Rozszerzony program dostępu z lenwatynibem w leczeniu zróżnicowanego raka tarczycy w Brazylii

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących zróżnicowanych podtypów raka tarczycy:

  • Rak brodawkowaty tarczycy

    • Wariant pęcherzykowy
    • Warianty (w tym między innymi: komórki wysokie, komórki walcowate, komórki sitowate, stałe, oksyfilowe, podobne do Warthina, beleczkowate, guz) z guzowatym zrębem przypominającym zapalenie powięzi, wariant raka brodawkowatego z komórkami Hurthle'a, słabo zróżnicowany)

  • Rak pęcherzykowy tarczycy

    • komórka Hurthle'a
    • Wyczyść komórkę
    • Wyspiarski

• Uczestnicy muszą być oporni lub oporni na działanie jodu promieniotwórczego w ciągu 12 miesięcy od leczenia jodem promieniotwórczym oraz posiadać jedno z poniższych kryteriów:

  • Jedna lub więcej zmian, które nie wykazują wychwytu jodu na żadnym skanie jodu promieniotwórczego
  • Jedna lub więcej zmian, które znacznie powiększyły się w ciągu 12 miesięcy leczenia jodem promieniotwórczym, pomimo wykazania aktywności jodu promieniotwórczego w czasie tego leczenia przez skanowanie przed lub po leczeniu
  • Skumulowana aktywność jodu promieniotwórczego powyżej 600 milicurie lub 22 gigabekereli, przy czym ostatnia dawka została podana co najmniej 6 miesięcy przed wejściem do programu
• Uczestnicy musieli otrzymać i nieskutecznie leczyć sorafenibem lub wykazywać nietolerancję sorafenibu w przypadku zróżnicowanego raka tarczycy opornego na leczenie jodem radioaktywnym.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2
• Ciśnienie krwi mniejsze lub równe 150/90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas badania przesiewowego z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich oraz brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1/dniem 1
• Klirens kreatyniny większy lub równy 30 mililitrów/minutę według wzoru Cockcrofta i Gaulta

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,5 × 10^9 na litr (l)
  • Hemoglobina większa lub równa 9,0 gramów na decylitr (g/dl) (można skorygować czynnikiem wzrostu lub transfuzją)
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 × 10^9/l

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 × górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta
  • Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsze lub równe 3 × GGN (mniejsze lub równe 5 × GGN, jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby). Jeśli ALP jest większa niż 3 × ULN (przy braku przerzutów do wątroby) lub większa niż 5 × ULN (przy obecności przerzutów do wątroby) i wiadomo, że u uczestników występują również przerzuty do kości, należy oddzielić specyficzną dla wątroby ALP od całkowita i używana do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej ALP
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Mężczyźni i kobiety, wiek co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do programu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały program. Osoby, które obecnie zachowują abstynencję, muszą wyrazić zgodę na zastosowanie opisanej powyżej metody podwójnej bariery, jeśli staną się aktywne seksualnie w okresie trwania programu lub przez 30 dni po odstawieniu lenwatynibu. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas programu i przez 30 dni po odstawieniu lenwatynibu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z białkomoczem większym niż 1+ na teście paskowym w badaniu przesiewowym zostaną poddani 24-godzinnej (h) zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy z białkiem w moczu większym lub równym 1 gramowi/24 h nie będą się kwalifikować
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie z klasyfikacją New York Heart Association wyższą niż II, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, poważne zaburzenia rytmu serca lub udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Elektrokardiogram z odstępem QT (QTc) większym lub równym 480 milisekund
• Istniejąca toksyczność związana z terapią przeciwnowotworową stopnia co najmniej 2, z wyjątkiem łysienia i niepłodności
• Historia nietolerancji lub progresja wcześniejszego leczenia lenwatynibem, która doprowadziła do odstawienia lenwatynibu
• Jakakolwiek historia lub współistniejąca choroba, która w opinii lekarza prowadzącego mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia protokołu
• Kobiety, które są w ciąży (dodatni test beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) lub karmią piersią
• Kwalifikuje się do każdego innego programu lenwatynibu, który jest otwarty na rekrutację