Dapagliflozin během cvičení pro prevenci hypoglykémie (DEPTH)
Dapagliflozin během cvičení pro prevenci hypoglykémie u diabetu 1
Ve Spojeném království žije přibližně 400 000 lidí s diabetem 1. typu (T1DM), z nichž 29 000 jsou děti.
Lidé s T1DM zažívají v průměru 2 epizody symptomatické hypoglykémie týdně a cvičení (zejména aerobní) toto riziko zvyšuje. Strategie prevence hypoglykémie během cvičení a po něm zahrnují zvýšení spotřeby glukózy a snížení dávky inzulínu, avšak přílišná kompenzace může vést ke zhoršení kontroly hladiny glukózy v krvi.
Dysregulovaná sekrece glukagonu, projevující se jako snížená kontraregulační odpověď během hypoglykémie, je klíčovým rysem u T1DM, ke kterému dochází brzy po diagnóze.
Neoficiální důkazy naznačují, že inhibitory SGLT-2 (sodný/glukózový kotransportér-2) (SGLT2i), jako je dapagliflozin, zabraňují cvičením vyvolané hypoglykémii u T1DM. SGLT2 podporují vylučování glukózy, aniž by způsobovaly hypoglykémii. Paradoxně vzhledem ke svému způsobu účinku zvyšují plazmatickou glukózu a stimulují sekreci glukagonu. Studie na diabetických potkanech ukazují, že fyziologická kontraregulační odpověď je potlačena u diabetu léčeného inzulínem, což je defekt, který lze korigovat antagonisty somatostatinu.
Studie DEPTH bude testovat novou hypotézu, že hypoglykémie je důsledkem hypersekrece somatostatinu a že tento defekt může být korigován pomocí SGLT2i. Vzhledem k tomu, že tyto léky jsou již klinicky používány, naše poznatky mohou být rychle převedeny do praxe. Pochopení těchto klíčových procesů má potenciál vytvořit nové terapeutické strategie ke zlepšení kontroly glykémie, a tím umožnit aktivnější životní styl u lidí s T1DM.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
ČÁST A Studijní návštěva 1 (30 minut, den 1): 1. Pozorování zdokumentovaná v CRF: klidová srdeční frekvence a krevní tlak 2. Zaveden snímač CGM. 3. Dávka inzulínu snížena přibližně o 15 %. 4. Účastníci instruováni, aby se vrátili 3. den (studijní návštěva 2) nalačno (bez snídaně) a do té doby se zdrželi cvičení. 5. Pokud u nich dojde k hypoglykemické epizodě do 24 hodin od návštěvy 2, bude odložena o 2 dny. Lékařský výzkumný tým zkontroluje dávku inzulinu účastníka a provede požadované změny. Pokud poté dojde k druhé hypoglykémii, bude účastník ze studie vyřazen.
Studijní návštěva 2 (5 hodin, den 3): 1. Pozorování zdokumentovaná v CRF: klidová srdeční frekvence a krevní tlak 2. Euglykemická svorka po dobu až 1,5 hodiny k udržení hladiny glukózy v krvi na 5 mmol/L (90 mg/dl) 3. Cvičení 4. Pokud účastník nedosáhne hypoglykémie (definované jako <3,3 mmol/L, 60 mg/dl) během zátěžové výzvy, pak se návštěva studie zopakuje po alespoň 2 dnech omývání/odpočinku. Pokud opět nedosáhnou hypoglykémie, budou ze studie vyřazeni. 5. Pokud je cvičební výzva dokončena epizodou hypoglykémie, pak účastník přejde k části B.
Po návštěvě 2 budou účastníci rozděleni do léčebné skupiny pomocí adaptivního randomizačního schématu. To bude použito k vyrovnání základních charakteristik skupin (věk, pohlaví a úroveň zdatnosti) v této relativně malé pilotní studii.
