Programma di accesso ampliato con Lenvatinib per il trattamento del carcinoma tiroideo differenziato in Brasile

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di uno dei seguenti sottotipi differenziati di carcinoma tiroideo:

  • Carcinoma papillare della tiroide

    • Variante follicolare
    • Varianti (incluse ma non limitate a: cellula alta, cellula colonnare, cribriforme-morulare, solida, ossifila, tipo Warthin, trabecolare, tumore) con stroma nodulare simile a fascite, variante a cellule Hurthle del carcinoma papillare, scarsamente differenziata)

  • Carcinoma tiroideo follicolare

    • Cella Hurtle
    • Cancella cella
    • Insulare

• I partecipanti devono essere refrattari o resistenti allo iodio radioattivo entro 12 mesi dalla terapia con iodio radioattivo e avere uno dei seguenti:

  • Una o più lesioni che non dimostrano captazione di iodio su nessuna scansione con iodio radioattivo
  • Una o più lesioni che sono sostanzialmente aumentate di dimensioni entro 12 mesi dalla terapia con iodio radioattivo, nonostante la dimostrazione dell'attività dello iodio radioattivo al momento del trattamento mediante scansione pre o post-trattamento
  • Attività cumulativa di iodio radioattivo superiore a 600 millicurie o 22 gigabecquerel, con l'ultima dose somministrata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nel programma
• I partecipanti devono aver ricevuto e fallito il trattamento con sorafenib o aver mostrato intolleranza a sorafenib per carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo iodio radioattivo.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2
• Pressione sanguigna inferiore o uguale a 150/90 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening con o senza farmaci antipertensivi e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Ciclo 1/Giorno 1
• Clearance della creatinina maggiore o uguale a 30 millilitri/minuto secondo la formula di Cockcroft e Gault

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5 × 10^9 per litro (L)
  • Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 grammi per decilitro (g/dL) (può essere corretta mediante fattore di crescita o trasfusione)
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100 × 10^9/L

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 × limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata o della sindrome di Gilbert
  • Fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3 × ULN (inferiore o uguale a 5 × ULN se il partecipante ha metastasi epatiche). Se l'ALP è maggiore di 3 × ULN (in assenza di metastasi epatiche) o maggiore di 5 × ULN (in presenza di metastasi epatiche) e si sa che i partecipanti hanno anche metastasi ossee, l'ALP specifica per il fegato deve essere separata dal totale e utilizzato per valutare la funzionalità epatica anziché l'ALP totale
• Fornire il consenso informato scritto
• Maschi e femmine, età maggiore o uguale a 18 anni al momento del consenso informato
• Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nel programma e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero programma. Se attualmente astinenti, i partecipanti devono accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventano sessualmente attivi durante il periodo del programma o per 30 giorni dopo l'interruzione di lenvatinib. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a usare lo stesso contraccettivo durante il programma e per 30 giorni dopo l'interruzione di lenvatinib.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che hanno una proteinuria superiore a 1+ sul dipstick delle urine al test di screening saranno sottoposti a raccolta delle urine di 24 ore (h) per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​urinarie maggiori o uguali a 1 grammo / 24 ore non saranno idonei
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia con classificazione New York Heart Association superiore a II, angina instabile, infarto del miocardio, aritmia cardiaca grave o ictus negli ultimi 6 mesi
• Elettrocardiogramma con intervallo QT (QTc) maggiore o uguale a 480 millisecondi
• Tossicità esistenti correlate alla terapia antitumorale di grado maggiore o uguale a 2, eccetto alopecia e infertilità
• Anamnesi di intolleranza o progressione nel trattamento precedente con lenvatinib che ha portato all'interruzione di lenvatinib
• Qualsiasi storia o condizione medica concomitante che, a giudizio del medico curante, comprometterebbe la capacità del partecipante di completare in sicurezza il protocollo
• Donne in gravidanza (test della gonadotropina corionica umana beta positiva) o che allattano
• Idoneo per qualsiasi altro programma lenvatinib aperto al reclutamento