Udvidet adgangsprogram med Lenvatinib til behandling af differentieret skjoldbruskkirtelkræft i Brasilien

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende differentierede undertyper af skjoldbruskkirtelkræft:

  • Papillær skjoldbruskkirtelkræft

    • Follikulær variant
    • Varianter (herunder, men ikke begrænset til: højcelle, søjleformet celle, cribriform-morulær, solid, oxyphil, Warthins-lignende, trabekulær, tumor) med nodulær fasciitis-lignende stroma, Hurthle-cellevariant af papillært karcinom, dårligt differentieret)

  • Follikulær skjoldbruskkirtelkræft

    • Hurthle celle
    • Ryd celle
    • Insular

• Deltagerne skal være radioaktive iod-refraktære eller resistente inden for 12 måneder efter radiojodbehandling og have en af ​​følgende:

  • En eller flere læsioner, der ikke viser jodoptagelse på nogen radiojodscanning
  • En eller flere læsioner, der er steget væsentligt i størrelse inden for 12 måneder efter radiojodbehandling, på trods af demonstration af radiojodaktivitet på tidspunktet for den pågældende behandling ved scanning før eller efter behandling
  • Kumulativ aktivitet af radioaktivt jod på mere end 600 millicurie eller 22 gigabecquerel, med den sidste dosis administreret mindst 6 måneder før programstart
• Deltagerne skal have modtaget og svigtet behandling med sorafenib eller have vist intolerance over for sorafenib for radiojod-refraktær differentieret skjoldbruskkirtelkræft.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2
• Blodtryk mindre end eller lig med 150/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening med eller uden antihypertensiv medicin og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1/dag 1
• Kreatininclearance større end eller lig med 30 milliliter/minut ifølge Cockcroft og Gault-formlen

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,5 × 10^9 pr. liter (L)
  • Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 gram pr. deciliter (g/dL) (kan korrigeres med vækstfaktor eller transfusion)
  • Blodpladetal større end eller lig med 100 × 10^9/L

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom
  • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 × ULN (mindre end eller lig med 5 × ULN, hvis deltageren har levermetastaser). Hvis ALP er større end 3 × ULN (i fravær af levermetastaser) eller større end 5 × ULN (i nærvær af levermetastaser), og deltagerne også vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke ALP adskilles fra total og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale ALP
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Mænd og kvinder, alder større end eller lig med 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før programmets start og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total abstinens, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus mellemgulv med sæddræbende middel], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele programmet. Hvis de i øjeblikket er afholdende, skal deltagerne acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis de bliver seksuelt aktive i løbet af programperioden eller i 30 dage efter seponering af lenvatinib. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under programmet og i 30 dage efter seponering af lenvatinib.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har mere end 1+ proteinuri på urinstik ved screeningstestning, vil gennemgå 24 timers (h) urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med urinprotein større end eller lig med 1 gram/24 timer vil være udelukket
• Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens med New York Heart Association-klassificering større end II, ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjertearytmi eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
• Elektrokardiogram med QT-interval (QTc) større end eller lig med 480 millisekunder
• Eksisterende anticancerterapi-relaterede toksiciteter af grad større end eller lig med 2, undtagen alopeci og infertilitet
• Anamnese med intolerance over for eller progression efter tidligere behandling med lenvatinib, der førte til seponering af lenvatinib
• Enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand, der efter den behandlende læges mening ville kompromittere deltagerens evne til sikkert at fuldføre protokollen
• Kvinder, der er gravide (positiv beta human choriongonadotropintest) eller ammer
• Berettiget til ethvert andet lenvatinib-program, der er åbent for rekruttering