ČÁST B Studijní návštěva 3 (30 minut, den 8): 1. Pozorování zdokumentovaná v CRF: klidová srdeční frekvence a krevní tlak 2. Vložení senzoru CGM (je-li požadován). 3. Účastníci informovali, do které větve studie byli randomizováni a byl jim předepsán dapagliflozin. Účastníci v rameni B1 si vezmou jednu dávku při návštěvě studijní návštěvy 4. Účastníci v rameni B2 začnou okamžitě užívat svou pravidelnou dávku dapagliflozinu. 4. Účastníci instruováni, aby se vrátili 10. den (studijní návštěva 4) nalačno (bez snídaně) a do té doby se zdrželi cvičení. 5. Pokud u nich dojde k hypoglykemické epizodě do 24 hodin od návštěvy 4, bude cvičební výzva odložena o 2 dny. Lékařský výzkumný tým zkontroluje dávku inzulinu účastníka a provede požadované změny. Pokud poté dojde k druhé hypoglykémii, bude účastník ze studie vyřazen.
Studijní návštěva 4 (5 hodin; 10. den): 1. Pozorování dokumentovaná v CRF: klidová srdeční frekvence a krevní tlak 2. (rameno B1): jednorázová dávka dapagliflozinu podaná při příchodu na oddělení, pokud u nich dříve nedošlo k hypoglykémii ráno. (rameno B2): dodržování režimu dapagliflozinu a nežádoucí účinky zaznamenané v CRF týmem lékařského výzkumu. 3. Euglykemická svorka po dobu až 1,5 hodiny k udržení hladiny glukózy v krvi na 5 mmol/L (90 mg/dl) 4. Cvičební výzva 5. Účastníci ramene B2 budou instruováni, aby si následující den vzali jednu poslední dávku dapagliflozinu. Všichni účastníci budou instruováni, aby se po 48 hodinách vrátili k dávce inzulinu před zkouškou.
Studijní návštěva 5 (30 min; den 12-20): 1. Konec studijní návštěvy (buď na CRU nebo na domácí návštěvě) 2. CGM senzor byl odstraněn a data stažena. Systém CGM se vrátil do CRU. 3. (rameno B1): zaznamenané nežádoucí příhody. (Věteno B2): dodržování režimu dapagliflozinu, zaznamenané nežádoucí účinky a vrácený veškerý nepoužitý dapagliflozin (dokumentovat odpovědnost za léky).
Telefonické sledování (15 min; 19-27 dní po studijní návštěvě 5): 1. Dokumentace jakýchkoli nežádoucích příhod, ke kterým došlo po vysazení dapagliflozinu. 2. Účastník informován o ukončení studia
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
- Clinical Research Unit, OCDEM, Churchill Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-74
- T1DM diagnostikován nejméně 12 měsíců před screeningovým testem
- Na inzulínové pumpě nebo několika denních injekcích
- HbA1c <10 % (86 mmol/l)
- Věnujte se nějaké formě pravidelného cvičení
- Měli jste alespoň jednu epizodu hypoglykémie vyvolané cvičením
- Adekvátní léčba celiakie, pokud existuje.
- Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí ve studii
- Podle názoru zkoušejícího je schopen a ochoten splnit všechny požadavky zkoušky
- Umožní jejich praktickému lékaři, aby byl informován o účasti na zkoušce.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza záchvatů nebo kómatu spojených s hypoglykémií v posledních 2 letech.
- Aktivní diabetická retinopatie (včetně proliferativní diabetické retinopatie nebo krvácení do sklivce v posledních 6 měsících).
- Těhotné, kojící, plánující otěhotnět nebo nepoužívat adekvátní metody antikoncepce (pouze ženy) v průběhu studie
- Ischemická choroba srdeční v anamnéze (pokud neprodělala úspěšnou reperfuzi), cévní mozková příhoda/TIA, poruchy komorového rytmu nebo tromboembolické onemocnění.
