook bekend dat ze botmetastasen hebben, moet de leverspecifieke ALP worden gescheiden van de totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale ALP
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mannen en vrouwen, leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen binnen 30 dagen voor deelname aan het programma geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. totale onthouding, een spiraaltje, een methode met dubbele barrière [zoals condoom plus diafragma zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum of een gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie) gedurende het hele programma. Als deelnemers momenteel abstinent zijn, moeten ze ermee instemmen een dubbele-barrièremethode te gebruiken, zoals hierboven beschreven, als ze seksueel actief worden tijdens de programmaperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van lenvatinib. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het programma en gedurende 30 dagen na stopzetting van lenvatinib.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met meer dan 1+ proteïnurie op de urinepeilstok bij screeningstests ondergaan 24 uur (uur) urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Deelnemers met urine-eiwit groter dan of gelijk aan 1 gram/24 uur komen niet in aanmerking
• Geschiedenis van congestief hartfalen met New York Heart Association-classificatie groter dan II, onstabiele angina, myocardinfarct, ernstige hartritmestoornissen of beroerte in de afgelopen 6 maanden
• Elektrocardiogram met QT-interval (QTc) groter dan of gelijk aan 480 milliseconden
• Bestaande aan kankertherapie gerelateerde toxiciteiten van graad hoger dan of gelijk aan 2, behalve alopecia en onvruchtbaarheid
• Voorgeschiedenis van intolerantie voor of progressie van eerdere behandeling met lenvatinib die leidde tot stopzetting van lenvatinib
• Elke voorgeschiedenis van of bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de behandelend arts, het vermogen van de deelnemer om het protocol veilig te voltooien in gevaar zou brengen
• Vrouwen die zwanger zijn (positieve bètatest voor humaan choriongonadotrofine) of borstvoeding geven
• Komt in aanmerking voor elk ander lenvatinib-programma dat openstaat voor werving