- Anamnéza hypotenze, pokud je v současné době na antihypertenzní léčbě
- Epizoda diabetické ketoacidózy v předchozím 1 měsíci
- V současné době na smyčkových diuretikech
- Při léčbě beta-blokátory
- Srdeční selhání v anamnéze (NYHA třída 3 nebo 4)
- Anamnéza vzácných dědičných problémů intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktózy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
- Porucha funkce ledvin (eGFR<60 ml/min/1,73 m2)
- Neléčená Gravesova choroba
- Nálezy EKG nebo zátěžových testů naznačující aktivní ischemii nebo stav, který by ohrozil bezpečnost účastníka
- Závažné psychiatrické onemocnění včetně diagnostikovaných poruch příjmu potravy, zneužívání drog nebo alkoholu v anamnéze.
- Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební léky
- Léčba perorálními nebo injekčními steroidy 30 dní před zahájením nebo kdykoli během zkušebního období
- Známá malignita nebo jakýkoli jiný stav nebo okolnosti, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily schopnost pacienta účastnit se protokolu.
- Příjem jakéhokoli hodnoceného zkušebního léku do 3 měsíců před účastí v aktuální studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: rameno B1- Dapagliflozin pouze jednou dávkou
Účastníci, kteří v den cvičební výzvy užijí jednu tabletu Dapagliflozinu 10 mg.
|
užívá se jednou denně
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: rameno B2- denní podávání dapagliflozinu
Účastníci, kteří budou užívat denní dávku Dapagliflozinu 10 mg před a po zátěžové zátěži.
|
užívá se jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do hypoglykémie během zátěžové výzvy, před a po léčbě dapagliflozinem.
Časové okno: 90minutová cvičební výzva během části A a části B
|
Zjistit, zda dapagliflozin (buď pravidelně, nebo jako jednorázová dávka) může oddálit/zabránit nástupu hypoglykémie během cvičení střední intenzity. Po stabilizaci glukózy v krvi na 5 mmol/L (90 mg/dl) během euglykemického clampu začnou účastníci cvičit se střední intenzitou (50-60 % VO2 max) po dobu až 90 minut. Doba do hypoglykémie (definovaná jako hladina glukózy v krvi <3,3 mmol/l, 60 mg/dl) bude stanovena před (část A) a po léčbě dapagliflozinem (část B). |
90minutová cvičební výzva během části A a části B
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání hypoglykémie po zátěžové zátěži, před a po léčbě dapagliflozinem.
Časové okno: 24 hodin po každé cvičební výzvě
|
Zjistit, zda dapagliflozin může zabránit hypoglykémii vyvolané cvičením s pozdním nástupem (kategorizované jako <4 mmol/l nebo <3 mmol/l z kontinuálních záznamů monitorování glukózy) přes noc nebo následující den, před a po léčbě dapagliflozinem a mezi léčebnými skupinami (B1: jednotlivá dávka; B2: běžná dávka).
|
24 hodin po každé cvičební výzvě
|
|
Koncentrace plazmatické glukózy, glukagonu a somatostatinu-14 v každém 10minutovém intervalu během zátěžové výzvy.
Časové okno: Každých 10 minut během 90minutové cvičební výzvy v části A a části B
|
Charakterizovat sekreci glukagonu a somatostatinu během a po námaze, při zapnutí a vypnutí dapagliflozinu. Před (část A) a po léčbě dapagliflozinem (část B) bude měřena koncentrace glukózy v plazmě, glukagonu a somatostatinu-14 (specifický pro slinivku břišní) v každém 10minutovém intervalu během zátěžové výzvy. |
Každých 10 minut během 90minutové cvičební výzvy v části A a části B
|
|
Koncentrace plazmatického draslíku, sodíku, vápníku a pH v každém 10minutovém intervalu během zátěžové výzvy
Časové okno: Každých 10 minut během 90minutové cvičební výzvy v části A a části B
|
K určení změn plazmatických elektrolytů během cvičení. Koncentrace draslíku, sodíku, vápníku v plazmě a pH v každém 10minutovém intervalu během zátěžové výzvy budou měřeny před (část A) a po léčbě dapagliflozinem (část B). |
Každých 10 minut během 90minutové cvičební výzvy v části A a části B
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Hypoglykémie
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- 23092017
- 2017-003911-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .